Аутоиммунный гепатит

Можно ли предсказать результат лечения?

Известно, что эффективность лечения зависит от многих факторов. Большое значение имеет генотип (разновидность) вируса гепатита «С». В России наиболее часто встречается генотип 1b, реже генотипы 1а, 2а, 3а. Наиболее высокая эффективность лечения (до 95%) у больных с генотипами 2а, 3а. Результат лечения зависит также от степени активности вируса (вирусная нагрузка). Поэтому исследования генотипа вируса и количественного анализа вирусной РНК обязательны перед началом лечения.
Результативность лечения зависит от возраста больного, длительности и стадии заболевания (эффективность ниже у больных циррозом печени), степени употребления алкоголя, наличия ожирения и некоторых других факторов.
Чрезвычайно важными в достижении успешного результата являются готовность больного к лечению, полное взаимопонимание с лечащим врачом (линк на расписание), четкое соблюдение рекомендованных доз препаратов и длительности лечения, регулярность контроля лабораторных показателей и посещений врача с целью своевременной коррекции лечения.
Большое значение имеет личный опыт врача в применении современных схем лечения, разработанных в мировой науке и практике. Только многолетний стаж работы позволяет индивидуализировать подход к лечению, достичь его максимального результата даже в самых сложных случаях, минимизировать побочные эффекты и предотвратить его преждевременную отмену.
Обширный мировой опыт показывает, что среди больных с высокой приверженностью к лечению, к которым относят пациентов, получивших не менее 80% рекомендуемых доз лекарственных препаратов на протяжении не менее 80% от рекомендуемой длительности лечения, результативность лечения превышает 70%.
Перечисленные здесь хорошо известные факторы, влияющие на эффективность лечения, помогают предсказывать его результат. Однако наиболее достоверное прогнозирование успеха лечения основывается на определении скорости исчезновения РНК вируса при исследовании методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в первые недели лечения.

Определение генотипа вируса

Для того, чтобы выстроить эффективную систему лечения, обязательно определяется генотип вируса. Всего в мире насчитывается около 11 генотипов. Однако ВОЗ выделяет шесть (обозначаются цифрами – 1, 2, 3, 4, 5, 6). Эти генотипы – наиболее распространенные на данный момент. В Украине и ближайших соседних странах чаще всего встречаются первые 3 генотипа. Четвертый был обнаружен в Центральной Африке, пятый – в Южной Америке, шестой – в Азии. В Украине они пока не встречались. 

В каждом из генотипов есть подтипы, которые делятся на квазивиды. Их появление обусловлено мутацией вируса в ходе развития (гепатит меняет свою ДНК). По данным статистики, самым распространенным генотипом вируса гепатита С в мире является 1, он составляет около 46,2% от всех типов инфекции.

Иногда в организме инфицированного человека может обитать сразу несколько генотипов гепатита, один из которых является доминирующим. Традиционно в ходе медицинских исследований он проявляется в одиночку. Остальные – после устранения главного вируса.

Вирус гепатита С (ВГС-инфекция / HCV)

Харви Дж. Альтер в 1975 г. и 1988 г.; Майкл Хаугтон и Квай Лим Чу, а также Джорж Кио и Д.В.Бредли в 1987 г.; Даниэль Брэдли и Майкл Хотон в 1989 г. – первые ученые, которые внесли громадный вклад в открытие вируса гепатита С.

Вирус гепатита С по сравнению с вирусом гепатита В менее устойчив к физико-химическим воздействиям, и для заражения гепатитом С необходима большая инфицирующая доза. Кроме того, ВГС по сравнению с ВИЧ и ВГВ имеет более короткий период времени полужизни частицы вируса и более высокий уровень их продукции. При анализе РНК изолятов вируса гепатита С выделили шесть генотипов (разновидностей) обозначаемых арабскими цифрами от 1 до 6, более 100 субтипов, обозначаемых буквами. Имеются множественные варианты ВГС или квазивиды этого вируса. Их существование объясняет его “ускользание” из-под иммунного контроля организма, что определяет появление постоянно меняющихся антигенных структур вируса. Быстрое изменение ВГС лежит в основе длительного, пожизненного носительства вируса. Высокая изменчивость РНК ВГС определяется появлением точечных мутаций, вставок и делеций, возникающих при репликации вируса.

При обнаружение в крови антител HCV (+) следует выявить репликацию вируса качественным методом ПЦР, затем генотипирование. Непосредственно перед лечением вирусную нагрузку ВГС. Противовирусная терапия показана пациентам с фиброзом F2-4, рекомендуется при F0-1. Долгое время в терапии хронического гепатита С применялись пегелированные интерфероны вместе с Рибавирином с долей эффективности с 45 – 85% для всех генотипов. Но с регистрацией 21.04.2015 г. в РФ представителя комбинированных препаратов – 3 агентов прямого действия на вирус 3DAA – Викейра Пак (ингибитор протеаза – Паритапревир 150 мг / Ритонавир (бустер) 100 мг, ингибитор NS5A – Омбитасвир 25 мг, ингибитор полимеразы – Дасабувир 250 мг дважды/день) хронический вирусный гепатит С 1 генотип – стал практически полностью излечим (эффективность УВО 98,5 – 100 %). Для лечения 2 и 3 генотипа по-прежнему актуальна интерфероновая схема, но и ей в ближайшем будущем предстоит уступить свое место комбинированным таблетированным препаратам с коротким курсом терапии.

Симптомы

1. Симптомы острого гепатита В:

• субклинический или безжелтушный — до 70% всех случаев
• желтушный
• фульминантный (молниеносное течение, высокая смертность) — 0,1-0,5% всех случаев острого гепатита В

2. Симптомы хронического гепатита В: от неактивного «вирусоносительства» до хронического гепатита В, а так же цирроз и рак печени.

Ранние симптомы могут быть неспецифическими:

• общее недомогание
• потеря аппетита
• тошнота
• субфебрильная (до 37,5) температура
• боли в мышцах и в суставах
• иногда — боль в верхней правой части живота.

При желтушной форме желтуха развивается обычно в течение 10 дней после появления общих симптомов, которые при этом идут на убыль. Все клинические проявления обычно исчезают через 1-3 месяца, но иногда утомляемость может долго сохраняться.

В целом, чем острее и ярче первая атака, тем менее вероятно развитие хронических последствий.

Редко, при остром гепатите развивается массивное повреждение ткани печени. Это опасное для жизни состояние называется «молниеносный гепатит». Если больной переживает фульминантную атаку вирусного гепатита, обязательно наступает полное выздоровление.

Внепеченочные (поражение вирусом гепатита В других органов) проявления развиваются благодаря циркуляции в крови иммунных комплексов, содержащих HBsAg. При наличии внепеченочных поражений болезнь печени чаще протекает в легкой форме и проявляется хроническим «персистирующим» гепатитом.

Пути заражения гепатитом С

Вирус HCV передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Очаги заражения сохраняются до 5 дней в высохших при комнатной температуре мельчайших частицах крови или слюны.

Как передается вирусный гепатит C?

Никто не застрахован от заражения гепатитом С, и для этого не нужен личный контакт с инфицированным больным. Заражение может произойти при любом случайном контакте:

• при применении нестерилизованных инструментов в стоматологических клиниках, косметических и маникюрных салонах, в парикмахерских, при пирсинге и нанесении татуировок
• при бытовом обмене предметами личной гигиены – бритвенным лезвием, зубной щеткой или другими принадлежностями больного гепатитом С
• при внутривенных инъекциях и переливании крови многоразовыми шприцами и иглами
• при переливании крови, плазмы, гемодиализе, пересаживании органов и тканей от инфицированного гепатитом С донора
• при незащищенном сексуальном контакте возникает опасность заражения от полового партнера.

В зону риска заражения гепатитом С попадает ребенок инфицированной матери. Вирус передается от матери к плоду во время беременности.

Рецидив заболевания

При использовании протокола интерферон + рибавирин риск возобновления патологического процесса составлял порядка 30%. Применение противовирусных препаратов прямого действия позволило сократить эту цифру до 5–7%.

Вероятность рецидива повышается при:

• наличии коинфекций;
• предшествующих лечению повреждений печени;
• ранее диагностированных случаях гепатита С;
• первом генотипе вируса;
• иммунодефицитных состояниях. 

Однако при повторном появлении симптомов заболевания доктору следует дифференцировать рецидив инфекции от нового заражения. Но как правило, лечение проводят по схемам, используемым для продолжения ранее проводимой терапии.

Расшифровка данных

Расшифровкой результатов анализа в клинике «МедПросвет» занимаются квалифицированные врачи, которые при необходимости дают пациенту соответствующие рекомендации. В бланке анализа указан результат и референсные значения (положительно или отрицательно).

Рассматриваемое исследование основано на иммуноферментном анализе (ИФА) – методике, выявляющей в крови пациента специфические антитела (IgG, IgM) к конкретному возбудителю или его антигену. Положительный результат исследования не всегда означает наличие болезни. В подобной ситуации рекомендуется ряд дополнительных тестов для подтверждения/опровержения диагноза. Отрицательный результат (отсутствие антител) является нормой.

 Сдать анализы крови на вирусы можно без предварительной записи ежедневно:

• пн.-сб.: 08:30—13:00 (первый забор), 13:00—17:00 (второй забор)
• вс.: 09:30—14:00.

  Для получения результатов анализов по электронной почте необходимо оставить письменное согласие на отправку у администраторов медицинского центра.

Симптомы вирусных гепатитов

Во всём мире 95 человек из 100, живущих с хроническим гепатитом,не знают о своей болезни

Как правило, большинство людей не замечает никаких симптомов, указывающих на вирусный гепатит. Более того, даже общеклинический и биохимический анализы крови не позволяют выявить заболевание на начальных стадиях. Тем не менее, случается так, что болезнь может протекать остро и сопровождаться жалобами на усталость, тошноту и боли в животе. Также для острого течения могут быть характерны такие симптомы, как желтушность кожных покровов и глаз, тёмная моча.

Из-за бессимптомного развития заболевания вирусные гепатиты часто переходят в хроническую форму, приводя к развитию серьёзных патологий, таких как цирроз или рак печени.

На поздних стадиях хронического гепатита может происходить поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, суставов.

Диагностика

Для диагностики вирусных гепатитов, прежде всего врач собирает тщательный анамнез. Назначают лабораторные и инструментальные исследования: биохимический анализ крови, УЗИ и др. Но главный способ выявления вируса и уточнения острой или хронической формы заболевания — обнаружение антигенов вирусов гепатита, антител к ним, и выявление их ДНК и РНК (в зависимости от типа вируса).

Так, для острого течения гепатита В характерно наличие HBsAg и антител класса IgM к HBcAg. О хроническом течении говорит присутствие HbsAg в течение 6 месяцев.

Для быстрого обнаружения вируса существуют экспресс-тесты на вирусы гепатита А и В.

Лечение

К сожалению, специфического лечения вирусных гепатитов в настоящее время не существует. Терапия направлена на увеличение продолжительности жизни и включает в себя специальные противовирусные препараты.

Лекарственные препараты, направленные на подавление репликации вирусов гепатита, чаще всего назначаются пожизненно. Кроме того они имеют ряд неприятных побочных эффектов и не отличаются «демократичной ценой». У некоторых людей может развиваться лекарственная устойчивость, что значительно усложняет лечение.

Поздние стадии заболевания — рак и цирроз печени обычно заканчиваются летальным исходом, так как химиотерапия или хирургическое вмешательство могут продлить жизнь лишь на несколько лет.

Каждый тридцатый — жертва гепатита

Гепатит «С» — это очень распространенное хроническое заболевание, прогрессирование которого приводит к развитию цирроза и рака печени. Вызывающий заболевание вирус гепатита «С» идентифицирован относительно недавно — в 1989 году. К настоящему времени установлено его чрезвычайно широкое распространение — в мире инфицировано более 200 миллионов человек. Вирус гепатита «С» является причиной 70% регистрируемых в мире случаев хронического гепатита, 40% случаев цирроза и 60% случаев рака печени. По распространенности и ущербу, наносимому здоровью населения, проблема вирусного гепатита «С» значительно превосходит проблему гепатита «В» и СПИДа.

Диагностика и прогноз

Обнаружить проблему бывает достаточно сложно, так как симптоматика хронического гепатоза обычно неяркая. Ключевой метод диагностики – ультразвуковое исследование печени, гепатоз проявляется изменением эхогенности органа и увеличением его в размерах. Дополнительно назначаются другие инструментальные исследования: ангиограмма, МРТ. А также лабораторные исследования: анализы крови на печеночные ферменты, которые в ответ на происходящее с органом часто повышаются. Окончательно диагноз ставится по результатам изучения образца тканей – биопсии.

На первых стадиях гепатоз купируется соблюдением ограничений в питании – этого бывает достаточно, чтобы восстановить обменные процессы в тканях, вернуть клеткам их функциональность. Если болезнь уже прогрессировала, то только диеты недостаточно, нужно предпринимать комплексные меры. В таком случае используют тактику, комбинирующую питание, лекарственную терапию и строгий режим, который должен стать не просто временной мерой, а образом жизни.

Эффективные схемы лечения

Врачи предпочитают использовать в терапии современные медикаментов прямого противовирусного действия. Но интерфероны и рибавирин не теряют своей актуальности. Эти средства прописывают при наличии противопоказаний к приему таргетных средств либо в сочетании с ними при наличии цирроза, или при повторном заражении. 

Ответ на вопрос, как избавиться от гепатита С навсегда, заключается в соблюдении рекомендаций доктора относительно приема медикаментов, диеты, образа жизни.

Традиционная терапия

В настоящее время излечить вирус гепатита С при помощи интерферона и рибавирина не просто. Но такая схема по-прежнему считается «золотым стандартом» терапии HCV. Доктора настаивают на замене стандартных интерферонов пегилированными, отличающимися пролонгированным действием. Ранее на фармацевтическом рынке было доступно только оригинальное средство Пегасис, но сейчас выпускаются и отечественные аналоги, не отличающиеся по эффективности, например, Альгерон.

Применяют препарат как в режиме монотерапии (при острой форме гепатита С) либо в комбинации с рибавирином. Стандартная доза – 0,18 мг в неделю. Рибавирин прописывают в дозе, зависимой от массы тела – по 1 г если вес не достигает 75 кг, и по 1,2 г в сутки при весе свыше 75 кг. Количество делят на два приема. 

Пегилированный интерферон α-2b подходит для применения в режиме монотерапии. В таком случае доза составляет 0,001 мг/кг 1 раз в неделю. В сочетании с рибавирином принимают в дозировке 0,0015 мг/кг веса еженедельно. 

Продолжительность лечения – не менее 48 недель. При этом эффективность терапии редко превышает 60% при благоприятном течении. При наличии отягчающих факторов (цирроз, ВИЧ, рецидив болезни, 1 генотип) эта цифра составляет 40% и менее. По данной причине комбинацию пегинтерферон + Рибавирин сейчас на практике применяют крайне редко. 

Противовирусные препараты прямого действия

Сегодня на профильных форумах есть множество тем, посвященных препаратам прямого противовирусного действия. Отзывы вылечившихся подтверждают высокую эффективность медикаментов этого класса.

Применение таких средств имеет ряд преимуществ:

• относительно короткая продолжительность курса лечения (максимум 24 недели, минимум – 8 недель);
• небольшой перечень противопоказаний (беременность, индивидуальная гиперчувствительность);
• низкая вероятность побочных реакций (отказ от лечения в связи с тяжелыми нежелательными эффектами происходит менее чем в 0,5% случаев);
• возможность оптимального подбора комбинации противовирусных средств, максимально безопасных и в то же время эффективных для пациента;
• лекарственная форма и режим применения (все современные препараты производятся в таблетках и пьются 1 раз в сутки);
• отсутствие зависимости между состоянием печени или почек и фармакологических свойств лекарства. 

Для достижения полного отсутствия РНК вируса в организме доктора назначают следующие медикаменты (либо их комбинации):

• Софосбувир;
• Ледипасвир;
• Асунапревир;
• Велпатасвир;
• Даклатасвир;
• Викейра Пак;
• Симепревир.

Доказано, что гепатит С первого генотипа вылечивается в процессе применения комбинированного медикамента Викейра Пак. Сравнительно недавно был зарегистрирован новый препарат Мавирет, в состав которого входит сочетание ингредиентов, обладающих противовирусной активностью. 

Устойчивый вирусологический ответ (основной показатель отсутствия вирусной нагрузки) достигается более чем у 98% пациентов, принимающих современные таргетные препараты для терапии HCV. 

Вспомогательное лечение

Как правило, утверждения, что гепатит С неизлечим, связаны с несоблюдением рекомендаций врача. Основу терапии HCV составляют противовирусные средства, однако результат их приема можно свести к нулю погрешностями в диете, употреблением алкогольных напитков. В дополнение доктор всегда назначает гепатопротекторы, необходимые для остановки развития патологических изменений ткани печени с одной стороны и ускорения регенерации гепатоцитов с другой.

С этой целью прописывают одно из следующих лекарств:

• Эссенциале Форте;
• Гепа-Мерц;
• Карсил;
• Гептрал;
• Силимар;
• Эспа-Липон и др.

Курс приема гепатопротекторов начинают еще до начала терапии, когда результаты лабораторных исследований демонстрируют поражение печени. Применение лекарств продолжают как минимум на протяжении года. 

В обязательном порядке прописывают поливитаминные комплексы

Для печени важно поддержание баланса макро- и микроэлементов, витаминов группы В, незаменимых аминокислот. Прогрессирующее повреждение тканей можно замедлить при помощи антиоксидантов (токоферола, ретинола, витамина С). 

Источники

• Tosetti G., Degasperi E., Farina E., D’Ambrosio R., Soffredini R., Borghi M., La Mura V., Primignani M., Lampertico P. Decompensation in Direct-Acting Antiviral Cured Hepatitis C Virus Compensated Patients With Clinically Significant Portal Hypertension: Too Rare to Warrant Universal Β-Blocker Therapy. // Am J Gastroenterol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33606382
• Evon DM., Kim HP., Edwards A., Carda-Auten J., Reeve BB., Golin CE., Fried MW. "If I Get Cured, My Whole Quality of Life Will Change": Patients’ Anticipated and Actualized Benefits Following Cure from Chronic Hepatitis C. // Dig Dis Sci — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33528686
• Aghemo A., Valenti L., Viganò M., Masetti C., Rumi MG., Prati D. Should individuals who have been cured of hepatitis C virus and their partners be allowed to donate blood? // Lancet Haematol — 2021 — Vol8 — N1 — p.e8-e10; PMID:33357486
• Sekyere SO., Port K., Deterding K., Cornberg M., Wedemeyer H. Inflammatory patterns in plasma associate with hepatocellular carcinoma development in cured hepatitis C cirrhotic patients. // United European Gastroenterol J — 2020 — Vol — NNULL — p.2050640620976991; PMID:33349201
• Goodyear T., Ti L., Carrieri P., Small W., Knight R. "Everybody living with a chronic disease is entitled to be cured": Challenges and opportunities in scaling up access to direct-acting antiviral hepatitis C virus treatment among people who inject drugs. // Int J Drug Policy — 2020 — Vol81 — NNULL — p.102766; PMID:32416525
• Mele D., Oliviero B., Mantovani S., Ludovisi S., Lombardi A., Genco F., Gulminetti R., Novati S., Mondelli MU., Varchetta S. Adaptive Natural Killer Cell Functional Recovery in Hepatitis C Virus Cured Patients. // Hepatology — 2021 — Vol73 — N1 — p.79-90; PMID:32281670
• Jessop AB., Bass SB., Brajuha J., Alhajji M., Burke M., Gashat MT., Wellington C., Ventriglia N., Coleman J., D’Avanzo P. "Take Charge, Get Cured": Pilot testing a targeted mHealth treatment decision support tool for methadone patients with hepatitis C virus for acceptability and promise of efficacy. // J Subst Abuse Treat — 2020 — Vol109 — NNULL — p.23-33; PMID:31856947
• Visentini M., Del Padre M., Colantuono S., Yang B., Minafò YA., Antonini S., Carnovale M., De Santis A., Pulsoni A., De Sanctis GM., Gragnani L., Zignego AL., Fiorilli M., Casato M. Long-lasting persistence of large B-cell clones in hepatitis C virus-cured patients with complete response of mixed cryoglobulinaemia vasculitis. // Liver Int — 2019 — Vol39 — N4 — p.628-632; PMID:30690862
• Lichtenstein GR. Management of Patients After Being Cured of Hepatitis C Virus Infection. // Gastroenterol Hepatol (N Y) — 2018 — Vol14 — N11 — p.615; PMID:30538602
• Toyoda H., Kumada T., Tada T., Mizuno K., Sone Y., Kaneoka Y., Maeda A., Akita T., Tanaka J. Impact of previously cured hepatocellular carcinoma (HCC) on new development of HCC after eradication of hepatitis C infection with non-interferon-based treatments. // Aliment Pharmacol Ther — 2018 — Vol48 — N6 — p.664-670; PMID:30047149

Преимущества лечения гепатита С общей гипертермией:

• Больные избавлены от побочных эффектов, которые характерны для противовирусных препаратов: повышение температуры тела до 38–39 °С, озноб, боль в мышцах и суставах, общее недомогание, депрессия, выпадение волос, снижение веса, сухость кожи, ухудшение показателей крови, анемия, головная боль.
• Снижается продолжительность курса лечения: госпитализация для одного курса составляет 3–4 дня, перерыв между курсами — 4 недели. К примеру, курс противовирусной терапии «интерферон-альфа» и/или рибавирин составляет год ежедневного приема лекарств. Лечение аналогами (софосбувир, даклатасвир и др.) продолжается от 12 до 24 недель.
• Экономия. Стоимость курса лечения 70 000 рублей, включая лекарственные препараты, медобслуживание, процедуру общей гипертермии, пребывание в стационаре. Таких курсов необходимо два-три.
• Безопасность. Нет необходимости приобретать противовирусные лекарства, нет и риска купить фальсифицированный препарат. Деньги будут потрачены на здоровье, а не на мел в красивой упаковке.

Препараты софосбувир, ледипасвир, велпатасвир, даклатасвир и др. сейчас очень популярны для лечения гепатита С. Но, данных о многолетнем устойчивом минусе нет и пока быть не может в силу кратковременного опыта применения. Оригинальный препарат софосбувир (ТМ Sovaldi) из-за стоимости недоступен большей части населения.

Дженериками больные лечатся под амбулаторным наблюдением врача, вне стационара, что очень рискованно. Как поведет себя вирус и какие побочные эффекты будут сопровождать лечение — остается без медицинского контроля. Можно не успеть справиться с нарастающей интоксикацией.

Общая гипертермия в клинике “К-тест” проводится в стационарных условиях, больной выписывается после нормализации жизненных показателей.

На лечения принимаются больные с гепатитом С в хронической стадии, при острых гепатитах лечение не может быть проведено. Подробнее о лечении по тел. 8(831) 439-15-14.

Лечение Вирусного гепатита Е:

Лечение вирусного гепатита Е в неосложнённых случаях аналогично таковому при вирусном гепатите А.
Лечение больных легкими и среднетяжелыми формами вирусного гепатита Е проводят по общепринятой схеме — диета, лечебно-охранительный режим, при необходимости — дезинтоксикационные средства; назначение кортикостероидов не показано. Лечение тяжелых форм вирусного гепатита Е организуется в отделениях интенсивной терапии.
Дезинтоксикационная терапия включает внутривенное введение гемодеза, 5-10 %-го раствора глюкозы, изотонического раствора хлористого натрия в сочетании с препаратами калия и магния. Назначаются ингибиторы протеаз. Для профилактики и лечения геморрагического синдрома используется трентал, дицинон, переливание свежезамороженной плазмы, тромбоцитарной массы и т.д.
Принципы акушерской тактики при вирусном гепатите Е заключаются в следующем:
— регулярное наблюдение;
— интенсивная терапия основного заболевания в условиях максимального физического и психического покоя;
— профилактика и лечение геморрагического синдрома;
— своевременное выявление предвестников угрозы прерывания беременности (боли в пояснице, внизу живота, повышение тонуса матки, появление кровянистых выделений из половых путей);
— лечение угрозы прерывания беременности.
При начавшемся аборте и родах необходимо обеспечить полноценное обезболивание на каждом этапе, особенно при акушерских операциях и пособиях. Следует стремиться к укорочению периода родов. В послеродовом периоде необходимо обеспечить профилактику кровотечений.
Выписка больных вирусным гепатитом Е из стационара и диспансерное наблюдение реконвалесцентов рекомендуется проводить, как при вирусном гепатите А.