Агранулоцитоз и нейтропения

Роль клеток

Понятием «лимфоциты» объединены три типа клеток: Т, В и NK. У них разный функционал, но трудятся они ради единого дела – обеспечения крепкой иммунной защиты.

Пока в организме все спокойно, лимфоцитные клетки почти бездействуют, не выделяют активных веществ, не делятся, считаются носителями рецепторов, способных распознавать чужаков.

Обходя с проверкой все клеточки по очереди, лимфоциты первыми обнаруживают болезнетворных захватчиков, подают сигнал головному мозгу, после запускается сложный процесс защиты и подавления инородных элементов.

Действие

Лимфоциты обеспечивают гуморальный (жидкостный) и клеточный иммунитет – сложный механизм, созданный природой для противостояния болезнетворным патогенам, проникающим в организм.

По строению лимфоциты бывают двух типов:

• большие (NK-типа), контролирующие качество клеток организма, способные разрушать отжившие свой век или аномально развивающиеся;
• малые (Т- и В-типа), уничтожающие проникшие в организм чужеродные элементы.

Функционал, который они выполняют, направлен на ограждение структур человеческого тела:

• выявление чужеродных «внедренцев»;
• разделение чужеродных элементов на встречавшихся ранее и незнакомых;
• организация атаки и нападения на вредоносных агентов;
• уничтожение чужеродных агентов;
• запоминание на клеточном уровне информации о новых патогенах и передача ее следующим поколениям (формирование иммунитета на ранее перенесенные заболевания).

Методы определения уровня

Концентрация лимфоцитов в крови может быть абсолютной (измеряется в единицах/л) и относительной (измеряется в %):

• абсолютный показатель – 1-4,9*109/л;
• относительный показатель – 20-37%.

Норма для женщин и мужчин примерно одинаковая, но для женской половины населения допускается небольшое превышение показателей из-за физиологических причин.

Процедура определения содержания лимфоцитов проводится во время общего анализа крови. От пациента требуется прийти утром натощак в лабораторию, сдать несколько капелек крови из пальца.

Если исследование проводится по-старинке, микроскопом, такого объема будет достаточно.

А современные автоматы, занимающиеся подсчетом показателей, имеют один недостаток – с малыми объемами биоматериала работать не умеют.

Поэтому если лаборатория оснащена современным оборудованием, придется отдать не менее 5 мл крови из вены.

При заболеваниях иммунной системы общего анализа будет недостаточно, потребуется углубленное исследование с определением количества клеток определенных видов (например, В- и Т-типа).

Эти тесты проводятся с усложненными технологиями, такие анализы дорого стоят, их выполняют не во всех лабораториях.

Что такое лимфоциты?

1. Лимфоциты – это разновидность других иммунных клеток – лейкоцитов (WBC)
2. Лимфоциты являются клетками иммунной системы и помогают бороться нашему организму с инфекцией.
3. Лимфоциты живут в лимфатических узлах, но также существуют и в кровотоке, и по всему организму.
4. Лимфоциты бывают трех основных типов: В-клетки, Т-клетки и NK-киллеры
5. Аномальное количество лимфоцитов в крови может быть временным или длительным.
6. Слишком большое количество лимфоцитов в крови называется лимфоцитозом.
7. Слишком малое количество лимфоцитов в крови называется лимфопенией.
8. Лимфоциты могут быть злокачественно трансформированы при таких заболеваниях, как хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз и некоторые виды лимфомы.
9. Лимфоциты происходят от стволовых клеток в костном мозге.
10. Т-лимфоциты созревают, или растут, в тимусе, органе в области шеи.

Как и все клетки крови, как красные, так и белые, лимфоциты начинают свой жизненный путь в костном мозге. Как только человек рождается, костный мозг становится фабрикой по производству новых клеток крови. Различные типы лимфоцитов в основном различаются по месту их созревания и функциям. ()

Функции разных типов лимфоцитов:

• Естественные клетки-убийцы (NK-клетки) убивают опухолевые клетки и инфицированные вирусом клетки.
• В-клетки вырабатывают антитела. Антитела атакуют чужеродные организму клетки (бактерии, токсины и вирусы).
• Т-клетки разрушают собственные клетки организма, в том числе раковые клетки или те, которые были захвачены вирусами.

Лимфоциты могут вырабатывать цитокины, которые являются мелкими белками, важными для реакции иммунной системы, развития и гашения воспаления и подавления инфекций. ()

ТИПЫ КЛЕТОК КРОВИ, ВКЛЮЧАЯ 3 ТИПА ЛИМФОЦИТОВ

Лимфоциты являются частью иммунной системы. Врожденная иммунная система реагирует на патогенные микроорганизмы общим образом, но не имеет долговременной защиты. Адаптивная иммунная система реагирует на патогены, используя память от предыдущих встреч с конкретным патогеном, например, с вирусом кори. ()

Лимфоциты не живут вечно. Зрелые лимфоциты подвергаются запрограммированной гибели. Это помогает сохранению гомеостаза и толерантности в организме. ()

Виды лимфоцитов

Лимфоциты бывают большими (NK-клетки) и малыми (Т и В клетки):

• Действие NK-клеток направлено на обеспечение контроля над качеством клеток всего организма, а также на разрушение клеток, отличающихся по своему действию от нормальных (например, опухолевых новообразований).
• Действие Т-лимфоцитов направлено на уничтожение вирусных и паразитарных инфекций, а также регуляцию иммунных реакций. Это наибольшая фракция кровяных телец (более 78%), которая вырабатывается в области тимуса. Выделяют формирование следующих видов Т-клеток: Т-киллеров (уничтожают и расщепляют чужеродные клетки), Т-хелперов (благодаря им наблюдается выделение веществ, поддерживающих Т-киллеры), а также Т-супрессоров (снижают степень выраженность иммунной реакции, препятствуют масштабной ликвидации здоровых клеток организма человека).
• В-клетки составляют до 15% от общего числа лимфоцитов, вырабатывают иммуноглобулин, который обеспечивает длительную защиту от различных заболеваний. После однократного контакта с болезнетворными вещества (вирусами, бактериями, химическими соединениями) В-клетка запомнит чужеродный агент и в дальнейшем приспособится к его ликвидации, в случае необходимости. Именно эти клетки отвечают за формирование устойчивого иммунитета к перенесенной патологии, который сохраняется на протяжении всего периода жизнедеятельности. Благодаря В-лимфоцитам эффективность проявляют вакцинации.

Формирование иммунной реакции организма осуществляется с задействованием каждого вида описанных кровяных телец.

Лейкоциты

Лейкоциты — это большая группа разноплановых клеток, задача которых обеспечить защиту организма. В международной медицине часто фигурируют, как WBC — white blood cells (белые клетки крови). Именно этой аббревиатурой обозначается общее содержание лейкоцитов в бланке анализатора. Причиной повышения WBC служат различные повреждающие факторы: инфекции, травмы, ишемия и некроз тканей и другие. Проще говоря, повышение числа лейкоцитов говорит, что иммунная система активно включилась в борьбу с повреждением. В то же время низкие значения показателя могут говорить о недостаточности иммунитета под воздействием радиации, медицинских препаратов, некоторых вирусных инфекций, а также при заболеваниях, которые сопровождаются нарушениями образования или повышенным разрушением лейкоцитов.

Лейкоцитарные индексы

Помимо этого, в оценке содержания лейкоцитов используются лейкоцитарные индексы, или в старых бланках — лейкоцитарная формула. Общий клинический анализ с последней называется развернутым. Существуют несколько видов лейкоцитов, которые отличаются друг от друга по морфологии и функциональным особенностям. Лейкоцитарная формула отражает их процентное соотношение к общему числу, а в современных анализаторах выводится также абсолютное содержание каждого вида этих клеток. В бланке их можно распознать по следующим аббревиатурам:

• LYM —  лимфоциты;
• MXD — агранулоциты (моноциты, базофилы и эозинофилы);
• NEUT — нейтрофилы;
• MON — моноциты;
• EO — эозинофилы;
• BA — базофилы.

Если после аббревиатуры стоит знак “%”, то речь идет о процентном, а знак “#” — об абсолютном их содержании. Изменения в лейкоцитарной формуле могут служить индикатором самых различных проблем в организме. Рассмотрим их подробнее.

Главной задачей нейтрофилов является фагоцитоз — поглощение чужеродных объектов и их разрушение. Они всегда устремляются к участкам воспаления и распада тканей, где и выполняют эту работу, поэтому повышенное их содержание свидетельствует об активном воспалении.

Помимо нейтрофилов функцию фагоцитоза выполняют макрофаги, в которые, в процессе своего развития, превращаются моноциты. Высокий уровень последних также служит маркером воспаления, обычно инфекционного характера.

Эозинофилы принимают участие в реакциях, связанных с аллергическим компонентом. Повышение их числа наблюдается при аллергозах, паразитарных инвазиях, некоторых инфекциях и онкологических заболеваниях.

Базофилы принимают участие в воспалении и аллергии, выделяя гепарин, гистамин и серотонин. Они крайне редко повышаются изолированно, хотя подобное явление при некоторых формах лейкоза несет тяжелое прогностическое значение.

Лимфоциты принимают активное участие в самых различных состояниях, включая иммунодефициты, аллергию, воспаление, аутоиммунные нарушения. Их высокое содержание может являться признаком детских инфекций, вирусных гепатитов, мононуклеоза, туберкулеза и целого ряда других заболеваний.

Оценка лейкоцитарных индексов, и лейкоцитарной формулы, требует понимания патологических и физиологических процессов в организме, и не должна проводиться только лишь на основании табличных данных. Категорически нельзя ставить себе диагноз, опираясь только лишь на результаты анализа.

Два иммунитета

— Юрий Георгиевич, отечественная живая вакцина от полиомиелита может предотвратить заболевание COVID-19. Это доказали специалисты Федерального научно-исследовательского центра разработки иммунобиологических препаратов имени Чумакова Российской академии наук. Это правда?

— Да. Это очень интересная проблема. Раз вакцина от полиомиелита может предоставить, вернее, облегчить заболевание COVID-19, то немного надо поговорить об иммунитете. Иммунитет бывает:

• гуморальный,
• клеточный.

Все мы знаем, что иммунитет — это защита нашего организма от различных антигенов. Значит, любые биологические вещества, которые нам не подходят, называются антигенами. Антигены могут быть в виде живых существ, но бывают и неживые: различные химические и токсические соединения могут быть антигенами.

У нас сейчас идет разговор о том, чтобы сделать иммунитет гуморальным. То есть сейчас все вакцины направлены на поднятие гуморального иммунитета. Это иммунитет, который вызывается антителами. Представим себе, что такое антитело. Каждый может представить себе руку и к ней перчатку. Вот рука — это антиген, против которого надо бороться, а перчатка — это как раз антитело. Оно полностью повторяет. То есть берется гамма-глобулин, он как ниточка оплетает антиген, и дальше снимается. Если таких наделать антигенов много, он готов уже своевременно войти в контакт с любым антигеном и связь предоставить. Антигены, о которых мы говорим, вырабатываются белыми клетками крови, лимфоцитами.

Лимфоциты делятся на два вида:

• Т-лимфоциты,
• В-лимфоциты.

В-лимфоциты вырабатывают антитела, «плетут перчатки», которые могут быть направлены против антиген. Вот так получается гуморальный иммунитет. Он быстро отвечает на попавший антиген, но держится недолго. Да вы и сами знаете, «Спутник V» сделали вакцину против COVID-19, а мы всегда спрашиваем, сколько она там продержится. Но он может быстро закончиться, через полгода.

Поэтому наше агентство медико-биологическое, во главе со Скворцовой, работает над другим видом иммунитета, клеточным. А клеточный иммунитет тоже направлен на то, чтобы уничтожить антиген, но клеточный иммунитет происходит при непосредственном контакте клеток Т-лимфоцитов с антигенами, то есть с вирусами. Клеточный иммунитет сильнее, чем гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет может держаться годами, 17-20 лет, а иногда на всю жизнь остается. В отличие от гуморального, который держится полгода-год. То есть этот иммунитет — это бесконечная борьба различных живых существ или различных материалов от живых существ.

Различные роли лимфоцитов

Могут защищать от рака

Более высокий уровень лимфоцитов CD8+ Т-типа (непосредственно в опухоли), свидетельствует об увеличении общей выживаемости онкологических больных. ()

Специализированная опухоль-инфильтрирующая терапия лимфоцитами может лечить рак печени и может помочь остановить рак от повторного возникновения. ()

Поддерживают здоровье кишечника

Лимфоциты в кишечнике играют важную роль в поддержании гомеостаза этого органа. Они также имеют решающее значение для раннего реагирования на кишечные инфекции. ()

Защищают от повреждений при артрите

Пациенты с артритом и высоким содержанием лимфоцитов в суставах имели меньшее повреждение хряща и кости, чем люди с низким уровнем лимфоцитов. ()

Влияют на кровяное давление

Лимфоциты CD8+, Th1-типа, Th17 и Т-регуляторные – оказывают различное влияние на артериальное давление. Лимфоциты воспалительного типа CD8+, Th1, Th17 – увеличивают кровяное давление через выработку активных форм кислорода и вазоактивных цитокинов, изменяя воспалительную среду в стенках кровеносных сосудов и в почках. ()

Норма лимфоцитов

Белые клетки оценивают так же, как и лейкоциты, на основании абсолютного (LYM#) и относительного (LYM%) показателей.

В случае выявления аномальных значений назначаются дополнительные анализы, которые позволяют точно определить количество подвидов лимфоцитов. Как правило, такая потребность возникает для оценки активности иммунного процесса, ответа и памяти.

Лимфоциты при беременности

Во время беременности происходит ускоренное деление клеток, увеличивается выработка иммуномодулирующих клеток, растёт уровень гормонов.

Развивающийся ребёнок в организме будущей матери представлен частично чужеродным генетическим материалом от отца.

Для того чтобы иммунитет женщины не проявлял защитных и отторгающих реакций происходит резкое снижение числа защитных клеток, в первую очередь понижение лимфоцитов в крови.

Это происходит для того, чтобы уберечь зарождающегося малыша от активных действий иммунной системы.

Воспринимая ребёнка как чужеродный организм в теле матери, защитные клетки пытаются изгнать его. Оберегают плод особые вещества, вырабатываемые плацентой и организмом матери.

Они снижают не только количество иммунных клеток, но и подавляют функцию оставшихся лимфоцитов.

Как организм беременной женщины борется с инфекциями при понижении лимфоцитов?

Во избежание присоединения каких-либо вирусов, активизируются другие защитные элементы — нейтрофилы.

Они помогают организму матери оставаться здоровым, не представляя при этом угрозы малышу.

Причины повышенных лимфоцитов во время беременности

Причинами развития повышенных лимфоцитов во время беременности (лимфоцитоз) могут стать:

• вирусные заболевания – грипп, ОРВИ, ветряная оспа, гепатит и т.д.;
• болезни, вызванные бактериями – сифилис, туберкулез;
• травмы того или иного генеза;
• ожоги;
• непереносимость тех или иных медикаментозных препаратов;
• переливание крови;
• некачественное питание;
• заболевания аутоиммунного характера;
• психологическое перенапряжение;
• недостаток витамина В12;
• курение;
• онкологические заболевания.

Также рекомендуем:

• О чем говорят пониженные лимфоциты у женщин
• Лимфоциты при беременности

Лимфоциты повышены (лимфоцитоз)

В результате анализа может быть выявлено превышение нормы лимфоцитов, положенной по возрасту и индивидуальным физиологическим показателям. Такое отклонение называется лимфоцитоз и свидетельствует о следующем:

• в организме присутствуют воспалительные или инфекционные процессы, вирусные, бактериальные патологии;
• в патогенезе заболевания наблюдается пик или переход на раннюю стадию выздоровления;
• наличие болезни, которая, как правило, встречается один раз в жизни и вырабатывает стойкий иммунитет (ветрянка, мононуклеоз, краснуха, корь и другие);
• отравление организма тяжелыми металлами (свинец), химическими компонентами (мышьяк, тетрахлорэтан), некоторыми медицинскими препаратами. Уровень лимфоцитов в этом случае позволит оценить величину и опасность принятой дозы;
• онкологические процессы.

Подготовка к процедуре

Подготовка к анализу предполагает следующие действия:

• перед сдачей крови в течение 10-12 часов нельзя употреблять пищу. Поэтому анализ назначают на утреннее время (обычно до 12 часов), кроме случаев, когда уровень лимфоцитов необходимо контролировать регулярно. У грудничков процедуру проводят через 1,5-2 часа после кормления.
• воду можно пить только без газа, а за 1-2 часа до процедуры воздержаться и от нее. Соки, горячие напитки, газировка и т.д. запрещены.
• за 24 часа до процедуры необходимо исключить алкоголь, острую и тяжелую пищу, а за 2 часа отказаться от курения или использования никотинозаменителей.
• перед сдачей крови нужно сообщить врачу о приеме лекарств и прохождении физиотерапевтических или других лечебных курсов. Желательно делать анализ до или через 2 недели после лечения.
• рекомендуется сдавать анализ (в том числе повторный) в лаборатории той больницы, где будет проходить дальнейшее обследование и лечение.

Для стандартного микроскопического исследования берут капиллярную кровь из пальца или из вены. У новорожденных забор крови может производиться из пятки.

Если в лаборатории применяются современные счетчики-цитометры, то для исследования необходимо не менее 5 мл материала. В этом случае забор крови осуществляется из вены.

Воздействие опухолей

Увеличение количества лимфоцитов не всегда провоцируют инфекционные заболевания. В некоторых случаях причина подобного нарушения – воздействие злокачественного процесса, провоцирующего ускорение деления клеток. Опухолевые болезни крови сопровождаются образованием незрелых лимфобласт в области костного мозга. У данных клеток отсутствует возможность трансформироваться в лимфоциты, они не способны выполнять защитную функцию.

В ходе диагностики пациент в обязательном порядке сдает анализ крови. Тромбоциты и эритроциты могут быть снижены, лейкоциты – повышены, иногда находятся в пределах нормы. При этом может наблюдаться снижение уровня нейтрофилов на фоне повышения лимфоцитов, а также наличие лимфобластов. Если есть подозрение на воздействие опухолевого процесса будет рекомендовано проведение пункции костного мозга. Согласно результатам данного исследования, врач сможет поставить точный диагноз. При воздействии опухоли в области спинного мозга образуется большое количество лимфобласт – клеток, которые не стали лимфоцитами.

Воздействие хронического лимфоцитарного лейкоза

Количественное содержание зрелых лимфоцитов в области костного мозга при ХЛЛ превышено. ХЛЛ отличается длительным бессимптомным течением, поэтому в большинстве случаев заболевание выявляют случайно, в ходе очередного обследования: лейкоциты значительно повышены, тромбоциты и эритроциты – снижены.

Иногда возможны проявления в виде увеличения лимфатических узлов, повышенной кровоточивости, жалоб на повышенную утомляемость, подверженность частым инфекционным заболеваниям. Ухудшение состояния пациента приводит к лихорадке, ночному потоотделению, колебаниям веса, увеличению селезенки, печени.

К какому врачу обращаться, диагностика

Содержание лейкоцитов в организме может рассказать о здоровье, но расшифровывать результаты анализов, проводимых в лаборатории, должен только специалист, потому что только ради содержания лимфоцитов исследования почти не делают.

При ухудшении общего самочувствия следует посетить врача-терапевта, который опросит пациента, даст направление на анализы, проведет оценку результатов, только потом либо определит диагноз и схему лечения, либо перенаправит пациента к узкому специалисту.

Главной задачей будет определение типа лимфоцитоза – связан ли он со злокачественными изменениями в организме (опухолевый или злокачественный тип) или является ответом на воздействие извне (реактивный тип).

В первом случае причиной может быть лейкоз, а во втором – обычная ОРВИ.

На ранних стадиях болезни трудно разграничить реактивный и опухолевый лимфоцитоз.

Могут потребоваться дополнительные сложные анализы и диагностика внутренних органов с помощью УЗИ, рентгенография грудной клетки, компьютерная томография.

О многом специалисту могут рассказать соотношения показателей в анализе крови:

• при слишком высоком содержании лимфоцитов можно заподозрить нарушение работы щитовидки или туберкулез;
• одновременное повышение лимфоцитов и снижение нейтрофилов может указывать на побочные действия препаратов (Анальгин, Левомицетин, Фенитоин), на наличие вируса или на отравление парами тяжелых металлов;
• если одновременно повышено количество эритроцитов, в пациенте можно заподозрить злостного курильщика.

Аномальный уровень лимфоцитов при разных заболеваниях

Состояния организма, которые мы обсуждаем в этой статье, обычно связаны с аномальным уровнем лимфоцитов, но этого одного симптома недостаточно для постановки диагноза. Общайтесь с вашим доктором для того, чтобы точно определить основное заболевание, что могло привести к необычно высокому или низкому уровню количества лимфоцитов.

Лимфома

Лимфома может быть результатом неконтролируемого роста лимфоцитов в организме. Мутации в генах или нарушения в молекулярных путях, участвующих в подавлении опухоли, могут вызывать неконтролируемый рост В и Т-лимфоцитов. ()

Гиперактивность В-лимфоцитов, ассоциированная с аутоиммунными заболеваниями и нарушением функции Т-клеток, также может приводить к развитию лимфомы. ()

ВИЧ / СПИД

Особенностью ВИЧ / СПИДа является снижение количества и функций CD4+ Т-лимфоцитов в организме. Большинство ВИЧ-инфицированных клеток также резистентны (безразличны) к естественным киллерным клеткам. ()

В исследованиях, проведенных на ВИЧ-инфицированных пациентах, CD4+ Т-клетки были наиболее истощены в кишечнике. () Вирус ВИЧ при заражении вызывает нарушения функций и смерть CD4+ Т-лимфоцитов.

ВИЧ также вызывает апоптоз Т-лимфоцитов (запрограммированную гибель клеток), что приводит к ослаблению иммунной системы и неспособности бороться с инфекциями. ()

Рассеянный склероз

Пациенты с рассеянным склерозом имеют более высокое количество Т-клеток. Лимфоциты CD4+, CD8+, Th17 и интерферон-гамма играют основную роль в формировании очагов рассеянного склероза в головном мозге. Кроме того CD8+ Т-лимфоциты могут инициировать повреждение нервной системы. ()

Диабет 1 типа

Цитотоксические Т-лимфоциты могут разрушать клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, что приводит к повышению содержания глюкозы в крови и развитию сахарного диабета 1 типа. Кроме того при этом заболевании происходит нарушение взаимодействие между Th17 и Т-регулирующими лимфоцитами, с ростом количества Th17 в лимфоузлах. ()

Аллергия и астма

Дисбаланс двух типов иммунных клеток – Th1 / Th2 (преобладание Th2) приводит к проявлению астмы и аллергии. Цитокины Th2-типа помогают поддерживать воспалительную реакцию при аллергических заболеваниях. ()

Дерматит

Дерматит – это хроническое воспалительное заболевание кожи. Лимфоциты Th2-типа и их цитокины играют важную роль в воспалительной реакции и могут способствовать развитию дерматита. ()