Ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid)

Конкуренция со стороны новых лекарств

После Второй мировой войны, когда конгломерат IG Farben был распущен из-за его центральной роли в нацистском режиме, Sterling Products купила половину Bayer Ltd, британской дочерней компании Bayer, а вторую половину она уже владела. Тем не менее, Bayer Aspirin составил лишь небольшую часть британского аспирином рынка из — за конкуренции со стороны Aspro , Disprin (растворимый аспирин наркотиков) и других марок. Компания Bayer Ltd начала поиск новых обезболивающих, чтобы конкурировать более эффективно. После нескольких умеренно успешных сложных лекарств, в которых в основном используется аспирин ( анадин и экседрин ), менеджер Bayer Ltd Лори Спалтон заказала исследование вещества, которое ученые Йельского университета в 1946 году обнаружили метаболически активным производным ацетанилида: ацетаминофеном . После клинических испытаний компания Bayer Ltd вывела на рынок ацетаминофен как Панадол в 1956 году.

Однако Sterling Products не продавала Панадол в США или других странах, где Bayer Aspirin все еще доминировал на рынке аспирина. Другие фирмы начали продавать препараты парацетамола, в первую очередь McNeil Laboratories с жидким тайленолом в 1955 году и таблетки тайленола в 1958 году. К 1967 году тайленол был доступен без рецепта. Поскольку ацетаминофен не вызывает раздражения желудка, он быстро вытеснил большую часть продаж аспирина. Еще одно обезболивающее, противовоспалительное средство было представлено в 1962 году: ибупрофен (продавался как Brufen в Великобритании и Motrin в США). К 1970-м годам аспирин занимал относительно небольшую долю рынка обезболивающих, а в 1980-х годах продажи упали еще больше, когда ибупрофен стал доступен без рецепта.

Также в начале 1980-х годов несколько исследований подтвердили связь между потреблением детьми аспирина и синдромом Рея , потенциально смертельным заболеванием. К 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США потребовало предупредительные надписи на всем аспирине, что еще больше снизило продажи. Производители тайленола также подали в суд на компанию American Home Products , производящую аспирин анацина , утверждая, что отсутствие предупредительных надписей до 1986 года несправедливо сдерживало продажи тайленола , хотя этот иск в конечном итоге был отклонен.

НПВС производные уксусной кислоты. Применение у взрослых

Передозировка

Передозировка может стать следствием:

• длительного лечения АСК;
• разового введения слишком высокой дозы препарата.

Признаком передозировки является синдром салицилизма, проявляющийся общим недомоганием, гипертермией, шумом в ушах, тошнотой, рвотой.

Сильная интоксикация сопровождается судорогами, ступором, комой, резким обезвоживанием, некардиогенным отеком легких, почечной недостаточностью, нарушениями КОС, шоком.

При передозировке АСК пострадавший должен быть незамедлительно госпитализирован. Ему промывают желудок, дают активированный уголь, проверяют КОС.

В зависимости от состояния КОС и баланса воды и электролитов может быть назначено введение растворов натрия лактата, натрия цитрата и натрия гидрокарбоната (в виде инфузии).

Если рН мочи — 7,5-8,0, а плазменная концентрация салицилатов превышает 300 мг/л (у ребенка) и 500 мг/л (у взрослого), требуется проведение интенсивной терапии щелочными диуретиками.

При сильной интоксикации проводят гемодиализ; восполняют потери жидкости; назначают симптоматическое лечение.

Изучение того, как действует аспирин

Механизм анальгетических, противовоспалительных и жаропонижающих свойств аспирина был неизвестен в период расцвета препарата в начале-середине двадцатого века; Объяснение Генриха Дрезера, получившее широкое признание с тех пор, как препарат впервые появился на рынке, заключалось в том, что аспирин снимает боль, воздействуя на центральную нервную систему . В 1958 году Гарри Коллиер, биохимик из лондонской лаборатории фармацевтической компании Parke-Davis , начал исследовать взаимосвязь между кининами и действием аспирина. В опытах на морских свинках , Collier обнаружил , что аспирин, если дано заранее, тормозил Бронхоконстрикция эффекты брадикинина . Он обнаружил, что перерезание блуждающего нерва морских свинок не влияет на действие брадикинина или ингибирующий эффект аспирина — свидетельство того, что аспирин действует локально для борьбы с болью и воспалением, а не на центральную нервную систему. В 1963 году Коллиер начал работать с аспирантом Лондонского университета по фармакологии Присциллой Пайпер, чтобы определить точный механизм действия аспирина. Однако было трудно установить точные биохимические процессы на живых исследуемых животных, и тесты in vitro на удаленных тканях животных не вели себя так, как тесты in vivo .

После пяти лет сотрудничества Коллиер организовал Пайпер для работы с фармакологом Джоном Вейном в Королевском колледже хирургов Англии , чтобы изучить новые методы биотестирования Вейна , которые казались возможным решением проблемы неудачных тестов in vitro . Вэйн и Пайпер проверили биохимический каскад, связанный с анафилактическим шоком (в экстрактах из легких морской свинки, нанесенных на ткань аорты кролика ). Они обнаружили, что аспирин подавляет высвобождение неустановленного химического вещества, вырабатываемого легкими морской свинки, химического вещества, которое вызывает сокращение тканей кролика. К 1971 году Вейн идентифицировал это химическое вещество (которое они назвали «веществом, сокращающим аорту кролика» или RCS) как простагландин . В статье от 23 июня 1971 года в журнале Nature , Вейн и Пайпер предположили, что аспирин и подобные препараты ( нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП) действуют, блокируя выработку простагландинов. Более поздние исследования показали, что НПВП, такие как аспирин , действуют путем ингибирования циклооксигеназы , фермента, ответственного за превращение арахидоновой кислоты в простагландин.

Фармакологическое действие

Нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Вследствие уменьшения продукции простагландинов уменьшается их влияние на центры терморегуляции. Необратимое нарушение синтеза в тромбоцитах тромбоксана А2 обусловливает антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. В высоких дозах ацетилсалициловая кислота ингибирует синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время.

Показания

Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит, ревматическая хорея — в настоящее время не применяется. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром (различного генеза): головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, люмбаго, грудной корешковый синдром, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В качестве антиагрегантного ЛС (дозы до 300 мг/сут): ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), при неатеросклеротических поражениях коронарной артерии (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, синдром Дресслера.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Внутрь, при лихорадочном и болевом синдроме взрослым — 0.5-1 г/сут (до 3 г), разделенных на 3 приема. Продолжительность лечения должна не превышать 2 нед. Шипучие таблетки растворяют в 100-200 мл воды и принимают внутрь, после еды, разовая доза — 0.25-1 г, принимают 3-4 раза в сутки. Длительность лечения — от однократного приема до многомесячного курса.При остром ревматизме — 100 мг/кг/сут в 5-6 приемов.Для улучшения реологических свойств крови — 0.15-0.25 г/сут в течение нескольких месяцев. При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда, — 40-325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов — 300-325 мг/сут длительно. При динамических нарушениях мозгового кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях — 325 мг/сут с постепенным увеличением максимально до 1 г/сут, для профилактики рецидивов — 125-300 мг/сут. Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта — 325 мг каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем перорально — 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменяют через неделю, продолжая длительное лечение АСК). При активном ревматизме назначали (в настоящее время не назначают) в суточной дозе 5-8 г для взрослых и 100-125 мг/кг — для подростков (15-18 лет); кратность применения — 4-5 раз в сутки. После 1-2 нед лечения детям уменьшают дозу до 60-70 мг/кг/сут, лечение взрослых продолжают в той же дозе; продолжительность лечения — до 6 нед. Отмену производят постепенно в течение 1-2 нед.

Для дітей:

Боль, внутрь или ректально: 10—15 мг/кг 4—6 раз в сутки.
Ювенильный ревматоидный артрит и другие коллагенозы, внутрь: начальная доза 60—90 мг/кг/сут в 3—4 приема, поддерживающая доза 80—100 мг/кг/сут в 3—4 приема под контролем уровня салицилатов в сыворотке.
Болезнь Кавасаки, внутрь: 100 мг/кг/сут в 4 приема, после снижения температуры 8—10 мг/кг 1 раз в сутки; под контролем уровня в сыворотке.

Аналоги (дженерики, синоніми)

Аспирин, Акард, Кардиомагнил, Магникор, Ацетилсалициловая кислота, Агренокс, Аксанум, Алка-Зельтцер, Алька-Прим, Анопирин, Антигриппин-Анви, Асафен, Асацил-А, АСК-кардио, Аскопар, Аскофен Л, Аскофен-Дарница, Аскофен-Экстра, Аспекард, Аспенорм, Аспетер, Аспигрель, Аспикард Кардио, Аспикод, Аспимаг, Аспирин 1000, Аспирин Комплекс, Аспирин С, Аспровит, Аспровит С, Ацетилсалициловая Кислота, Ацетилсалициловая Кислота-Дарница, Годасал, Евро Цитрамон, Кардиомагнил Форте, Кардисейв, Клопикс Форте 150, Клопикс Форте 75, Комби-Аск 150, Комби-Аск 75, Копацил, Коплавикс, Кординорм Плюс, Кормагнил 150, Кормагнил 75, Лоспирин, Мигралгин, Полокард, Польпролол+ASA, Реокард, Терапин, Триномия, Тромбогард, Тромболик, Тромболик-Кардио, Упсарин Упса 500 мг, Упсарин Упса с Витамином С, Фармадол, Цитрамон В, Цитрамон Макси, Цитрамон Новый, Цитрамон У, Цитрамон-Дарница, Цитрамон-Здоровье, Цитрамон-М, Цитрамон-Стома, Цитрамон-Ф, Цитрамон-Ф ФортеЦитрамон-ФортеЦитропак-ДарницаЭкоринЭкседрин

Возрождение как сердечное лекарство

Эффект аспирина на свертываемость крови (как антиагрегант ) был впервые замечен в 1950 году Лоуренсом Крейвеном . Крейвен, семейный врач из Калифорнии, рекомендовал пациентам после тонзиллэктомии жевать аспергум , жевательную резинку с добавлением аспирина . Он обнаружил, что из-за сильного кровотечения пришлось госпитализировать необычное количество пациентов, и что эти пациенты принимали очень большое количество аспергума. Крейвен начал рекомендовать всем своим пациентам ежедневный прием аспирина и утверждал, что пациенты, которые принимали аспирин (около 8000 человек), не имели признаков тромбоза . Однако исследования Труса не были приняты всерьез медицинским сообществом, потому что он не сделал плацебо — контролируемое исследование и опубликовал лишь в неясных журналах.

Идея использования аспирина для предотвращения заболеваний, связанных со свертыванием крови (таких как сердечные приступы и инсульты), возродилась в 1960-х годах, когда медицинский исследователь Харви Вайс обнаружил, что аспирин оказывает антиадгезивное действие на тромбоциты (и, в отличие от других потенциальных антитромбоцитарных препаратов, аспирин оказывает низкая токсичность). Гематолог из Медицинского исследовательского совета Джон О’Брайен воспринял открытие Вайса и в 1963 году начал работать с эпидемиологом Питером Элвудом над потенциалом антитромбозного препарата аспирина. Элвуд начал широкомасштабные испытания аспирина в качестве профилактического препарата от сердечных приступов. Nicholas Laboratories согласилась предоставить таблетки аспирина, и Элвуд включил выживших после сердечного приступа в двойное слепое контролируемое исследование — у выживших после сердечного приступа статистически больше шансов перенести второй приступ, что значительно сокращает количество пациентов, необходимое для надежного определения того, оказывает ли аспирин эффект. на сердечные приступы. Исследование началось в феврале 1971 года, хотя вскоре исследователям пришлось отказаться от двойного ослепления, когда исследование американского эпидемиолога Хершеля Джика показало, что аспирин предотвращает сердечные приступы, но предположило, что сердечные приступы были более смертельными. Джик обнаружил, что в его больницу из-за сердечных приступов поступило меньше тех, кто принимал аспирин, чем тех, кто не принимал аспирин, и одним из возможных объяснений было то, что аспирин умирал от сердечного приступа еще до того, как попал в больницу; Первоначальные результаты Элвуда исключили такое объяснение. Когда в 1973 году закончилось исследование Элвуда, оно показало умеренное, но не статистически значимое снижение сердечных приступов в группе, принимавшей аспирин.

Несколько последующих исследований подтвердили эффективность аспирина в качестве сердечного препарата, но доказательства не были бесспорными. Однако в середине 1980-х годов с помощью относительно новой техники метаанализа статистик Ричард Пето убедил FDA США и большую часть медицинского сообщества в том, что исследования аспирина в совокупности с относительной достоверностью продемонстрировали эффективность аспирина. К концу 1980-х годов аспирин широко использовался в качестве профилактического средства от сердечных приступов и вернул себе прежние позиции самого популярного анальгетика в США.

В 2018 году три крупных клинических испытания поставили под сомнение эту расхожую точку зрения, обнаружив незначительные преимущества и постоянный риск кровотечений, связанных с ежедневным применением аспирина. Взятые вместе, результаты побудили Американскую кардиологическую ассоциацию и Американский колледж кардиологов изменить руководящие принципы клинической практики в начале 2019 года, рекомендуя не рутинное использование аспирина у людей старше 70 лет или людей с повышенным риском кровотечения, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний. .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Кислота ацетилсалициловая — что это такое?

Ацетилсалициловая кислота — это Аспирин, салициловый эфир уксусной (этановой) кислоты.

Формула ацетилсалициловой кислоты — (АСК)- C₉H₈O₄.

Код ОКПД 24.42.13.142 (кислота ацетилсалициловая в смеси с другими препаратами).

Фармакодинамика

Подавляя фермент СОХ, нарушает выработку простагландинов и продукцию АТФ. Обладает антипиретической и противовоспалительной активностью, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Обезболивающий эффект обусловливается как центральным, так и периферическим действием. При лихорадочных состояниях снижает температуру, воздействуя на центр терморегуляции.

Агрегация и адгезивность тромбоцитов, а также тромбообразование уменьшаются за счет способности АСК подавлять синтез тромбоксана А2 (TXA 2) в тромбоцитах. Тормозит синтез протромбина (фактора II свертывания крови) в печени и — в дозе, превышающей 6 г/сут. — увеличивает ПТВ.

Фармакокинетика

Абсорбция вещества после приема препарата внутрь практически полная. Период полуэлиминации неизмененной АСК — не более 20 минут. TCmax АСК в плазме крови — 10-20 минут, общего салицилата, образующегося вследствие метаболизма, — от 0,3 до 2,0 часов.

В связанном с альбуминами состоянии в плазме находится около 80% ацетилсалициловой и салициловой кислот. Биологическая активность сохраняется даже тогда, когда вещество находится в связанной с белком форме.

Метаболизируется в печени. Выводится почками. На выведение влияет рН мочи: при ее закислении уменьшается, а при подщелачивании — возрастает.

Фармакокинетические параметры зависят от величины принятой дозы. Элиминация вещества нелинейная. Причем у детей 1-го года жизни в сравнении со взрослыми она протекает значительно медленнее.

Все ли жаропонижающие препараты одинаковы?

Жаропонижающим эффектом обладает две группы препаратов:

• анальгетики-антипиретики (анальгин, парацетамол и комбинированные ЛС на их основе);
• нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен, напроксен и т. п.).

Эти ЛС выпускаются в разных формах: таблетки, суспензии, свечи, растворы для инъекций. Ниже, не затрагивая конкретные торговые наименования, мы опишем главные особенности действующих веществ самых распространенных антипиретиков.

Действующее вещество

Характеристика и особенности

Парацетамол

Одно из самых популярных жаропонижающих средств. Может использоваться в лечении беременных и младенцев. Основные побочные эффекты связаны с негативным влиянием на печень и кровь (при передозировке, употреблении с алкоголем или длительном приеме). Изредка вызывает кожные реакции. Максимальная длительность приема – 5–7 дней. Максимальная разовая доза – 1 г., суточная – 4 г. Можно принимать до 4-х раз в сутки с интервалом минимум в 4 часа

С осторожностью применяется у пожилых людей.

Ацетилсалициловая кислота

Как и остальные НПВП, не применяется при гастрите и язвенной болезни. Другие противопоказания включают серьезные заболевания печени и почек, риск кровотечений

Не используется при лечении детей до 14 лет. Из-за неблагоприятного воздействия на желудок рекомендуется принимать после еды, обильно запивая водой, молоком, киселем и/или под прикрытием гастропротекторов.  Максимальная разовая доза в качестве жаропонижающего – 1 г., суточная – 3 г.  Интервалы между приемами – не менее 4-х часов. Длительный прием противопоказан.  Нередко используется в комбинации с парацетамолом, что снижает вероятность побочных эффектов.

Ибупрофен

Второй по популярности препарат после парацетамола. Превосходит его по продолжительности действия. Применяется у взрослых и детей.
Может негативно влиять на ЖКТ, но реже, чем ацетилсалициловая кислота. Разовая доза для взрослых составляет 200–800 мг, максимальная суточная – 2,4 г. Частота применения – 3–4 раза в сутки. Детям от 6 до 12 лет дозировка рассчитывается по весу.

В качестве жаропонижающих могут применяться и другие НПВП: диклофенак, индометацин, кетопрофен, мелоксикам, нимесулид и т. д. Все они имеют примерно одинаковые побочные эффекты, самый частый из которых — поражение желудочно-кишечного тракта. При покупке такого ЛС пациента необходимо предупредить об этом и рекомендовать обсудить тактику лечения с врачом.

Как на жаропонижающие препараты реагируют дети?

В педиатрической практике используются далеко не все антипиретики. Обычно врачи назначают маленьким пациентам препараты на основе парацетамола или ибупрофена как оптимальные по соотношению эффективности и безопасности11.

Такие ЛС могут назначаться детям уже с трехмесячного возраста

Нужно обратить внимание посетителей на то, что дозировка рассчитывается по весу ребенка. Повторно использовать жаропонижающие можно только через 4–5 часов, но не более 4‑х раз в сутки.

Курсовой прием антипиретиков запрещен, так как мешает вовремя обнаружить развитие пневмонии или другой бактериальной инфекции. Кроме того, жаропонижающие не назначают детям, проходящим курс лечения антибактериальными препаратами — антипиретики не позволяют адекватно оценить эффективность терапии.

Аспирин и анальгин из‑за их опасности для кроветворной системы, печени и мозга, по решению Фармкомитета российского Минздрава, рекомендовано применять только пациентам старше 15 и 18 лет соответственно12.

И это более чем обоснованно: ацетилсалициловая кислота может вызывать у детей, больных гриппом, ОРВИ и ветряной оспой синдром Рея13 с летальностью выше 50 %, а анальгин — анафилактический шок и агранулоцитоз14 со смертельным исходом в 10–30 % случаев. Из-за большого количества побочных действий в детской практике также не применяют амидопирин, антипирин и фенацетин.

Взаимодействие

Усиливает токсичность барбитуровых препаратов, вальпроевой кислоты, метотрексата, эффекты пероральных сахароснижающих препаратов, Дигоксина, наркотических анальгетиков, Трийодтиронина, сульфаниламидных средств.

Ослабляет эффекты мочегонных средств (калийсберегающих и петлевых), гипотензивных средств из группы иАПФ, действие урикозурических средств.

При одновременном применении с противотромботическими препаратами, тромболитиками, непрямыми антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

ГКС усиливают токсическое действие АСК на слизистую пищеварительного канала, увеличивают ее клиренс и снижают плазменную концентрацию.

При одновременном применении с солями Li увеличивает плазменную концентрацию ионов Li+.

Усиливает токсическое действие алкоголя на слизистую пищеварительного канала.

Ранняя история салицилатов

Лекарства, полученные из ив и других богатых салицилатом растений, были частью фармакопей, по крайней мере, еще с древнего Шумера . Папирусе Эберса , египетский медицинский текст из примерно В 1543 г. до н.э. упоминается использование ивы и мирта (еще одного растения, богатого салицилатами) для лечения лихорадки и боли.

Препараты из коры ивы стали стандартной частью materia medica западной медицины, начиная, по крайней мере, с греческого врача Гиппократа в пятом веке до нашей эры; он рекомендовал жевать кору ивы, чтобы снять боль или жар, и пить чай из нее, чтобы облегчить боль во время родов. Римский энциклопедист Цельс в своей книге «Медицина» ок. 30 г. н.э. предложил экстракт ивового листа для лечения четырех признаков воспаления : покраснения, жара, отека и боли. Обработка ивы также упоминалась в трудах Диоскорида « Материя медика» и Плиния Старшего в « Естественной истории» . Ко времени Галена около 200 г. н.э. кора ивы широко использовалась во всем римском мире, а позже, после арабо-византийских войн, она перешла в арабский мир как небольшая часть большой растущей ботанической фармакопеи.

Когда нужно сбивать температуру?

Ответ на этот вопрос зависит о того, у кого именно она поднялась. Если речь идет о взрослом человеке с нормальным здоровьем, то современная медицина не рекомендует вмешиваться в терморегуляцию организма, пока температура не превышает 38,5 градусов. Когда других жалоб нет, это считается естественной реакцией на болезнь, стимулирующей выработку интерферонов, которые помогают справиться с вирусами1. В этом случае вместо лекарств можно посоветовать больному обтирания прохладной водой и обильное питье.

Однако, некоторые люди подъем температуры переносят плохо: страдают головной болью, ломотой в суставах и мышцах, судорогами, тахикардией. Без ЛС в таком случае уже не обойтись.

Что касается детей, то, согласно рекомендациям ВОЗ («Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях у детей», 1993), сбивать температуру необходимо только в случаях, когда столбик в термометре поднялся до уровня 39 °C при ректальном измерении или 38,5 °C при субаксиллярном2.

Однако, здесь важно внимательно следить за состоянием малыша: если он продолжает быть активным, его кожа влажная и румяная, можно последовать этому совету. Но если на фоне температуры у ребенка появляются слабость, озноб, боли в мышцах и бледность, антипиретики ему лучше дать незамедлительно.. Кроме того, исключение составляют те дети, которые плохо переносят лихорадку, страдают судорогами, заболеваниями легочной или сердечно — сосудистой системы, а также малыши первых двух месяцев жизни3

Им терапию назначают уже при 38 °C4.

Кроме того, исключение составляют те дети, которые плохо переносят лихорадку, страдают судорогами, заболеваниями легочной или сердечно — сосудистой системы, а также малыши первых двух месяцев жизни3. Им терапию назначают уже при 38 °C4.

С большой осторожностью к приему антипиретиков нужно относиться беременным и кормящим женщинам. Единственный препарат, который им разрешен — это парацетамол

Но и его применение не рекомендовано в третьем триместре беременности и в течение первых трех месяцев кормления грудью. Кроме того, превышение терапевтических доз парацетамола чревато поражением печени и почек плода5, поэтому принимать его рекомендуется под контролем врача.

Безопасной альтернативой парацетамолу в первые два триместра беременности ряд исследований называет ибупрофен. По данным ученых, он не повышает риска развития врожденных дефектов даже при передозировке, а его воздействие более продолжительно6. Однако, единого мнения по этому поводу в медицинской среде сегодня нет.

Наиболее безопасными методами снижения температуры для беременных женщин остаются физические способы охлаждения: компрессы, воздушные ванны, обтирание водой. К медикаментам следует прибегать лишь в крайних случаях.

Межвоенные годы

Компания Bayer начала размещать рекламу непосредственно среди американских потребителей незадолго до истечения срока действия патента на аспирин. В этой рекламе, опубликованной в « Нью-Йорк Таймс» от 19 февраля 1917 года, Байер подчеркивается как «Настоящий аспирин» в ожидании законной конкуренции на американском рынке.

С наступлением смертельной пандемии испанского гриппа в 1918 году аспирин — как бы там ни было — завоевал репутацию одного из самых мощных и эффективных лекарств в фармакопее того времени. Его жаропонижающие свойства давали многим больным пациентам достаточно сил, чтобы бороться с инфекцией, а крупные и малые компании, производящие аспирин, заслужили лояльность врачей и общественности, когда они могли производить или покупать аспирин в количестве, достаточном для удовлетворения спроса. Несмотря на это, некоторые люди считали, что немцы поместили вирус испанского гриппа в аспирин Bayer , вызвав пандемию в качестве военной тактики.

Газетная реклама Bayer Aspirin с апреля 1918 года. Срок действия патента на аспирин истек, Bayer все еще контролировал торговую марку Aspirin, показанную в нижней части рекламы, и «патриотический» лозунг о покупке военных облигаций. Также показан завод в штате Нью-Йорк.

Срок действия патента ASA в США истек в 1917 году, но Стерлинг владел торговой маркой аспирина , которая была единственным широко используемым термином для лекарства. В 1920 году United Drug Company оспорила торговую марку аспирина , которая официально стала генериком для публичной продажи в США (хотя она оставалась торговой маркой при продаже оптовикам и фармацевтам). Спрос на него быстро рос после испанского гриппа, и вскоре в Соединенных Штатах появились сотни торговых марок аспирина.

Компания Sterling Products, укомплектованная всей интеллектуальной собственностью Bayer в США, попыталась как можно быстрее воспользоваться преимуществами своего нового бренда, прежде чем на смену пришли универсальные ASA. Однако без немецкого опыта управления заводом Rensselaer по производству аспирина и других фармацевтических препаратов Bayer у них был ограниченный запас аспирина, и они столкнулись с конкуренцией со стороны других компаний. Президент Sterling Уильям Вайс имел амбиции продавать аспирин Bayer не только в США, но и конкурировать с немецким Bayer за рубежом. Воспользовавшись потерями Farbenfabriken Bayer (немецкая компания Bayer) пострадали через репарационных положений о Версальском договоре , Вайс немало работал с Карлом Дуйсберг на долю прибыли в Северной и Южной Америке, Австралии, Южной Африке и Великобритании для большинства препаратов Bayer в обмен на техническую помощь в производстве лекарств.

Стерлинг также приобрел канадские активы Bayer, а также право собственности на товарный знак Aspirin, который по-прежнему действует в Канаде и в большинстве стран мира. Bayer купила Sterling Winthrop в 1994 году, восстановив право собственности на название Bayer и перекрестный товарный знак Bayer в США и Канаде, а также право собственности на товарный знак Aspirin в Канаде.

Диверсификация рынка

Упаковка Aspro 1931 г.

Между Первой и Второй мировой войнами на рынке появилось много новых брендов аспирина и продуктов на его основе. Австралийская компания Nicholas Proprietary Limited, благодаря агрессивным маркетинговым стратегиям Джорджа Дэвиса, превратила Aspro в глобальный бренд с особым успехом в Австралии, Новой Зеландии и Великобритании. Американские бренды, такие как Burton’s Aspirin , Molloy’s Aspirin , Cal-Aspirin и St Джозеф Аспирин пытался составить конкуренцию американской компании Bayer, в то время как новые продукты, такие как Cafaspirin (аспирин с кофеином ) и Alka-Seltzer (растворимая смесь аспирина и бикарбоната соды ) открыли новые возможности для аспирина. В 1925 году немецкий Bayer стал частью IG Farben , конгломерата бывших компаний по производству красителей; Бренды IG Farben в о Аспирине и, в Латинской Америке , то кофеин Cafiaspirina (совместно управляемый с Sterling Products) конкурировал с менее дорогим , такими как аспирином Geniol .