Клиническая фармакология

Содержание:

Фармакологические свойства
Спосіб застосування
- Для дорослих:
Побочные эффекты
Преимущества помповой инсулинотерапии
Способ использования и дозы
Показания к применению
Фармакологическое действие
Противопоказания
Характеристики лекарственного средства
Описание
Клинические проявления и диагностика
Протипоказання
Способ применения
- Для взрослых:

Фармакологические свойства

Препарат Галвус относится к гликемическим средствам, которые назначаются при инсулиннезависимой сахарно-диабетической патологии. Действующее вещество – вилдаглиптин. Это стимулятор островков Лангерганса поджелудочного органа, которые представляют собой гормон-продуцирующую ткань в виде специфических клеток. Он избирательно блокирует неспецифический фермент-протеазу DPP 4 типа, в результате чего повышается базальная и возбужденная приемом продуктов питания секреция инкретинов из полости кишечника в общее русло кровоснабжения на протяжении всего дня.

Увеличивая плотность инкретинов, вилдаглиптин усиливает степень сенсибилизации бета-частиц поджелудочной системы к глюкозе, улучшая, таким образом, глюкозозависимое воспроизводство инсулинового компонента.

В результате введения активного медикамента Галвус в дозировке от 0,05 до 0,1 г в течение суток больным с эндокринным недугом второго типа (СД 2-го типа) наблюдается активизация функционала бета-частиц. Уровень такого ответа часто определяется первоначальным расстройством. Установлено, что у добровольцев, у которых отсутствует подобное заболевание (нормальная плотность сахаров в кровяной плазме), вилдаглиптин не усиливает выработку инсулинового соединения, сохраняя при этом плотность сахаров на стабильном уровне.
Повышение пропорции инсулин/глюкагон при гипергликемии приводит к падению активности печени независимо от времени употребления еды и к снижению плотности сахаров в плазме кровяной субстанции. В инструкции указано, что вилдаглиптин понижает и плотность жиров, особенно после приема пищи. Но данный эффект не объясняется влиянием инкретинов и активацией панкреатических островков внутрисекреторного механизма.
Установлено, что рост плотности инкретинов ГПП-1 ингибирует выход пищевой массы из желудка, но при использовании основного действующего ингредиента подобное явление отсутствует. Внедрение вилдаглиптина и метформина на протяжении полугода при начальной фазе терапии СД 2-го типа приводило к дозозависимому падению плотности гемоглобина по сравнению с однокомпонентной терапией одним из представленных препаратов. Прецеденты развития симптоматики снижения уровня глюкозы при этом не зафиксированы.
Однократное введение Галвус в количестве 50 мг в сутки на протяжении 24 недель больным с эндокринным недугом второго типа и расстройством функционала почек в средней или тяжелой форме вызывало снижение плотности гемоглобина в сравнении с плацебо. Подобные показатели были получены при двукратном употреблении вилдаглиптина в течение суток в вышеназванной дозировке пациентами с почечной дисфункцией средней и тяжелой степени.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Экг-признаки гипертрофии левого желудочка. клиническая интерпретация

Таблетки метформин глотают целиком, запивая достаточным количеством воды. Прием препарата необходимо осуществлять только после приема пищи. Если пациент испытывает трудности с глотанием таблетки (например, таблетки по 850 мг), то ее разделяют для облегчения приема по риске на 2 части. При этом принимать обе половинки необходимо сразу, одну за другой. Начальная дозировка Метформина – 1000 мг/сутки. Разделение суточной дозировки на 2 или 3 приема может приводить к значительному ослаблению побочных действий со стороны пищеварительной системы. Доза Метформина через 10–15 дней может быть постепенно увеличена. Дозу препарата подбирают с учетом данных глюкозного профиля пациента.Поддерживающая дозировка – ль 1500 до 2000 мг/сутки. Максимально допустимая доза – 3000 мг/сутки. Прием препарата пожилыми лицами проводится только с учетом данных постоянного наблюдения за функциями почек. Полная терапевтическая активность наблюдается через 2 недели после приема препарата. Если нужно перейти на Метформин с другого гипогликемического перорального средства, то прием предыдущего препарата следует прекратить, а затем начать терапию с применением Метформина в пределах рекомендуемой дозировки. При комбинации инсулина и Метформина в первые 4–6 суток дозировку инсулина не меняют. В дальнейшем, если это окажется необходимым, дозу инсулина постепенно понижают — в течение нескольких последующих дней на 4–8 МЕ

Если в сутки пациент получает свыше 40 ЕД инсулина, то уменьшение его дозы на фоне применения Метформина проводится только в стационаре, поскольку требует большой осторожности

Побочные эффекты

Клиническая и биологическая смерть понятие о клинической и биологической смерти

Все наблюдавшиеся коллатеральные явления, связанные с введением Галвуса, независимо от того, была это монотерапия или комплексное лечение, имели слабовыраженный и обратимый характер. Отмена курса не требовалась. Взаимосвязь между частотностью нежелательных реакций и возрастными, половыми или расовыми отличиями не обнаружена.
Вероятность формирования ангионевротической отечности в корреляции с использованием медикамента определяется, как очень редкое явление. Исключением являются препараты, замедляющие рост артериального давления. В основном отеки имели средний уровень тяжести и проходили самостоятельно, без прекращения терапии рассматриваемым фармацевтическим продуктом.
Использование медикамента Галвус влияет на работоспособность гепатобилиарной системы, особенно печеночной структуры в форме развития гепатита с отсутствием признаков патологии. После прекращения терапии все отклонения проходят самостоятельно без формирования побочных явлений.
Лечение с внедрением одного лекарства приводит к развитию нарушений со стороны:

нервной системы – расстройство вестибулярного аппарата, дрожание конечностей, спазмы капилляров головного мозга;
ЖКТ – воспаление поджелудочной железы, не прохождение каловых масс через кишечник;
сердечнососудистой структуры – отечность.
костно-мышечного аппарата — боли в суставах, мышцах;
реакций метаболизма — снижение уровня сахара в крови;

Преимущества помповой инсулинотерапии

Клиническая картина воронкообразной груди

• Во время лечения путем многократных инъекций не ясно, какое конкретно количество инсулина идет на восполнение основной дневной нормы, а какое – на нейтрализацию воздействия питательных веществ после еды. С применением помповой инсулинотерапии ситуация становится полностью контролируемой: устанавливается строго определенная дневная доза инсулина (базальный режим), а по мере надобности вводится дополнительная (болюсный режим) — необходимая после приема пищи.
• Совершая физические упражнения, можно перепрограммировать базальный режим таким образом, чтобы уровень глюкозы не понижался (т.е. снизить базальную дозу инсулина). Аналогично можно поступить и во время болезни: только в этом случае следует перепрограммировать базальный режим так, чтобы увеличить подачу инсулина, — тогда уровень глюкозы не будет повышаться. Как уже говорилось, также можно программировать и болюсный режим, изменяя дозу инсулина в зависимости от того, какую пищу пациент ест.
• Кроме того, в помповой терапии используется только инсулин короткого действия, так что нет необходимости придерживаться строгого графика приема пищи и инсулина, в отличие от пациентов, лечащихся путем многократных инъекций инсулина длительного действия.
В настоящее время существует интегрированная система инсулиновой помпы с постоянным мониторингом гликемии Paradigm Real Time (522/722), которая сама контролирует сахар крови (до 288 измерений в сутки), отображает эти значения и направление их изменений на экране помпы в режиме реального времени и подаёт сигналы, предупреждающие пациента о приближении опасного уровня гликемии (низкого или высокого)

Это крайне важно, так как позволяет предотвратить эти осложнения, моментально изменив режим инсулинотерапии или отключив на время подачу инсулина.
Функция Bolus Wizard (Помощник Болюса), встроенная в помпы последнего поколения, высчитывает и подсказывает пациенту, сколько необходимо ввести инсулина с учётом множества параметров, влияющих на изменение сахара, а отображение сахарной кривой позволяет планировать своё питание и физическую нагрузку с максимальной точностью, избегая выраженных колебаний уровня сахара крови. Физиологическое поступление инсулина с помощью помпы помогает снизить на 30% дозы инсулина, подбирать идеально рассчитанную дозу и способ введения для любого набора продуктов и физической нагрузки, снизить частоту инъекций

«Помощник болюса» учитывает индивидуальные параметры:
1. количество хлебных единиц или граммов углеводов, которое планирует употребить пациент;
2. текущий показатель глюкозы крови;
3. углеводные (хлебные) единицы;
4. углеводные (пищевые) коэффициенты;
5. индивидуальную чувствительность к инсулину (число единиц глюкозы крови, на которые этот показатель снижается под воздействием 1 Ед инсулина);
6. индивидуальный целевой диапазон показателей глюкозы крови;
7. время активности инсулина (часы).
А самое главное – применение помповой инсулинотерапии снижает вероятность неконтролируемых повышений и снижений уровня сахара крови, что позволит избежать осложнений и обеспечит пациентам с диабетом действительно высокое качество жизни каждый день и на всю жизнь.

Способ использования и дозы

Victoza поставляется в форме подготовленного раствора в специальном шприце, с помощью которого вводится подкожно в плечевой отдел руки или живот. Средство традиционным методом (в вену или внутримышечно) вводит не следует. Запрещено использовать повторно уже использованную иглу для инъекции. Не допускается хранение шприца с подсоединенной иголкой. Указанные меры позволяют предупредить инфицирование пациента и утечку Виктозы из шприца.
Рекомендуемая начальная доза равна 0.6 мг, постепенное увеличение дозы – до 1.8 мг. Лекарственное средство можно вводить независимо от пищевого рациона. Увеличение дозы должно проводить на 0.6 мг раз в неделю до достижения максимального показателя. Прием препарата в объеме выше максимально рекомендованной отметки (1.8 мг) запрещено. При комплексной терапии с метформином использование метформина можно продолжать в прежней дозе.
При добавлении лираглутида к проводимому лечению средствами сульфонилмочевины рекомендовано снижение разовых объемов сульфонилмочевины для предотвращения возможности гипогликемии.
При лечении параллельно с базальным инсулином рекомендовано уменьшение дозы инсулина для предотвращения возможности гипогликемии.
При одновременном приеме Victoza с иными средствами лечения инсулинозависимого СД рекомендован ежедневный самоконтроль уровня глюкозы в крови.
Если пропущена ежедневная инъекция, Victoza рекомендовано ввести в интервале до 12 часов с момента планового укола. Если период пропуска свыше 12 часов Виктозу вводят на следующий день в плановое время. Нельзя увеличивать дозу для компенсации неиспользованного объема средства.
Передозировка
Результатом передозировки препарата являются побочные эффекты, описанные выше. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение.

Показания к применению

Галвус назначается в случае заболевания сахарным диабетическим синдромом второго типа:

в комбинации с физической нагрузкой и дозированным спецпитанием при неэффективности метформина или его противопоказании;
в начальной фазе патологии одновременно с метформином, когда физические нагрузки и диетическое питание не принесли положительных результатов;
для комплексного лечения с введением 2-х лекарств – вилдоглиптином и метформином или метаболитами сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, инсулиновым материалом, когда дозированные физические нагрузки и диета не остановили прогрессирование заболевания;
при употреблении сразу трех лекарств, когда в дополнение к вилдаглиптину назначают метформин и продукты обмена сульфонилмочевины;
при тройном сочетании лекарств вместе с метформином и инсулином.

Фармакологическое действие

Метформин (диметилбигуанид) – противодиабетическое средство для внутреннего применения, которое относится к классу бигуанидов. Эффективность Метформина связана со способностью активного вещества ингибировать глюконеогенез в организме. Активное вещество тормозит транспорт электронов дыхательной цепи митохондрий. Это приводит к уменьшению концентрации АТФ внутри клеток и стимулированию гликолиза, осуществляемого безкислородным путем. В результате этого увеличивается попадание глюкозы в клетки из внеклеточного пространства, увеличивается продукция лактата и пирувата в печени, кишечнике, жировых и мышечных тканях. Так же уменьшаются запасы гликогена в печеночных клетках. Не вызывает гипогликемических эффектов, поскольку не активизирует продукцию инсулина. Уменьшает процессы окисления жиров и ингибирует продукцию свободных жирных кислот. На фоне применения препарата наблюдается изменение фармакодинамики инсулина благодаря уменьшению соотношения инсулина связанного к инсулину свободному. Так же обнаруживается увеличение соотношения инсулин/проинсулин. Благодаря механизму действия препарата наблюдается уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови после употребления пищи, так же снижается и базовый показатель глюкозы. Благодаря тому, что препарат не стимулирует продукцию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, он купирует гиперинсулинемию, которая считается одним из важнейших факторов увеличения массы тела при сахарном диабете и прогрессирования сосудистых осложнений. Снижение уровня глюкозы происходит за счет улучшения усваивания мышечными клетками глюкозы и увеличения чувствительности периферических рецепторов к инсулину. У здоровых людей (без сахарного диабета) при приеме метформина уменьшения уровня глюкозы не наблюдается. Метформин способствует уменьшению массы тела при ожирении и сахарном диабете за счет подавления аппетита, снижения абсорбции глюкозы из пищи в желудочно-кишечном тракте и стимуляции анаэробного гликолиза. Метформин так же оказывает фибринолитическое действие благодаря угнетению РАІ-1 (ингибитора активатора плазминогена тканевого типа) и t-PA (тканевой активатор плазминогена). Препарат стимулирует процесс биотрансформации глюкозы в гликоген, активизирует кровообращение в печеночной ткани. Гиполипидемическое свойство: снижает уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности), триглицеридов (на 10-20% даже при условии изначального повышения на 50%) и ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности). Благодаря метаболическим эффектам метформин вызывает повышение уровня ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) на 20-30%. Препарат тормозит развитие пролиферации гладкомышечных элементов стенки сосудов. Положительно действует на сердечно-сосудистую систему, предотвращает появление диабетической ангиопатии. После перорального приема максимальная концентрация активного вещества достигается в плазме крови через 2,5 ч. У пациентов, получавших препарат в максимально допустимых дозировках, самое высокое содержание активного вещества в плазме крови не превышало 4 мкг/мл. Через 6 часов после приема таблетки всасывание активного вещества из препарата оканчивается, что сопровождается снижением плазменной концентрации метформина. При приеме рекомендуемых дозировок через 1-2 суток в плазме крови обнаруживаются постоянные концентрации метформина в пределах 1 мкг/мл и менее. Если принимать препарат во время употребления пищевых продуктов, то наблюдается уменьшение абсорбции метформина из препарата. Метформин главным образом кумулируется в стенках пищеварительной трубки: в тонкой и двенадцатиперстной кишке, желудке, а так же в слюнных железах и печени. Период полувыведения — около 6,5 ч. При внутреннем применении метформина абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет примерно 50–60%. Незначительно связывается с плазменными белками. С помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации выводится почками от 20 до 30% введенной дозы (в неизмененном виде, поскольку, в отличие от формина, метаболизму не подвергается). При нарушенных функциях почек пропорционально клиренсу креатинина уменьшается и почечный клиренс, поэтому, соответственно, плазменная концентрация и период полувыведения из организма метформина увеличиваются, что может вызвать кумуляцию активного вещества в организме.

Противопоказания

• Детский возраст (до 15 лет); • повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов Метформина; • диабетическая прекома; • почечная дисфункция или почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови у мужчин 135 мкмоль/л и выше, у женщин 110 мкмоль/л и выше); • диабетический кетоацидоз; • гангрена; • дегидратация организма (при рвоте или диарее); • синдром диабетической стопы; • некоторые острые состояния, которые потенциально могут вызвать ухудшение функционирования почечной ткани (например, тяжелые инфекционные заболевания, обезвоживание, шок); • острый инфаркт миокарда; • недостаточность функции надпочечников; • соблюдение диеты с суточной калорийностью менее 1000 ккал; • печеночная недостаточность; • лактатацидоз (включая анамнестическое указание на лактатацидоз); • тяжелые инфекционные заболевания; • хронический алкоголизм; • острые или хронические патологические состояния, которые вызывают тканевую гипоксию (например, дыхательная или сердечная недостаточность, шок, указание на недавно перенесенный инфаркт миокарда); • лихорадка; • обширные травмы или большие хирургические вмешательства (особенно тогда, когда показан инсулин); • внутриартериальное или внутривенное применение рентгенконтрастных препаратов, содержащих йод; • острое отравление алкоголем; • период беременности и кормления грудью.

Характеристики лекарственного средства

Метформин считается гипогликемическим лекарством, которое часто назначают диабетическим больным. Препарат можно приобрести в аптечном пункте в виде таблетированных форм. Средство имеет среднюю стоимость — 93 – 465 рублей. Аналогами лекарства является Сиофор, Метформин – Тева. Действующей составляющей средства является метформина гидрохлорид. Таблетированные формы могут иметь следующие дозировки: 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

Активное вещество тормозит процесс глюконеогенеза в печеночной ткани, снижает концентрацию жирных кислот. Лекарство препятствуют окислению жировых молекул. Средство облегчает усвоение молекул глюкозы. Метформин не способен изменять количество инсулина крови. Препарат способствует похудению.

Метформин разрешается применять у диабетических больных. Лекарство можно использовать у взрослых пациентов и детей старше 10-летнего возраста. Препарат допускается использовать одновременно с инсулином или как монотерапию.

Ограничения к назначению лекарства:

метаболический ацидоз;
кома, прекома у больных с диабетом;
серьезное нарушение работы почек, печени;
тяжелая инфекционная патология;
гипоксические состояния (патологии сердца, нарушения дыхательной функции);
внутривенное введение препаратов, имеющих в своем составе йод, для осуществления рентгеновского обследования и компьютерной томографии;
отравление спиртосодержащими напитками и лекарствами;
пациенты младше 10-летнего возраста;
аллергия на составляющие препарата.

Лекарство нужно аккуратно использовать у пациентов с серьезной патологией почек и печени, пациентов старше 60-летнего возраста. Аккуратно применяют препарат у больных 10-12-летнего возраста.

Лекарство не назначают во время вынашивания плода и кормления грудью. У этой группы пациентов действие препарата на организм было изучено не полностью. Средство не совмещают с алкогольсодержащими лекарствами и напитками, глюкокортикостероидными гормонами, диуретическими лекарствами, гипотензивными средствами и другими препаратами.

Серьезным осложнением при передозировке Метформина является лактатацидоз. Высокие дозировки способны также спровоцировать гипогликемическое состояние. Лактатацидоз и гипогликемия могут привести к ухудшению состояния больного, что опасно для жизни.

Описание

Важно: Данная статья – это не инструкция по применению, а информационный материал, носящий рекомендательный характер и построенный на сведениях, полученных из открытых источников. Виктоза – препарат, сертифицированный, поступивший в производство и в массовую продажу в 2009 году

Гипогликемический препарат создан датским фармакологическим концерном «NOVO NORDISK» для лечения инсулинозависимого сахарного диабета (СД) и за непродолжительное время использования уже доказал высокий терапевтический эффект у больных, а также высокий результат при лечении сопутствующего ожирения.
Состав и форма выпуска
Бесцветный раствор для инъекций под кожу выпускается в форме шприцов-ручек. В 3 мл объема содержится 18 мг лираглутида и вспомогательные формулы, не несущие выраженного фармакологического эффекта, а лишь обеспечивающие стабильность действующего вещества. Иглы для инъекции не входят в стандартную упаковку.
Клиническая эффективность Виктозы обеспечивается активным компонентом – лираглутидом, который является синтетическим аналогом вырабатываемого в организме глюкагоноподобного пептида. Так как у больных сахарным диабетом наблюдается недостача GLP-1, лираглутид, чье влияние на рецепторы поджелудочной железы аналогично, в составе Виктозы позволяет восполнить дефицит этого вещества. Он снижает процент сахара в крови, несколько замедляет процессы пищеварения, избавляет человека от ощущения голода.
Интересные факты
Изначально Виктоза разрабатывался, как препарат для терапии инсулинозависимого диабета. Но в ходе тестов, к которым были привлечены 600 пациентов, также была выявлена эффективность лекарства в борьбе с ожирением. Принимающие участие в исследованиях люди находились под наблюдением врачей все время приема лекарства (около 6 месяцев). По истечении этого времени были получены колоссальные результаты: 75% пациентов, чей изначальный индекс массы тела составлял 35-40 %, утратили 5% от первоначального веса. При выраженном лечебном результате наблюдались незначительные побочные эффекты, среди которых отмечалась тошнота. Но неприятные проявления были кратковременными и не мешали пациентам продолжать исследование. Такие результаты позволили привлекать Victoza для комбинированной терапии диабета и ожирения.
Фармакология
Попадая в организм посредством подкожной инъекции, лираглутид снижает концентрацию сахара в крови за счет воздействия на рецепторы GLP-1. Под действием активного компонента наблюдается восстановление 1-ой фазы и улучшение 2-ой фазы секреции инсулина, высокая активность секреции инсулина, повышение работоспособности функций поджелудочной железы, приглушение чрезмерной секреции глюкагона. Благодаря этому, пациентам, использующим Виктозу, удается избежать возникновения гипогликемии. Одновременно замедляются пищеварительные процессы, притупляется чувство голода, что приводит со временем к снижению веса тела человека, принимающего данное средство.
Показания к применению
В качестве вспомогательного средства Виктоза назначается при лечении СД II-го типа для достижения гликемической стабильности. Victoza рекомендован параллельно с терапией метформином.
Фармакологическая динамика
Действующее вещество постепенно всасывается в кровоток, наибольшая концентрация достигается спустя 10-12 ч после получения однократной дозы. Действие препарата длиться 24 ч, поэтому для достижения выраженного продолжительного эффекта рекомендовано вводить препарат каждый день в одно время. Выводится Виктоза в виде трех метаболитов с мочей или через кишечник.

Клинические проявления и диагностика

Большинство клинических проявлений недостаточности тестостерона неспецифичны. Очень часто единственным симптомом возрастного андрогенного дефицита может быть снижение или потеря сексуального влечения (либидо). Также отмечаются и другие сексуальные симптомы (ухудшение качества и частоты эрекции, особенно ночной, трудность достижения оргазма, снижение интенсивности достигаемого оргазма, снижение чувствительности полового члена), происходят изменения нервно-эмоционального статуса (снижение интеллектуальной активности, творческой продуктивности, увеличение усталости, снижение настроения, депрессии, бессонница), изменения костей, мышц, кожи и жировой ткани (снижение силы и объема мышечной массы, снижение волосяного покрова тела, появление морщин, снижение костной плотности, увеличение объема висцерального жира). Помимо этого мужчину беспокоят чувство жара – «приливы», колебания уровня артериального давления в течение суток, головокружение, повышенная потливость, кардиалгии.
Среди лабораторных методов исследования ведущее место в клинической практике занимает определение уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Концентрация этого гормона ниже 12 нмоль/л (нормальные показатели 13-33 нмоль/л) свидетельствует о наличии андрогенного дефицита. Хотя следует отметить, что наиболее информативным является определение уровня свободного тестостерона или биологически активного. Но, к сожалению, в настоящее время проведение этого лабораторного исследования технически затруднено. В связи с этим при необходимости (при выраженной клинической симптоматике и нормальной концентрации общего тестостерона) его определяют расчетным методом по отношению уровней общий тестостерон/глобулин, связывающий половые гормоны. Помимо специфического обследования целесообразно также выполнить общий анализ крови (при снижении уровня тестостерона возможно возникновение анемии) и денситометрию (дефицит андрогенов является одной из основных причин остеопороза у мужчин).