Стероидные противовоспалительные: инструкция для первостольника

Побочные эффекты

Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отёков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета — его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. Следует также учитывать, что слишком длительное применение наружных кортикостероидных гормонов может вызвать серьёзные побочные эффекты: тахифилаксию, атрофию кожи, стрии, развитие грибковых и бактериальных инфекций, аллергии и глаукому.

Медицинское использование

Синтетические фармацевтические препараты с кортикостероидным действием используются при различных состояниях, от опухолей головного мозга до кожных заболеваний . Дексаметазон и его производные представляют собой почти чистые глюкокортикоиды, в то время как преднизон и его производные обладают некоторым минералокортикоидным действием в дополнение к эффекту глюкокортикоидов. Флудрокортизон (Флоринеф) — синтетический минералокортикоид. Гидрокортизон (кортизол) обычно используется для заместительной терапии, например, при надпочечниковой недостаточности и врожденной гиперплазии надпочечников .

Заболевания, которые лечат системными кортикостероидами:

• Аллергия и respirology медицина
  • Астма (тяжелые обострения)
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Аллергический ринит
  • Атопический дерматит
  • Крапивница
  • Ангионевротический отек
  • Анафилаксия
  • Пищевые аллергии
  • Лекарственная аллергия
  • Носовые полипы
  • Гиперчувствительный пневмонит
  • Саркоидоз
  • Эозинофильная пневмония
  • Некоторые другие виды пневмонии (в дополнение к традиционным протоколам лечения антибиотиками )
  • Интерстициальное заболевание легких
• Дерматология
  • Пузырчатка обыкновенная
  • Контактный дерматит
• Эндокринология (обычно в физиологических дозах)
  • Болезнь Эддисона
  • Надпочечниковая недостаточность
  • Врожденная гиперплазия надпочечников
• Гастроэнтерология
  • Язвенный колит
  • болезнь Крона
  • Аутоиммунный гепатит
• Гематология
  • Лимфома
  • Лейкемия
  • Гемолитическая анемия
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • Множественная миелома
• Ревматология / иммунология
  • Ревматоидные артриты
  • Системная красная волчанка
  • Ревматическая полимиалгия
  • Полимиозит
  • Дерматомиозит
  • Полиартериит
  • Васкулит
• Офтальмология
  • Увеит
  • Оптический неврит
  • Кератоконъюнктивит
• Другие условия
  • Рассеянный склероз рецидивы
  • Трансплантация органов
  • Нефротический синдром
  • ( обострения )
  • Отек мозга
  • Заболевание, связанное с IgG4
  • Рак простаты
  • Тендиноз
  • Красный плоский лишай

Также доступны препараты для местного применения для кожи , глаз ( увеит ), легких ( астма ), носа ( ринит ) и кишечника . Кортикостероиды также используются в качестве поддерживающей терапии для предотвращения тошноты, часто в комбинации с антагонистами 5-HT3 ( например, ондансетроном ).

Типичные нежелательные эффекты глюкокортикоидов проявляются довольно равномерно, как синдром Кушинга, вызванный лекарствами . Типичными побочными эффектами минералокортикоидов являются гипертония (аномально высокое кровяное давление), стероидный сахарный диабет, психоз, плохой сон, гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипернатриемия (высокий уровень натрия в крови), не вызывающий периферических отеков , метаболический алкалоз. и слабость соединительной ткани. Заживление ран или образование язв могут подавляться иммунодепрессивными эффектами.

Клинические и экспериментальные данные показывают, что кортикостероиды могут вызывать необратимое повреждение глаз, вызывая центральную серозную ретинопатию (CSR, также известную как центральная серозная хориоретинопатия, CSC). Об этом следует помнить при лечении пациентов с невритом зрительного нерва . Существуют экспериментальные и клинические доказательства того, что, по крайней мере, при неврите зрительного нерва важна скорость начала лечения.

Разнообразные стероидные препараты, от противоаллергенных назальных спреев ( Nasonex , Flonase ) до кремов для местного применения, глазных капель ( Tobradex ) и преднизона, были вовлечены в развитие CSR.

Кортикостероиды широко используются при лечении людей с черепно-мозговой травмой . Систематический обзор определены 20 рандомизированных контролируемых исследований и включали 12,303 участников, а затем по сравнению пациентов, получавших кортикостероиды с пациентами , которые не получали никакого лечения. Авторы рекомендовали людям с черепно-мозговой травмой не назначать кортикостероиды в плановом порядке.

Классификация препаратов от боли в коленях

Симптомы подагры

Первую стадию подагры описывают как гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови). Гиперурикемия выявляется с помощью биохимического анализа крови. При этом в большинстве случае иных симптомов заболевания не обнаруживается. Иногда могут наблюдаться общая слабость, потливость, зуд кожи, запоры.

Собственно о подагре стоит говорить с момента начала острых подагрических атак. Спровоцировать приступ подагрического артрита могут:

• приём алкоголя (единократное употребление значительной дозы);

• переохлаждение;

• травма сустава;

• обычное ОРЗ.

В первую очередь, как правило, страдает сустав большого пальца ноги (I плюснефаланговый сустав). Типично поражение сустава только на одной ноге. Довольно часто затрагиваются другие мелкие суставы – лучезапястные или фаланги пальцев. В дальнейшем от подагрических атак могут пострадать и остальные суставы. У женщин заболевание может охватить сразу же несколько суставов уже в самом начале.

Обычно приступ подагрического артрита длится не более 5-7 дней, после чего наступает полная ремиссия (какие бы то ни было симптомы исчезают) – до следующего приступа. Такое течение подагры называют интермиттирующей («интервальной») стадией. Затем заболевание может перейти в хроническую стадию.

Приступ подагрического артрита

Приступ подагрического артрита проявляется острой болью в суставе. Довольно быстро область поражённого сустава отекает и краснеет. Цвет кожи над суставом может приобрести синюшный оттенок. Больной ощущает озноб, повышается температура, — возможно повышение до 38 °C и выше. Любое прикосновение к суставу усиливает боль, сустав полностью теряет подвижность. Боль может быть очень интенсивной и не сниматься анальгетиками.

В большинстве случаев приступ случается ночью, к утру боль обычно ослабевает. Однако в тяжелых случаях сильная боль может продолжаться до 3-х дней, потом её интенсивность медленно уменьшается.

Хроническая подагра

Если приступы подагрического артрита становятся частыми и протекают достаточно тяжело (периоды боли преобладают над периодами ремиссии), диагностируется хроническая подагра. Хроническая форма заболевания характеризуется усилением дисфункции пораженных суставов, а поскольку больной перестаёт ими пользоваться, развивается атрофия суставных мышц.

Специфическим симптомом подагры является образование тофусов. Тофус – это подкожное или внутрикожное скопление уратов (солей мочевой кислоты). Тофусы выглядят как узелки – плотные образования округлой формы. Диаметр их может варьироваться от 2-х мм до 5 см и более. Тофусы появляются обычно приблизительно через 5 лет после первого приступа подагры, медленно увеличиваясь в размерах. Однако при неблагоприятном течении их образование может идти более быстро. Типичные места, где они возникают – это пальцы рук и ног, ушные раковины, коленные и локтевые суставы, стопы, надбровные дуги. Трогать эти образования не больно. Кожа над тофусами, как правило, сухая и шероховатая, так как её кровоснабжение нарушено. Со временем в этом месте может образоваться свищ, сквозь который выделяется белая пастообразная масса (собственно ураты).

Тофусы образуются не всегда (только у 50-60% больных).

Хроническая подагра также часто становится причиной мочекаменной болезни. Ураты могут образовывать камни в почках, которые способны вызывать почечные колики, блокировать отток мочи, способствовать развитию пиелонефрита.

Отдельные представители топических ГКС

Перечень применяемых препаратов этой группы довольно велик, поэтому мы отметим особенности только тех средств, которые имеют безрецептурные формы.

Гидрокортизон — слабый синтетический ГКС, уместно использовать при острых и подострых кожных процессах без мокнутия. Для улучшения проникновения рекомендовано наносить легкими массирующими движениями. При появлении положительной динамики кратность применения уменьшают с 1–3 раз в сутки до 2–3 раз в неделю. Разрешен к применению у детей старше 2 лет курсами не дольше 7 дней в минимально эффективных дозах .

Алклометазон — ГКС от слабой до умеренной степени активности. Абсорбция через кожу зависит от целостности кожных покровов и вида лекарственной формы. У здоровых людей в течение 8 часов абсорбируется 3 % алклометазона. Может применяться на нежных и чувствительных участках тела — лицо, шея, грудь, область гениталий. Рекомендуют при острых и подострых воспалительных заболеваниях, в том числе и сопровождающихся мокнутием. Возможно применение при беременности (под контролем врача), кормлении грудью, а также у детей старше 6 месяцев. Максимальная длительность лечения у детей — 3 недели.

Бетаметазона дипропионат — сильный ГКС, при использовании на коже лица курс лечения не должен превышать 5 дней во избежание развития розацеа, периорального дерматита или акне. Может применяться у детей с 1 года по строгим показаниям и под врачебным контролем.

Метилпреднизолона ацепонат — ГКС средней силы, может применяться у детей с 4 месяцев жизни курсами до 4 недель. Выпускается в форме эмульсии, крема, мази и жирной мази, что позволяет подобрать препарат индивидуально, в зависимости от поражения.

Источники

1. Адаскевич В. П. Местные кортикостероиды в терапии кожных заболеваний //Вестник фармации, 2006. № 3. С. 33.
2. Bardal, Stan K. Applied pharmacology / Elsevier Saunders, 2011.
3. Клинические рекомендации «Атопический дерматит у детей». Союз педиатров России. 2016. 60 с.
4. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1. Медицина. Москва, 1991. 496 с.
5. Калюжная Л. Д. Следует ли считаться с системными побочными эффектами топических кортикостероидов? //Український журнал дерматології, венерології, косметології, 2010. Т. 1. № 36. С. 28-31.
6. По данным ГРЛС на 25.09.2019.

Фармакология

Дексаметазон — синтетический глюкокортикоид сильнее связывается с рецептором глюкокортикоидов, чем кортизол. Дексаметазон основан на структуре кортизола, но отличается в трех положениях (дополнительная двойная связь в A-кольце между атомами углерода 1 и 2 и добавление 9-α-фторовой группы и 16-α-метильного заместителя).

Для терапевтического использования были созданы различные синтетические глюкокортикоиды, некоторые из которых гораздо более мощные, чем кортизол. Они различаются как по фармакокинетике (коэффициент абсорбции, период полувыведения, объем распределения, клиренс), так и по фармакодинамике (например, способность к минералокортикоидной активности: задержка натрия (Na +) и воды ; ). Поскольку они пронизывают кишечник легко, они вводятся в первую очередь перорально ( через рот ), но и другими способами, такие как местно на коже . Более 90% из них связывают разные белки плазмы , но с разной специфичностью связывания. Эндогенные глюкокортикоиды и некоторые синтетические кортикоиды имеют высокое сродство к белку транскортину (также называемому кортикостероидсвязывающим глобулином), тогда как все они связывают альбумин . В печени они быстро метаболизируются путем конъюгации с сульфатом или глюкуроновой кислотой и выделяются с мочой .

Эффективность глюкокортикоидов, продолжительность эффекта и перекрывающаяся активность минералокортикоидов различаются. Кортизол является эталоном для сравнения активности глюкокортикоидов. Гидрокортизон — это название фармацевтических препаратов кортизола.

Приведенные ниже данные относятся к пероральному применению. Эффективность при пероральном приеме может быть ниже, чем при парентеральном, поскольку значительные количества (в некоторых случаях до 50%) могут не достигать кровотока. Флюдрокортизона ацетат и дезоксикортикостерона ацетат по определению являются минералокортикоидами, а не глюкокортикоидами, но они обладают незначительной глюкокортикоидной активностью и включены в эту таблицу, чтобы дать представление об эффективности минералокортикоидов.

Лекарства группы: Кортикостероиды для лечения заболеваний кожи для наружного применения

• А
• Адвантан (Крем для наружного применения)
• Адвантан (Мазь для наружного применения)
• Адвантан (Мазь)
• Адвантан (Эмульсия для наружного применения)
• Акридерм (Крем для наружного применения)
• Акридерм (Мазь для наружного применения)
• Акридерм ГЕНТА (Крем для наружного применения)
• Акридерм ГЕНТА (Мазь для наружного применения)
• Апулеин (Крем)
• Асманекс Твистхейлер (Порошок для ингаляций дозированный)
• Афлодерм (Крем для наружного применения)
• Афлодерм (Мазь для наружного применения)
• Б
• Белодерм (Крем для наружного применения)
• Белодерм (Мазь для наружного применения)
• Бетадерм (Крем для наружного применения)
• Бетадерм (Мазь для местного и наружного применения)
• Бетновейт (Мазь для наружного применения)
• Бетновейт (Крем для наружного применения)
• Г
• Гидрокортизон (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Гидрокортизон (Мазь глазная)
• Гидрокортизон (Мазь глазная)
• Гидрокортизон (Мазь для наружного применения)
• Гидрокортизон (Субстанция-порошок)
• Гидрокортизон (Суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения)
• Гиоксизон (Мазь для местного и наружного применения)
• Гиоксизон (Мазь для наружного применения)
• Д
• Дермовейт (Крем для наружного применения)
• Дермовейт (Мазь для наружного применения)
• Дермозолон (Мазь)

• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• К
• Кортейд (Крем)
• Кортейд (Мазь для наружного применения)
• Кортомицетин (Мазь для наружного применения)
• Кутерид (Крем для наружного применения)
• Кутерид (Мазь для наружного применения)
• Кутивейт (Крем для наружного применения)
• Кутивейт (Мазь для наружного применения)
• Л
• Латикорт (Мазь для наружного применения)
• Латикорт (Раствор для местного применения)
• Латикорт (Крем для наружного применения)
• Локоид (Крем для наружного применения)
• Локоид (Мазь для наружного применения)
• Локоид Крело (Эмульсия для наружного применения)
• Лоринден (Лосьон)
• Лоринден C (Мазь для наружного применения)
• М
• Момат (Крем для наружного применения)
• Момат (Мазь для наружного применения)
• Момедерм (Мазь для наружного применения)
• Момедерм (Раствор накожный)
• Мометазона фуроат (Субстанция-порошок)
• Моново (Крем для наружного применения)
• Моново (Мазь для наружного применения)
• О
• Оксикорт (Аэрозоль)
• Оксикорт (Мазь для наружного применения)

• Оксициклозоль (Аэрозоль)
• П
• Пимафукорт (Крем для наружного применения)
• Пимафукорт (Мазь для наружного применения)
• Полькортолон ТС (Аэрозоль для наружного применения)
• С
• Сибикорт (Крем)
• Силкарен (Крем для наружного применения)
• Синалар (Крем для наружного применения)
• Синалар (Гель для наружного применения)
• Синалар (Мазь для наружного применения)
• Синалар К (Крем)
• Синалар К (Мазь)
• Синафлан (Линимент)
• Синафлан (Мазь для наружного применения)
• Синафлана мазь 0,025% (Мазь для наружного применения)
• Синодерм (Гель для наружного применения)
• Синодерм (Крем для наружного применения)
• Синодерм (Мазь для наружного применения)
• Содерм (Раствор для наружного применения)
• Сульфодекортэм (Мазь для наружного применения)
• Супироцин-Б (Мазь для наружного применения)
• Т
• Травокорт (Крем для наружного применения)
• Ф
• Флукорт (Раствор для наружного применения)
• Флукорт Н (Мазь)
• Флуцинар (Гель для наружного применения)
• Флуцинар (Мазь для наружного применения)
• Фторокорт (Мазь для наружного применения)
• Фуцикорт (Аэрозоль)
• Ц
• Целестодерм-В (Крем для наружного применения)
• Целестодерм-В (Мазь для наружного применения)

Побочные эффекты

Нижняя часть руки 47-летней женщины с повреждением кожи, вызванным местным применением кортикостероидов.

Использование кортикостероидов имеет множество побочных эффектов, некоторые из которых могут быть серьезными:

• Тяжелый амебный колит: молниеносный амебный колит связан с высокой летальностью и может возникать у пациентов, инфицированных паразитом Entamoeba histolytica, после приема кортикостероидных препаратов.
• Психоневрологические: стероидный психоз и тревога , депрессия . Терапевтические дозы могут вызвать чувство искусственного благополучия («стероидную эйфорию»). Психоневрологические эффекты частично опосредованы сенсибилизацией организма к действию адреналина. С терапевтической точки зрения основная доза кортикостероидов дается утром, чтобы имитировать суточный ритм организма; если дать ему ночью, чувство возбуждения будет мешать сну. Обширный обзор предоставлен Флоресом и Гуминой.
• Сердечно-сосудистая система: кортикостероиды могут вызывать задержку натрия за счет прямого воздействия на почки аналогично минералокортикоидному альдостерону . Это может привести к задержке жидкости и гипертонии .
• Метаболический: кортикостероиды вызывают перемещение жировых отложений к лицу и туловищу, в результате чего образуется « лунное лицо », «буйволиный горб», «животик» или «пивной живот», а также отвод жировых отложений от конечностей. Это называется липодистрофией, вызванной кортикостероидами . Из-за превращения аминокислот в глюкозу они считаются антианаболическими, и длительная терапия может вызвать мышечное истощение.
• Эндокринная система: увеличивая выработку глюкозы в результате расщепления аминокислот и противодействуя действию инсулина, кортикостероиды могут вызывать гипергликемию , инсулинорезистентность и сахарный диабет .
• Скелет: вызванный стероидами остеопороз может быть побочным эффектом длительного приема кортикостероидов. Использование ингаляционных кортикостероидов у детей с астмой может привести к снижению роста.
• Желудочно-кишечный тракт : хотя сообщалось о случаях колита , кортикостероиды часто назначают при колите, хотя из-за подавления иммунного ответа на патогены, его следует рассматривать только после исключения инфекции или чрезмерного роста микробов / грибов в желудочно-кишечном тракте. Хотя доказательства того, что кортикостероиды вызывают язвенную болезнь , относительно невелики, за исключением высоких доз, принимаемых в течение более месяца, большинство врачей по состоянию на 2010 год все еще считают, что это так, и рассмотрит защитные профилактические меры.
• Глаза: хроническое употребление может предрасполагать к катаракте и глаукоме .
• Уязвимость к инфекциям: подавляя иммунные реакции (что является одной из основных причин их использования при аллергии), стероиды могут вызывать обострение инфекций, особенно кандидоза .
• Беременность: кортикостероиды обладают слабым, но значительным тератогенным действием, вызывая несколько врожденных дефектов на 1000 пролеченных беременных женщин. Поэтому кортикостероиды противопоказаны беременным.
• Привыкание: у лиц, длительное время принимавших местные стероиды (пользователей, которые применяли местные стероиды на кожу в течение недель, месяцев или лет), сообщалось о местной стероидной зависимости (TSA) или покраснении кожи . TSA характеризуется неконтролируемым распространяющимся дерматитом и обострением кожного воспаления, что требует более сильного местного стероида для получения того же результата, что и по первому назначению. Когда местные стероидные препараты теряются, кожа в течение длительного времени испытывает покраснение, жжение, зуд, горячую кожу, отек и / или сочится. Это также называется «синдромом красной кожи» или «отменой местных стероидов» (TSW). По окончании периода отмены атопический дерматит может прекратиться или станет менее тяжелым, чем был раньше.
• У детей краткосрочное употребление стероидов внутрь увеличивает риск рвоты, изменений поведения и проблем со сном.

Активность топических ГКС

Активность препаратов этой группы зависит, как минимум, от четырех факторов .

1. Форма выпуска.

Форма выпуска препарата местного действия — это в своем роде его «транспортное средство», обеспечивающее доставку действующих веществ вглубь кожи. Поэтому от ее свойств во многом зависит «мощность» топического средства.

• Мази со стероидами считаются самой эффективной формой топических ГКС. Это эмульсии типа «вода в масле», высокая активность которых обусловлена способностью формировать на поверхности кожи непроницаемую для воздуха и влаги пленку и таким образом обеспечивать «эффект компресса» — окклюзию. В результате увеличивается местная концентрация и эффективность средства. Но у окклюзионных препаратов есть и недостатки: во‑первых, кожа перестает «дышать», что может способствовать развитию мокнутия, а во‑вторых, их неудобно наносить на кожу волосистой части головы, груди и т. д.

  
  Топические ГКС в форме мазей целесообразно рекомендовать для лечения заболеваний сухой кожи.

• Кремы, в отличие от мазей, будучи эмульсией «масло в воде», не являются жирными формами. Они не образуют окклюзионную пленку на поверхности кожи и потому лишены как недостатков мазей, так и их преимуществ. Кремы ГКС менее активны, чем стероидные мази.

  
  Топические ГКС в форме крема показаны при остром и подостром воспалении без выраженного мокнутия.

• Гели — эмульсия «масло в воде», имеющая спиртовую основу. Разжижаются при контакте с кожей, имеют среднюю степень активности.

  
  Гели целесообразно рекомендовать при лечении участков тела, обильно покрытых волосами

• Лосьоны, представляющие собой водные растворы, считаются наименее активной формой ГКС. Они испаряются, обеспечивая эффект охлаждения.

  
  Топические ГКС в форме лосьона целесообразно рекомендовать при необходимости обработки больших участков, а также участков, обильно снабженных волосяными фолликулами.

2. Соль, с которой связан стероид.

Например, бетаметазон существует в виде валерата, дипропионата и бензоата, каждый из которых имеет разную активность.

3. Концентрация активного компонента

Чем выше концентрация действующего вещества, тем выше активность препарата.

Например, один из самых сильных топических ГКС клобетазола пропионат в форме мази примерно в 1000 раз «мощнее», чем самый слабый препарат этой группы, 1 %-гидрокортизон.

Существует две классификации топических ГКС по степени активности — Европейская, выделяющая 4 класса, и Американская, в которой препараты разделяются на 7 классов активности. И в первой, и во второй активность оценивалась на основании вазоконстрикторных тестов и по данным клинических исследований.

Европейская классификация топических глюкокортикостероидов

Американская классификация топических ГКС