Азитромицин

Побочные действия

Наиболее частые побочные действия Азитромицина: нарушения зрения, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение концентрации бикарбонатов крови, лимфоцитопения.

Менее чем у 1% пациентов были зафиксированы: вагинальные инфекции, оральный кандидоз, лейкопения, эфозинофилия, вертиго, головокружения, гипестезия, синкопе, сонливость, судороги (было установлено, что другие макролиды также провоцируют судороги), головная боль, искажение/потеря вкуса и ощущения запахов, нарушение регулярности опорожнения кишечника (редкие опорожнения), нарушения пищеварения, анорексия, метеоризм, гастрит, повышенная утомляемость, повышение АсАт и АлАт, креатинина и билирубина крови, мочевины, концентрации К в крови; вагинит, артралгия, высыпания на коже и зуд.

Менее чем у 0,1% пациентов возникали: нейтрофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, психическая и моторная гиперактивность, нервозность, тревога, агрессивность, астения, парестезии, вялость, невроз, нарушения сна, бессонница, изменение цвета языка, запор, холестатическая желтуха и гепатит (включая измененные показатели ФПП), ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, ОПН, экзантема, крапивница, светочувствительность, синдром Лайелла, полиморфная и злокачественная экссудативная эритема, анафилаксия, ангиоэдема, кандидоз.

В редких случаях также возможны сильное сердцебиение, желудочковая аритмия или пароксизмальная тахикардия типа “пируэт”, боль в груди. Было установлено, что подобные симптомы могут вызывать и другие макролидные антибиотики. Также сообщалось о случаях артериальной гипотензии и удлинения QT-интервала.

Побочные эффекты, которые возникают с неустановленной частотой: миастения гравис, ажитация, фульминантный гепатит, недостаточность функции печени, некротический гепатит.

В редких случаях макролиды провоцируют ухудшение слуха. У некоторых принимавших Азитромицин пациентов нарушался слух, появлялся звон в ушах и развивалась глухота.

Большая часть этих случаев была зафиксирована во время исследований, в ходе которых препарат длительное время применялся в высоких дозах. В отчетах указывается, что описанные проблемы носят обратимый характер.

История

Азитромицин (azithromycin)

Группа исследователей фармацевтической компании Pliva в Загребе, Хорватия — Габриела Кобрехель, Горьяна Радоболя-Лазаревски и Зринка Тамбурашев под руководством доктора Слободана Джокича — открыла азитромицин в 1980 году. Компания Pliva запатентовала его в 1981 году. Pliva и Pfizer подписали лицензионное соглашение, которое дало Pfizer исключительные права на продажу азитромицина в Западной Европе и США. Pliva выпустила свой азитромицин на рынок Центральной и Восточной Европы под торговой маркой Sumamed в 1988 году. Pfizer запустила азитромицин по лицензии Pliva на других рынках под торговой маркой Zithromax в 1991 году. Патентная защита закончилась в 2005 году.

Фармакологічні властивості

Острые респираторные заболевания

Антибиотик широкого спектра действия. Антибиотик-азалид, представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. К Азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, St. viridans; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакология

Механизм действия

Цефазолин

Азитромицин предотвращает рост бактерий , препятствуя их синтезу белка . Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы , препятствуя таким образом перевод на мРНК . На синтез нуклеиновых кислот не влияет.

Фармакокинетика.

Азитромицин является кислотоустойчивым антибиотиком, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается, но всасывание больше натощак. Время достижения максимальной концентрации (T _max ) у взрослых составляет от 2,1 до 3,2 часа для пероральных лекарственных форм. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах азитромицин активно транспортируется к очагу заражения. При активном фагоцитозе выделяются большие концентрации. Концентрация азитромицина в тканях может быть более чем в 50 раз выше, чем в плазме, из-за улавливания ионов и его высокой растворимости в липидах. Период полувыведения азитромицина позволяет вводить большую разовую дозу, сохраняя при этом бактериостатический уровень в инфицированной ткани в течение нескольких дней.

После однократной дозы 500 мг очевидный конечный период полувыведения азитромицина составляет 68 часов. Желчевыводящих экскреции азитромицин, преимущественно без изменений, является основным маршрутом ликвидации. В течение недели около 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде .

Медицинское использование

Азитромицин используется для лечения различных инфекций, в том числе:

Профилактика и лечение острых бактериальных обострений хронической обструктивной болезни легких, вызванных H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Преимущества долгосрочной профилактики необходимо оценивать индивидуально для каждого пациента с учетом риска сердечно-сосудистых и других побочных эффектов.
Внебольничная пневмония, вызванная C. pneumoniae , H. influenzae , M. pneumoniae или S. pneumoniae.
Неосложненные кожные инфекции, вызванные S. aureus , S. pyogenes или S. agalactiae
Уретрит и цервицит, вызванные C. trachomatis или N. gonorrhoeae . В комбинации с цефтриаксоном азитромицин входит в схему лечения гонореи, рекомендованную Центрами по контролю за заболеваниями США . Азитромицин в большинстве случаев активен в качестве , но рекомендуется комбинация с цефтриаксоном, исходя из относительно низкого барьера для развития резистентности у гонококков и из-за частой коинфекции C. trachomatis и N. gonorrhoeae .
Трахома, вызванная C. trachomatis
Язвенная болезнь половых органов (шанкроид) у мужчин, вызванная H. ducrey
Острый бактериальный синусит, вызванный H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Однако обычно предпочтительны другие агенты, такие как амоксициллин / клавуланат.
Острый средний отит, вызванный H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Однако азитромицин не является препаратом первой линии при этом заболевании. Амоксициллин или другой бета-лактамный антибиотик обычно предпочтительнее.
Фарингит или тонзиллит, вызванные S. pyogenes, в качестве альтернативы терапии первой линии у лиц, которые не могут использовать терапию первой линии

Бактериальная восприимчивость

Азитромицин обладает относительно широкой, но неглубокой антибактериальной активностью. Он подавляет некоторые грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и многие атипичные бактерии.

В 2015 году в популяции был обнаружен штамм гонореи, обладающий высокой устойчивостью к азитромицину. Neisseria gonorrhoeae обычно чувствительна к азитромицину, но препарат не широко используется в качестве монотерапии из-за низкого барьера для развития устойчивости. Широкое применение азитромицина привело к росту устойчивости Streptococcus pneumoniae .

Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (только чувствительный к метициллину)
Streptococcus agalactiae
Пневмококк
Streptococcus pyogenes

Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Bordetella pertussis
Легионелла пневмофила

Анаэробные микроорганизмы

Виды пептострептококков
Prevotella bivia

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae
Хламидия трахоматис
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma pneumoniae
Уреаплазма уреалитикум

Беременность и кормление грудью

Никакого вреда при использовании во время беременности не обнаружено. Однако адекватных контролируемых исследований на беременных женщинах нет.

Безопасность лекарства при грудном вскармливании неясна. Сообщалось, что, поскольку в грудном молоке обнаруживаются только низкие уровни, и это лекарство также использовалось для детей раннего возраста, маловероятно, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, будут испытывать неблагоприятные последствия

Тем не менее рекомендуется с осторожностью применять препарат в период грудного вскармливания.

Заболевания дыхательных путей

Азитромицин оказался эффективным при лечении хронической обструктивной болезни легких за счет подавления воспалительных процессов. И потенциально полезен при астме и синусите через этот механизм. Считается, что азитромицин оказывает свое действие путем подавления определенных иммунных реакций, которые могут способствовать воспалению дыхательных путей.

Показання

— инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов — ангина, синусит (воспаление околоносовых пазух), тонзиллит (воспаление небных миндалин /гланд/), средний отит (воспаление полости среднего уха); — скарлатина; — инфекции нижних отделов дыхательных путей — бактериальные и атипичные пневмонии (воспаление легких), бронхит (воспаление бронхов); — инфекции кожи и мягких тканей -рожа, импетиго (поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок), вторично инфицированные дерматозы (кожные болезни); — инфекции мочеполовых путей — гонорейный и негонорейный уретрит (воспаление мочеиспускательного канала) и/или цервицит (воспаление шейки матки); — болезнь Лайма (боррелиоз — инфекционное заболевание, вызываемое спирохетой Боррелии).

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Azithromycini 0,025
D. №6 in caps.
S.: Внутрь 1-й день 2 к., затем по 1 к. 1 р/д.

Rp.: Azithromycini 250 mg
D.t.d. N 6 in caps.
S. Внутрь по 1 капсуле 2 раза в день.

Rp.: Azithromycini 500 mg
D.t.d. N 3 in tab.
S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

Rp.: Sir. Azithromycini 200/5 mg
D.S. Внутрь по 1 столовой ложке 2 раза в день.

Rp.: Pulv. Azithromycini 500 mg
D.t.d. N 3
S. Внутримышечно по 500 мг 1 раз в день.

Россия:

Азитромицин при беременности

Во время беременности и при грудном вскармливании препарат назначают, когда польза лечения для матери превышает потенциальные риски применения Азитромицина для плода/ребенка.

Отзывы об Азитромицине при беременности, составленные канадскими исследователями в рамках программы Motherisk Program, убедительно доказывают безопасность применения препарата для лечения будущих мам.

Во всех контрольных группах (в 1-й женщины принимали Азитромицин, во 2-й — другие антибиотики, в 3-й — не проходили лечение антимикробными препаратами) частота возникновения тяжелых пороков развития у плода не имела значительных отличий.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Полусинтетический антибиотик азитромицин — это получаемое синтетическим путем производное эритромицина, которое относится к группе антибиотиков макролидов и азалидов (является первым представителем азалидов).

Связываясь с рибосомной субчастицей 50S, подавляет биосинтез белка и тормозит рост микробов и подавляет их жизнедеятельность. В высоких концентрациях проявляет бактерицидное действие.

Активность препарата распространяется на:

Грам(+) микроорганизмы (исключение — устойчивая к эритромицину микрофлора) — St. aureus и epidermidis; Str. agalactiae, pneumoniae и pyogenes; принадлежащие к группам C, F и G стрептококки;
Грам(-) микроорганизмы — коклюшную палочку и палочку паракоклюша, диплококки рода Neisseria, гемофильную палочку, кампилобактерии, бактерии рода легионелл, бактерии монотипического рода Gardnerella и M. catarrhalis;
анаэробную микрофлору (Peptostreptococcus spp., B. bivius, C. perfringens, Peptococcus);
хламидии (Chl. trachomatis и pneumoniae);
микопаразитов рода Mycobacterium;
микоплазмы (Myc. pneumoniae);
уреаплазмы (Ur. urealyticum);
спирохеты (возбудителей болезни Лайма и бледную спирохету).

Липофилен, проявляет устойчивость в кислой среде. После приема таблетки/капсулы или суспензии быстро всасывается из ЖКТ.

Биодоступность после приема 0,5 г препарата составляет 37%, TCmax — 2-3 часа, показатель связывания с плазменными белками обратно пропорционален концентрации вещества в крови и варьирует в пределах от 7 до 50%. Т1/2 — 68 часов.

Уровень азитромицина в плазме крови стабилизируется через 5-7 дней лечения препаратом.

Легко проходя гематопаренхиматозные барьеры, вещество поступает в ткани, где транспортируется к очагу инфекции полиморфноядерными лейкоцитами, фагоцитами и макрофагами и в присутствии бактерий высвобождается в очаге болезни.

Проникает через плазматические мембраны, что делает препарат эффективным при инфекциях, причиной которых являются внутриклеточные возбудители.

Количество вещества в тканях и клетках в 10-15 раз превышает плазменную концентрацию, концентрация в патологическом очаге на 24-34% превышает концентрацию в здоровых тканях.

После последнего введения лекарства необходимый для поддержания антибактериального эффекта уровень сохраняется в течение 5-7 дней.

В печени азитромицин деметилируется и теряет активность. Половина принятой дозы выводится с желчью (в чистом виде), около 6% вещества — почками.

Взаимодействие

Абсорбция препарата снижается в комбинации с Al3+ и Mg2+-содержащими антацидами, пищей и этанолом.

Комбинация макролиды + Варфарин может спровоцировать усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому пациентам, принимающим Азитромицин в сочетании с Варфарином — несмотря на то, что исследования не выявили изменения протромбинового времени при их приеме в обычных дозах — требуется тщательный контроль этого показателя.

В отличие от других макролидов не взаимодействует с терфенадином, триазоламом, Теофиллином, Дигоксином, Карбамазепином.

Одновременное применение терфенадина с различными антибиотиками провоцирует удлинение интервала QT и аритмию

Исходя из этого, Азитромицин с осторожностью применяют у пациентов, которые принимают указанный препарат

Макролиды повышают плазменную концентрацию и токсичность, а также замедляют выведение метилпреднизолона, Циклосерина, Фелодипина, непрямых коагулянтов и подвергающихся микросомальному окислению препаратов, однако, в случае применения Азитромицина (и других азалидов) этот вид взаимодействия не был зафиксирован.

Эффективность препарата повышается в комбинации с хлорамфениколом и Тетрациклином и снижается в комбинации с линкозамидами.

С Гепарином Азитромицин фармацевтически несовместим.

Состав

В состав 1 таблетки входят: азитромицина дигидрат (в концентрации, равной 250 или 500 мг азитромицина), безводная лактоза, кроскармелоза натрия, безводный диоксид кремния в коллоидной форме, стеарат магния, кукурузный крахмал, полакрилин калия, гипромелоза, добавки Е171 и Е172, макрогол 4000.

Состав капсулы: 250 или 500 мг активно действующего вещества, лактоза в форме моногидрата, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.

В 1 грамме порошка содержатся 15, 30 или 75 мг азитромицина дигидрата. Вспомогательные компоненты: ксантановая камедь, стеарат кальция, кремния диоксид, бензоат натрия, карбонат натрия безводный, тартразин, аспартам, понсо, вкусоароматические добавки “Ванилин” и “Абрикос”, сахар-рафинад.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Азитромицин следует обязательно принимать за час до еды или через 2 часа после еды. Препарат принимают 1 раз в день. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5 г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г). При острых инфекциях урогенитального (мочеполового) тракта назначают однократно 1 г (2 таблетки по 0,5 г). При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans) назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза 3 г).

Для дітей:

Детям назначают препарат с учетом массы тела.
Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день — 10 мг/кг массы тела; в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курс лечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30 мг/кг массы тела).
Рекомендуется перерыв в 2 часа между приемом азитромицина и антацидных (снижающих кислотность желудка) препаратов при их одновременном назначении.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота. Менее 1% людей прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о нервозности, кожных реакциях и анафилаксии . Сообщалось об инфекции Clostridium difficile при применении азитромицина. Азитромицин не влияет на эффективность противозачаточных средств, в отличие от некоторых других антибиотиков, таких как рифампицин. Сообщалось о потере слуха.

Иногда у людей развивается холестатический гепатит или делирий . Случайная внутривенная передозировка младенцу вызвала тяжелую блокаду сердца , что привело к остаточной энцефалопатии.

В 2013 году FDA выпустило предупреждение о том, что азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нарушению сердечного ритма». FDA отметило в предупреждении исследование 2012 года, которое показало, что этот препарат может увеличить риск смерти, особенно у людей с проблемами сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин, или без антибиотиков. Предупреждение указывает на то, что люди с ранее существовавшими заболеваниями подвергаются особому риску, например, с удлинением интервала QT, низким уровнем калия или магния в крови, более медленной, чем обычно, частотой сердечных сокращений или теми, кто принимает определенные лекарства для лечения нарушений сердечного ритма.

Сообщалось, что азитромицин блокирует аутофагию и может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальной инфекции.

Статистика, факты, производитель

Азитромицин (торговое название) – антибактериальный препарат из группы макролидов, эффективный против многих бактериальных инфекций, вызванных грамположительными стафилококками, стрептококками, грамотрицательными гемофильными палочками, моракселлами, легионеллами и другими патогенными микроорганизмами.

Медикамент выпускается Испанской фармацевтической компанией «KernPharma», имеющей представительство и в России. Производитель поставляет на рынок средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, препараты для снижения температуры и воспалительной реакции, противовирусные лекарства, в том числе для терапии ВИЧ-инфекции, иммуномодуляторы для борьбы с раком, антибактериальные медикаменты, а также антагонисты опиоидных рецепторов и антидоты.

Открытие антибактериальных препаратов произошло менее ста лет назад – в 1928 году Александром Флемингом. Он, как это часто и бывает, по счастливой случайности обнаружил, что в зараженных плесенью чашках Петри, в которых ученый выращивал колонии стафилококка для изучения их свойств и экспериментов, концентрация этих микроорганизмов гораздо меньше, а рядом с плесенью и вовсе бактерий нет. Ученый сделал вывод, что плесень, поражающая пищевые продукты при долгом их хранении, содержит некое вещество, способное губительно воздействовать на микробы. Через год в середине сентября Флеминг выступил на заседании университета, в котором занимался своими открытиями, рассказал об исследовании, предоставил выделенную молекулу пенициллина, затем опубликовал статью, но, так как выделенное вещество было очень нестойким, особого признания открытие ученого не достигло. Лишь в 1938 году два исследователя из Оксфордского университета получили пенициллин в чистой форме. Испытывался антибиотик во время Второй мировой войны, производился в огромных количествах, стал незаменимым лекарством, спас жизни многим солдатам. Если раньше люди погибали от простейших инфекционных заболеваний, то теперь начался новый век в медицине. Флеминг и ученые, выделившие чистую форму пенициллина, в 1945 году получили свою заслуженную Нобелевскую премию.

Антибактериальные препараты не помогают против вирусных инфекций. В 2011 году был проведен масштабный опрос, в результате которого было выяснено, что почти половина населения России считают, что эти лекарственные средства отлично убивают вирусы. Многие покупают их без назначения врача и пытаются лечить практически любое заболевание. В то же время из-за неправильного приема антибиотиков микроорганизмы приобретают резистентность, лечение и подбор нового препарата становятся все более затруднительными, токсичность и неблагоприятное воздействие лечения на организм растет. Основные правила приема антибактериальных лекарственных средств:

Использовать только по назначению лечащего врача. Врач при этом тоже должен рационально подобрать препарат: соответственно микробной флоре, в правильной дозировке и длительности курса терапии, в нужной лекарственной форме. В первую очередь следует установить вид возбудителя заболевания, затем выписать препарат узкого спектра действия.
Пациент должен ответственно подходить к приему антибиотиков: принимать строго назначенную дозировку непрерывно и не прекращать курс лечения раньше, чем назначено, даже если симптомов заболевания не осталось. Эффективность выписанной терапии проверяется на третий день после первого применения: если отмечается улучшение состояния, следует продолжить прием данного лекарственного средства еще, как правило, в течение трех дней. При тяжелых патологиях – дольше. Если симптомы не уменьшаются или прогрессируют, следует сменить антибиотик на приеме у лечащего врача.
После антибактериальной терапии рекомендуется курс пробиотиков – препаратов, имеющих в составе живые полезные и нужные кишечнику микроорганизмы для восстановления нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

Для дифференциации диагноза с другими патологиями важно провести микробиологическое исследование крови и других тканей для выявления бактериальных агентов, для установления степени антибиотикоустойчивости, а также для дальнейших исследований с посевом и специальными реакциями. Для подтверждения диагноза используют дополнительные методы лабораторной и инструментальной диагностики