Фолликул яичника

Фазы менструального цикла

Процессы в яичнике в течение менструального цикла:1 Менструация2 Созревающий фолликул3 Граафов фолликул4 Овуляция5 Жёлтое тело6 Жёлтое тело прекращает функционировать

Процессы, происходящие в течение менструального цикла, могут быть описаны как фазы, соответствующие изменениям в яичниках (фолликулярная, овуляторная и лютеиновая), и в эндометрии (менструальная, пролиферативная и секреторные фазы).

Фолликулярная/менструальная фаза

Началом фолликулярной фазы яичника или менструальной фазы матки считается первый день менструации. Длительность фолликулярной фазы, во время которой происходит окончательное созревание доминантного фолликула, индивидуальна для каждой женщины: от 7 до 22 дней, в среднем 14 дней.

Овуляторная

Приблизительно к седьмому дню цикла определяется доминантный фолликул, который продолжает расти и секретирует увеличивающееся количество эстрадиола, в то время как остальные фолликулы подвергаются обратному развитию. Достигнувший зрелости и способный к овуляции фолликул называется граафовым пузырьком. Во время овуляторной фазы, которая длится примерно три дня, происходит выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). В течение 36—48 ч происходит несколько волн высвобождения ЛГ, значительно увеличивается его концентрация в плазме. Выброс ЛГ завершает развитие фолликула, стимулирует продукцию простагландинов и протеолитических ферментов, необходимых для разрыва стенки фолликула и высвобождения зрелой яйцеклетки (собственно овуляция). В то же время снижается уровень эстрадиола, что иногда сопровождается овуляторным синдромом. Овуляция обычно происходит в ближайшие 24 ч после наиболее крупной волны выброса ЛГ (от 16 до 48 ч). Во время овуляции высвобождается 5—10 мл фолликулярной жидкости, в которой содержится яйцеклетка. Определить овуляцию можно путем измерения базальной температуры. Так же определяют пик ЛГ тест-полоски (продаются в аптеке)

Лютеиновая/секреторная фаза

Промежуток времени между овуляцией и началом менструального кровотечения называется лютеиновой фазой цикла (также известна как фаза жёлтого тела). В отличие от фолликулярной фазы, длительность лютеиновой — 13—14 дней (± 2 дня). После разрыва граафова пузырька стенки его спадаются, его клетки накапливают липиды и лютеиновый пигмент, это придает ему жёлтый цвет. Трансформированный граафов фолликул теперь называется жёлтым телом. Продолжительность лютеиновой фазы зависит от периода функционирования (10—12 дней) жёлтого тела, в это время жёлтое тело секретирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Повышенный уровень эстрогена и прогестерона изменяет характеристику двух наружных слоев эндометрия. Железы эндометрия созревают, пролиферируют и начинают секретировать (секреторная фаза), матка готовится к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уровень прогестерона и эстрогена достигают пика в середине лютеиновой фазы, и в ответ на это снижается уровень ЛГ и ФСГ.

При наступлении беременности жёлтое тело начинает вырабатывать прогестерон до тех пор, пока плацента не разовьется и не станет секретировать эстроген и прогестерон.

Если беременность не появляется, жёлтое тело прекращает функционировать, снижается уровень эстрогенов и прогестерона, что приводит к отечности и некротическим изменениям эндометрия. Снижение уровня прогестерона также усиливает синтез простагландинов. Простагландины (ПГ) вызывают спазм сосудов и сокращение матки, происходит отторжение двух наружных слоев эндометрия. Уменьшение уровня эстрогена и прогестерона также способствует уменьшению ГРФ и возобновлению синтеза ЛГ и ФСГ, начинается новый менструальный цикл.

Фолликул яичника

Фолликул яичника (лат. folliculus ovaricus) — структурный компонент яичника, состоящий из яйцеклетки, окружённой слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани.

Третичный фолликул

Ооцит

В фолликуле содержится ооцит 1-го порядка. Ядро ооцита называют «зародышевый пузырёк» germinal vesicle (см. иллюстрацию)

Гранулёзные клетки

Ооцит окружён слоем гликопротеинов, zona pellucida (zona striata). Он, в свою очередь, окружён слоем гранулёзных клеток.

Тека-клетки

Гранулёзные клетки окружены тонким слоем внеклеточного матрикса — базальной мембраной (на рисунке обозначена, как fibro-vascular coat). Вокруг базальной мембраны находятся тека-клетки.

Когда падает овариальный резерв

Это происходит с 20 лет, и особенно значительное снижение количества яйцеклеток наблюдается с 30 лет. Но не стоит забывать, что  это индивидуальный вопрос. Тезис о том, что после 30 лет репродуктивная способность женщины резко падает, недавно был подорван американским психологом Жанной Твенге. Она утверждает, что эти данные взяты из устаревшей статистики, основанной на опросах совершенно другого, в плане психического развития, населения.

Сегодня женщины дольше физически активны, меньше курят и пользуются гораздо более современными медицинскими препаратами и технологиями. Они даже выглядят моложе! Твенге родила троих детей в возрасте старше 35 лет и поэтому считает, что между потенциалом рождаемости 20-летней и более зрелой женщины разница мала.

Это подтверждается исследованиями 2004 года, проведенными под руководством Дэвида Дансона.  У 770 европейских женщин проанализировали шансы забеременеть. Из участников в возрасте 27–34 лет 86% забеременели в течение года, а в возрастной группе 35–39 лет — 82%. По словам Жанны, это является доказательством того, что фертильность не падает так резко после тридцати лет, как предполагалось ранее. По мнению ученых,  гораздо большей проблемой при беременности являются эндометриоз и закупорка фаллопиевых труб.

Неправильное развитие

Для диагностики бесплодия в связи с неразвитыми фолликулами, можно использовать УЗД-диагностику. Обычно ее проводят на 8-10 день после начала цикла и после менструации. После результата исследования врач может сказать о следующих его характеристиках:

• нормальная овуляция;
• регрессия доминантного фолликула;
• персистенция;
• фолликулярная киста;
• лютеинизация;
• фолликул не разрывается.

Как видите, при помощи обычного ультразвукового исследования можно определись сразу несколько причин бесплодия. В зависимости от того, какие проблемы найдет в вашей репродуктивной системе врач, будет назначено соответствующее лечение.

Плохо растут фолликулы

Недоразвитость структурных компонентов яичников является одной из основных причин женского бесплодия. При отсутствии доминантного фолликула в кровь не поступают лютеинизирующие гормоны, стимулирующее наступление овуляции. К основным причиной недостаточного развития половых клеток относятся:

• патологии гипоталамуса;
• нарушение генеративной функции яичников;
• злоупотребление противозачаточными средствами;
• последствия инфекции в малых половых органах;
• патологии щитовидной железы;
• эндокринные нарушения;
• депрессия и эмоциональная нестабильность;
• образование опухолей в гипофизе.

Адекватная гормональная терапия позволяет восстановить менструальный цикл и процесс созревания ооцитов. При неэффективности консервативного лечения назначается каутеризация яичников, которая заключается в хирургическом удалении недоразвитых клеток из половых желез.

С какими заболеваниями может быть связано

Существует ряд заболеваний, наличие которых дает основания для проведения дифференциальной диагностики синдрома поликистозных яичников. К ним относятся:

• Идиопатический гирсутизм — оволосение по мужскому типу у женщин (избыточный рост волос на спине, лице, животе, груди).
• Врожденный гипертрихоз — волосы растут не в тех местах, где им положено, и не в том возрасте.
• Врожденная дисфункция коры надпочечников — в семейном анамнезе часто присутствует бесплодие и гирсутизм, может сопровождаться аменореей или олигоменореей.
• Опухоли яичников или надпочечников — присутствуют олигоменорея или аменорея, гирсутизм ярко выражен, уровень тестостерона в крови увеличен в несколько раз.
• Различные заболевания печени, особенно если они связаны с нарушениями белково-синтетических функций.
• Синдром преждевременной недостаточности яичников — часто ассоциируется с другими аутоиммунными заболеваниями.

Стадии развития

В соответствии со стадией развития различают примордиальные, преантральные (первичные), антральные (вторичные) и преовуляторные (третичные) фолликулы.

Примордиальные фолликулы размером 50 мкм неразличимы невооружённым взглядом и заложены ещё до рождения. Они образуются в процессе митотической пролиферации первичных зародышевых клеток (оогоний), поступивших в зародышевый яичник на 6-ой неделе беременности. Оогонии проходят профазу I мейотического деления и становятся первичными ооцитами. Эти ооциты окружаются 1-2 слоями кубических эпителиальных клеток и образуют зародышевые фолликулы. Не включённые в фолликул ооциты подвергаются обратному развитию. Митотическая пролиферация прекращается в дородовой период беременности. Таким образом, к моменту рождения число примордиальных фолликулов в яичнике составляет примерно 1-2 миллиона.(подробнее см. фолликулогенез)

Развитие примордиальных фолликулов приостановлено вплоть до периода полового созревания. К этому времени в яичнике остаются около 300 000 фолликулов. Гипофиз начинает вырабатывать фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), что стимулирует созревание 5-15 примордиальных фолликулов. Теперь эти фолликулы являются преантральными (первичными) фолликулами (размер — 150—200 мкм). Ооцит начинает расти, внешняя поверхность ооцита покрывается гликопротеинами и гликозаминогликанами, формирующим zona pellucida. Теперь ооцит покрыт уже 2-4 слоями гранулезных клеток, из соединительной ткани формируется тека вокруг фолликула.

В следующей стадии формируется полость (antrum folliculare), содержащая фолликулярную жидкость (liquor folliculare). Фолликулярные клетки, отвечающие за выработку эстрогена, разделяются на клетки внешней (theca externa) и внутренней (theca interna) оболочки. В это же время эпителиальные клетки фолликула превращаются в гранулёзные клетки, отвечающие за выработку прогестинов. Диаметр антрального (вторичного) фолликула составляет 500 мкм.

Во время созревания фолликула клетки внутреннего слоя теки вырабатывают андрогены, которые сквозь базальную мембрану проникают в гранулёзные клетки фолликулярной оболочки и там трансформируются в эстрогены, главным образом, эстрадиол. Таким образом, в фолликулярную полость выделяются эстрогены, а вторичный фолликул становится временным органом эндокринной системы.

Образование фолликулярной полости провоцирует быстрый рост, в течение этого периода диаметр фолликула увеличивается с менее чем 1 мм до 16-20 мм непосредственно перед овуляцией. Теперь яйцеклетка расположена на яйценосном бугорке, или яйценосном холмике (cumulus oophorus). Полость составляет большую часть преовуляторного (третичного) фолликула (граафов пузырёк), количество фолликулярной жидкости примерно в 100 раз больше, чем в антральном фолликуле.

Примерно за 24 часа до овуляции тека-клетки начинают вырабатывать большое количество эстрогена. Повышенное содержание эстрогена стимулирует выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), который и инициирует овуляцию. В стенке фолликула образуется выпячивание (стигма), которое разрывается, и яйцеклетка выходит из фолликула — происходит овуляция. Если зрелый фолликул не прошёл овуляцию, образуется кистозный фолликул.

После овуляции из фолликула (из гранулёзных и тека-клеток) образуется жёлтое тело, вырабатывающее прогестерон. Прогестерон предотвращает преждевременное отторжение функционального слоя эндометрия (менструация). Если яйцеклетка не была оплодотворена, жёлтое тело прекращает функционировать, уровень прогестерона падает, начинается менструация. Если же произошло оплодотворение, яйцеклетка начинает вырабатывать хорионический гонадотропин, который теперь вместо ЛГ стимулирует рост жёлтого тела.

Терминология

Менархе — первый менструальный цикл — является центральным событием в период полового развития, указывающим на способность женского организма к размножению. У людей средним возрастом наступления менархе считаются 12 лет, с нормой от 8 до 16 лет. Время наступления первого менструального кровотечения зависит от таких факторов, как наследственность, питание, общее состояние здоровья.

Прекращение менструаций происходит в возрасте 40-58 лет (в среднем, в 47-50 лет), в период климакса происходит угасание репродуктивной функции. Время наступления менопаузы (климакс — период, характеризующийся нерегулярностью или полным прекращением менструаций) зависит в большей степени от наследственности, однако некоторые заболевания и врачебные вмешательства могут вызвать раннее наступление менопаузы.

Как высчитать овуляцию

Как рассчитать овуляцию, необходимо знать всем женщинам, особенно тем, кто долго и безуспешно пытался забеременеть. Для этой цели существует несколько разработанных методов определения овуляции. Все методы можно условно разделить на «биологические» и «официальные», то есть лабараторно-инструментальные.

Календарный метод

Рассчитать день овуляции данным методом можно женщинам, имеющие следующие параметры менструального цикла:

• продолжительность цикла (он должен быть не слишком коротким, например, 21 день и не очень длинным, 35 дней) – оптимальная продолжительность составляет 28 – 30 дней;
• регулярность – в идеале, менструации должны приходить «день в день», но допускается отклонение на +/- 2 дня;
• характер менструальных выделений – месячные должны быть умеренными, без сгустков и не более 5 – 6 дней, причем из цикла в цикл характер выделений не должен изменяться.

От длины цикла отнимаем 14 (длина лютеиновой фазы) и условно принимаем за день овуляция (он может и сдвигаться). На календаре отмечаем вычисленную дату и прибавляем 2 дня до 2 дня после – эти дни также считаются благоприятными для оплодотворения.

Базальная температура

Более надежный метод – это метод высчитывания овуляции по графику базальной температуры. Чтобы рассчитать благоприятные дни для зачатия, необходимо соблюсти следующие условия:

• измерение базальной, то есть в прямой кишке, температуры на протяжении, как минимум, трех месяцев;
• составление графика (этот пункт обязателен) базальной температуры;
• измерения проводить по утрам, после ночного сна, в одинаковое время и не вставая с постели .

По составленному графику отмечаем первую фазу цикла, во время которой температура будет держаться ниже 37 градусов, потом предовуляторное снижение в течение суток (на 0,1 – 0,2 градуса), резкий скачок температуры (на 0,4 – 0,5 градусов) и последующее пребывание температуры в режиме выше 37 градусов (вторая фаза). Резкий скачок и будет считаться днем выхода яйцеклетки из граафова пузырька. Этот день отмечаем на календаре и также не забываем про 2 дня до 2 дня после.

Тесты для определения овуляции

Специальные тесты для выявления овуляторного процесса без труда можно купить в любой аптеке (см. тест на овуляцию). Действие тестов основано на выявление высокого уровня лютеинизирующего гормона в любой биологической жидкости (кровь, моча или слюна). Положительный тест свидетельствует о выходе зрелой яйцеклетки из яичника и ее готовности к зачатию.

Гинекологический осмотр

При проведении гинекологического осмотра врач может достаточно надежно выявить признаки овуляции, применяя тесты функциональной диагностики. Первый – это метод определения растяжимости цервикальной слизи. Корнцангом захватывается слизь из наружного зева шейки, а затем его бранши разводятся. Если слизь тягучая и разведение браншей достигает 10 и более см, это считается одним из симптомов овуляции. Второй – «метод зрачка». Увеличивающаяся слизь в цервикальном канале растягивает ее, в том числе и наружный зев и он становится приоткрытым и круглым, как зрачок. Если наружный зев сужен и слизи в нем практически нет («сухая» шейка), то это говорит об отсутствии овуляции (уже прошла).

УЗИ – измерение фолликула

Данный метод позволяет со 100%- гарантией установить, наступила овуляция или нет. Кроме того, при помощи УЗИ-фолликулометрии можно составить собственный график менструального цикла и календарь овуляции и узнать о приближении ее либо о завершении. Характерные УЗ-признаки наступающей овуляции:

• рост главного фолликула плюс расширение цервикального канала;
• определение главного фолликула, готового разорваться;
• контроль желтого тела, которое образуется на месте лопнувшего фолликула, выявление жидкости в позадиматочном пространстве, что свидетельствует о произошедшей овуляции.

Гормональный метод

Этот метод основан на определении количества эстрогенов и прогестерона в крови. Последний  начинает выделяться во вторую фазу цикла, когда начинает функционировать образовавшееся желтое тело. Примерно через 7 дней после выхода яйцеклетки из яичника прогестерон в крови повышается, что подтверждает свершившуюся овуляцию. А за день до овуляции и в ее день уровень эстрогенов значительно снижается. Метод трудоемкий, требует неоднократной сдачи крови и финансов.

Как сохранить запас яйцеклеток в организме

Чтобы не расходовать впустую яйцеклетки, нужно отключить овуляцию, принимая контрацептивные таблетки, тормозящие развитие фолликулов. Этим способом активно пользуются женщины в западных странах, где сроки материнства сдвинулись давно.

Прием противозачаточных таблеток сохранит фолликулы, снизит вероятность образования кист яичника и поможет избежать нежелательной беременности.

Из-за  увеличения возраста материнства, становится популярной услуга криозаморозки яйцеклеток, которые предлагается женщине сдать «про запас». Но лучше не тянуть и обзаводиться потомством в рекомендуемом медициной возрасте до 35 лет. При разморозке замороженных половых клеток, нет никаких гарантий того, что они останутся жизнеспособными.

ДМК в пре- и перименопаузальном периоде

В этом периоде маточные кровотечения значительно возрастают в виду физиологического истощения овариального резерва и нарушения обратных связей между уровнями гонадотропинов и периферических яичниковых гормонов (эстрадиола, прогестерона). Это начинается в возрасте после 40 лет. Цикличность постепенно нарушается: сначала интервалы между месячными кровотечениями сокращаются, а затем увеличиваются и переходят в менометроррагии.

Лечение ДМК

Назначается лечение на основе информации, полученной во время диагностики. Поскольку именно в этом возрасте (45-55 лет) увеличивается и доля органических причин кровотечений (миомы, аденомиоз, полипы, опухоли), то гормональный гемостаз может быть использован в виде исключения, тогда как хирургические методы (удаление субмукозного узла, полипэктомия, гистероскопия диагностическая и лечебная) позволяют поставить правильный диагноз и определить индивидуально необходимое гормональное или хирургическое лечение.

Диагностика ДМК

Чтобы точно поставить диагноз, назначаются следующие процедуры:

• Сдача анализов щитовидной железы и половых гормонов.
• Коагулограмма.
• Мазок из шейки матки для выявления раковых тканей.
• УЗИ и .
• Проверка длительности и частоты менструального цикла.
• Раздельное диагностическое выскабливание.
• Гистероскопия

Почему истощается овариальный резерв

Девочка рождается с определенным запасом яйцеклеток (ооцитов), заключенных в фолликулы. В начале ее жизни яичниковая ткань содержит из 5-7 млн штук таких клеток. Но постепенно часть яйцеклеток рассасывается, и к наступлению первой менструации их остается 350-500 тыс.

Дальше этот запас будет постепенно растрачиваться. Неверно думать, что за менструальный цикл тратиться всего одна женская клетка. На самом деле одновременно начинают расти сразу несколько ооцитов, из которых овулируют один-два, редко — больше, а остальные погибают. Так что 300 тысяч – это немного.

Поэтому к 35 годам, когда женщина получит образование, сделает карьеру и обзаведется собственным жильем, яйцеклеток может остаться меньше, чем нужно.

Снижают овариальный резерв:

• Естественные процессы увядания. У одних они протекают быстрее, а у других – медленнее. У кого-то запас яйцеклеток сохраняется и в 50 лет, в этом случае возможна беременность в начальной стадии климакса, а кто-то не может забеременеть в более молодом возрасте. Такое состояние называют ранним климаксом.
• Неблагоприятные условия труда и жизни. Проживание в экологически неблагополучных областях и работа на вредном производстве.
• Операции и воспалительные процессы, влияющие на репродуктивное здоровье и курение.
• Наследственная предрасположенность. В семьях, где у мамы наблюдался преждевременный климакс, у дочери запас яйцеклеток исчерпывается быстрее.

Показания к проверке на овариальный резерв

• Бесплодие вне зависимости от возраста, ведь запас яйцеклеток может иссякнуть, когда женщина молода.
• Желание узнать, на какое время можно отложить рождение детей.
• Перенесенные операции, особенно резекция яичника или его части. Вместе с удаленной тканью пропадает и часть фолликулов поэтому их резерв истощается быстрее.
• Нарушения функции яичников и воспалительные процессы половой сферы. Отсутствие беременности, которое женщины списывают на болезни, часто оказываются следствием истощения запаса яйцеклеток в плохо работающих яичниках.
• Вредные условия труда, перенесенная лучевая и химиотерапия.
• Намерение прибегнуть к ЭКО. Если яйцеклеток в организме недостаточно, не стоит тратить время на безуспешные подсадки, а сразу подыскать женщину-донора половых клеток.

Чтобы выяснить, как чувствуют себя яичники, женщине проводят скрининг со сдачей анализов и УЗИ с подсчетом количества оставшихся фолликулов.

Патогенез «бедного» ответа на стимуляцию

Природой заложен простой механизм размножения: женщина 16-40 лет находится на пике здоровья, способна выносить, родить и «поднять на ноги» ребенка. В реальной жизни на женские репродуктивные функции влияет не только возраст.

Факт! Слабая реакция яичников встречается и у женщин возрастом до 35 лет, при условии, что в организме отсутствуют гормональные нарушения. Несмотря на нормальный по медицинским показателям овуляторный цикл, концентрацией «гормонов беременности» в пределах нормы и отсутствием патологий репродуктивных органов в такой возрастной группе созревает не более трех фолликулов (или ответ нулевой) в 20% случаев.

Не возрастные факторы слабой реакции

Конечно, возрастное истощение фолликулярного запаса яичников — одна из причин, по которым невозможно зачать ребенка в возрасте старше 40 (по заключению ВОЗ старше 49) лет. Однако возраст — не главный критерий при постановке диагноза. На сниженную способность к формированию и созреванию половых клеток могут повлиять:

• врожденные патологии (например, природная дисгенезия гонад, при которой организм не вырабатывает нормальное количество гормонов, способствующих созреванию яйцеклеток);
• аутоиммунная агрессивная реакция организма на антигены яичника;
• генетические отклонения, вызванные спецификой работы или образа жизни;
• противораковая терапия в анамнезе.

Подобные нарушения приводят к преждевременному истощению функции яичников и рассчитывать дозировку гонадотропинов для пациенток, проходящих подготовку к ЭКО, в такой ситуации следует особенно тщательно.

Важно! Ждать 100% результата (созревания достаточного количества фолликулов) в ходе одного протокола подготовки не стоит. Также не стоит впадать в панику, если врач-репродуктолог прервет курс

Подобрать наиболее эффективный «набор» стимулирующих препаратов и спрогнозировать реакцию половой системы на него с первого раза удается всего в 30% случаев.

Причины бедного ответа яичников у молодых женщин

У пациенток репродуктивного возраста (50% из которых молодые женщины до 30 лет) низкий ответ яичников может диагностироваться и по таким причинам:

• перенесенные операции яичников (например, при хирургическом удалении кисты);
• частые операционные вмешательства в органы малого таза, даже если при этом не затрагивались яичники;
• аутоиммунные заболевания (гипотиреоз, тиреоидит);
• дисфункции (сбои в гормональной системе), вызванные сахарным диабетом, заболеваниями почек или щитовидной железы;
• наличие наружного (генитального) эндометриоза;
• бесплодие идиопатического происхождения. 

Рост фолликулов при эко

В процессе стимуляции суперовуляции врачами контролируется скорость роста половых клеток, которая осуществляется с помощью трансвагинального УЗИ. Обследование начинают через пять дней после начала гормональной терапии. При недостаточном развитии органических структур яичников увеличивается доза принимаемых лекарств.

Скорость роста женских половых клеток составляет не более 2 мм в сутки. Когда диаметр фолликулов достигает 16 мм, пациентку подготавливают к пункции для забора ооцита. К моменту начала процедуры оценивается состояние эндометрия, толщина которого должна находиться в пределах от 7 до 9 мм.