Дпп-4

Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа

*Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения: «Сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран». В настоящее время сахарный диабет (СД) занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно–сосу­ди­стых и онкологических заболеваний, поэтому решение мно­гих вопросов, связанных с этим заболеванием, поставлено во многих странах мира на государственный, федеральный уровень .

По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения: «Сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран». В настоящее время сахарный диабет (СД) занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно–сосу­ди­стых и онкологических заболеваний, поэтому решение мно­гих вопросов, связанных с этим заболеванием, поставлено во многих странах мира на государственный, федеральный уровень .

Влияние лираглутида на массу и функцию β-клеток

На сегодняшний день единственной возможностью оценки функ­циональной активности бета-клеток in vivo является модель оценки гомеостаза НОМА-В (homeostasis model assessment): при по­мощи специальной формулы рассчитывается соотношение глюкозы натощак и уровня инсулина плазмы.

По данным серии исследований, применение лираглутида сопровождалось значительным повышением НОМА-В на 40-71 %, а также изменением соотношения проинсулин/инсулин, что может косвенно отражать способность препарата к восстановлению функциональной активности бета-клеток поджелу­дочной железы.

• Улучшение функции β-клеток, оцененной по индексу НОМА-В, было значимо выше при терапии лираглутидом в обеих дозах по срав­нению с плацебо и росиглитазоном и сопоставимым с тако­вым при применении глимепирида.
• Лираглутид в дозе 1,8 мг однократно вызывал значимо большее увеличение индекса НОМА-В (на 32 %) по сравнению с эксенатидом в дозе 10 мкг дважды в день (на 3 %).
• В 26-недельном, рандомизированном, открытом исследо­вании лираглутида в сравнении с ситаглиптином в комбинации с метформином у пациентов с СД 2-го типа улучшение функции β-клеток по индексу НОМА-В было значимо выше на ли­раглутиде в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином.

Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа

Стратегический подход к терапии сахарного диабета 2 типа (СД 2) предполагает раннюю и эффективную интервенцию (вмешательство), направленную против хронической гипергликемии. Сегодня ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что именно хроническая гиперглик

Стратегический подход к терапии сахарного диабета 2 типа (СД 2) предполагает раннюю и эффективную интервенцию (вмешательство), направленную против хронической гипергликемии. Сегодня ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что именно хроническая гипергликемия ответственна за сосудистые осложнения при СД 2. С этой целью многие национальные и международные диабетологические ассоциации определили целевой показатель гликированного гемоглобина (HbA1c) — интегрального показателя состояния углеводного обмена в относительно длительном промежутке времени:

А. М. Мкртумян, доктор медицинских наук, профессор МГМСУ, Москва

Ингибиторы натрий-глюкозного переносчика 2 типа

В группу ингибиторов натрий-глюкозного переносчика 2 типа входят препараты:

• Форсига,
• Джардинс,
• Инвокана,
• Суглат.

Это на сегодняшний момент самые новые и очень популярные лекарства. Возможно, вы о них уже знаете от врача, от знакомых диабетиков или прочитали на каких-то сайтах.

Эти лекарства называются глифлозины, потому что у них все действующие вещества заканчиваются на “-глифлозин”:

• Форсига — это дапаглифлозин,
• Джардинс — эмпаглифлозин,
• Инвокана — канаглифлозин,
• Суглат — ипраглифлозин.

Механизм действия

В почках есть белки натрий-глюкозные переносчики, которые не дают выводить из крови слишком много глюкозы с мочой. Обычно глюкоза начинает попадать в мочу, лишь когда ее уровень в крови превышает 9 ммоль/л, а у больных диабетом скорее даже 10-11 ммоль/л. Если принять один из препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана или Суглат, то этот порог значительно снизится.

Под действием лекарств лишняя глюкоза выводится с мочой. Результаты этого следующие:

1. Улучшаются результаты измерений сахара глюкометром и лабораторных анализов.
2. Развитие осложнений диабета замедляется.
3. Пациенты сбрасывают лишний вес.

Это все хорошо, однако препараты имеют высокую цену и, главное, серьезные побочные эффекты.

Побочные эффекты

В районе почек и мочевыводящих путей все время есть какие-то микробы, которые только и ждут возможности, чтобы вызвать инфекционное заболевание. Обычно иммунная система с ними борется и не дает им разгуляться. Однако, когда в моче появляется глюкоза, это для микробов подарок судьбы. Тем более, что на фоне диабета иммунитет ослабленный. В такой ситуации микробы начинают размножаться и хулиганить, вызывая:

1. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей.
2. Грибковые заболевания.
3. Пиелонефрит.

Инфекции мочевыводящих путей официально являются частым побочным эффектом препаратов Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Это неприятная штука. Такие заболевания нужно лечить антибиотиками.

И есть кое-что хуже, чем инфекции мочевыводящих путей, а именно, пиелонефрит — инфекционное заболевание почек. Вылечиться от него трудно, и оно может привести к почечной недостаточности. А это самое страшное, что может с вами случиться. Это даже хуже, чем слепота и ампутация ноги, не говоря уже про инфаркт.

Стоит ли принимать эти лекарства

Если бы низкоуглеводной диеты не было, то имело бы смысл принимать лекарства Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат. Однако, поскольку диета есть в нашем распоряжении, то по соотношению риска и пользы эти таблетки пить не следует. Даже если они позже подешевеют, все равно не нужно их принимать.

Не стоит подвергать себя риску пиелонефрита и почечной недостаточности, а также инфекций мочевыводящих путей. Тем более, если инфекционное заболевание случится, нужно будет прекратить пить таблетки от диабета, которые его вызвали. И вы вернетесь к исходным высоким показателям сахара, но ситуация будет сложнее из-за того, что добавится инфекция.

Кроме проблем с инфекциями, у этих препаратов есть и другие побочные эффекты. Глюкоза, которая выводится с мочой, тянет на себя воду. Из-за этого у пациентов часто бывает обезвоживание и головокружения.

Вывод такой, что препараты Форсига, Джардинс, Инвокана и Суглат имеет смысл принимать только ленивым диабетикам, у которых нет мотивации и которые не хотят переходить на низкоуглеводную диету. Для них пить эти таблетки будет лучше, чем вообще ничего не делать.

Низкоуглеводная диета вместо дорогих и опасных лекарств от диабета 2 типа

Если вы уже перешли на диету и убедились, что она вам подходит, то нет смысла сочетать ее с лекарствами глифлозинами. Вам будут говорить, что эти препараты снижают сахар в крови и даже смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако низкоуглеводная диета действует намного лучше. У диабетиков, которые ее соблюдают, показатели сахара такие хорошие, о которых официальная медицина и мечтать не смеет. При этом не нужно платить за дорогие таблетки и подвергаться их побочным эффектам.

Проблемы выбора терапии для пациентов групп риска. Добавление и-ДПП-4 к терапии инсулином

Широкомасштабная программа клинических исследований вилдаглиптина предусматривала оценку его применения для пациентов с СД2 старше 65 и 75 лет. Все пациенты исходно имели факторы сердечно-сосудистого риска и многочисленные сопутствующие заболевания, по поводу которых проводилась соответствующая медикаментозная терапия. Старшая возрастная подгруппа пациентов отличалась более низкими значениями HbA1c, уровнем глюкозы крови натощак (ГКН) и массой тела по сравнению с более молодыми пациентами. Терапия вилдаглиптином (50 мг 2 раза в сутки) в течение 24 недель привела к снижению уровней HbA1c и ГКН как у больных старше 75 лет (1,2 % и 1,5 ммоль/л соответственно), так и у более молодых пациентов (0,9 % и 1,1 ммоль/л) .

Данные о минимальном риске гипогликемий среди больных старшего возраста, получавших терапию вилдаглиптином, подтвердились в исследовании, в котором участвовали пациенты старше 65 лет с небольшой длительностью СД2 (исходный уровень HbA1c – 6,7 %). В течение двух лет терапии ни один пациент из группы вилдаглиптина не отметил эпизодов гипогликемии, несмотря на улучшение гликемического контроля, по сравнению с плацебо (разница в уровне HbA1c через 2 года составила 0,5 %) .

Кроме того, преимущества добавления вилдаглиптина к инсулину были продемонстрированы в ряде работ с пациентами с СД2, получавшими исходно разные режимы инсулинотерапии, в т. ч. и инсулиновыми аналогами. Все работы показали, что при небольшом дополнительном сахароснижающем действии добавление вилдаглиптина связано со значительным снижением частоты гипогликемий и меньшим повышением массы тела по сравнению с добавлением к инсулину плацебо .

Применение при лечении диабета ингибиторов ДПП4

Дипептидилпептидаза-4 является ферментом способствующим разрушению инкретиновых гормонов. По этой причине, если заблокировать ее действие, то длительность действия гормонов способна увеличится, что повысит выработку инсулина в организме.

На рынке фармакологических препаратов России эта группа медицинских препаратов представлена тремя медсредствами.

Такими средствами на рынке лекарственных препаратов являются следующие:

Янувия является одним из первых лекарственных средств этой группы. Препарат можно применять как при проведении монотерапии, так и при использовании в комплексном лечении. Лекарственное средство выпускается в форме таблетированного препарата.

Применение Янувии позволяет заблокировать работу фермента на 24 часа, а действовать лекарство начинает спустя 30 минут после его приема.

Эффект от применения лекарственного препарата проявляется уже спустя месяц после начала проведения терапии.

Галвус является одним из представителей ингибиторов ДПП4. Преимуществом лекарственного средства является возможность его применения независимо от графика приема пищи.

Галвус можно использовать для проведения как комплексной, так и монотерапии сахарного диабета второго типа.

Онглиза является одним из последних, созданных препаратов для борьбы с повышенным сахаром. Препарат предлагается больным сахарным диабетом в виде таблетированного препарата.

Онглиза может применяться как для проведения монотерапии сахарного диабета второго типа, так и в качестве компонента при проведении комплексной терапии заболевания.

При применении Онглизы следует особое внимание обратить на нормальную работу почек. При наличии у больного легкой формы почечной недостаточности корректировка дозы принимаемого препарата не проводится, но в случае наличия у пациента почечной недостаточности средней и тяжелой стадии дозировка применяемого лекарственного средства снижается в два раза

По стоимости препараты между собой отличаются не сильно.

В среднем больному потребуется для лечения при помощи этих лекарственных препаратов потребуется от 2 000 до 2 400 рублей в месяц.

2 дпп тест

Специалисты рекомендуют делать тест на беременность, начиная с 14-го дня после трансфера диплоидной клетки. Для определения успешности процедуры ЭКО проводится лабораторный анализ крови. С его помощью определяют концентрацию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в плазме. Этот гормон продуцируется зиготой, поэтому высокая его концентрация в крови свидетельствует о наступлении беременности.

«Домашние» тесты также реагируют на сывороточный уровень ХГЧ, однако с их помощью невозможно точно определить количественную концентрацию гормонов. Для разработки дальнейшей тактики ведения беременности специалист должен точно знать активность продукции ХЧГ зиготой.

О чем свидетельствуют показатели ХГЧ:

1. до 25 мЕд/мл – эмбрион не имплантировался или погиб;
2. 50-70 мЕд/мл – беременность наступила, но требует коррекции поддерживающей гормональной терапии;
3. до 150 мЕд/мл – нормальное течение беременности;
4. свыше 200 мЕд/мл – многоплодие или аномальное развитие эмбриона.

Определить местоположение плода в полости матки можно с помощью УЗИ, но только на 20-25 день после успешного оплодотворения. При недостаточном развитии физиологических процессов тактика ведения беременности изменяется.

Клинические аспекты эффективности применения ингибиторов ДПП-4 в моно- и комбинированной терапии

Одним из представителей ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (и-ДПП-4) являются препарат вилдаглиптин (Галвус) и его комбинация с метформином (Галвус Мет). Его эффективность в терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) начиная со старта лечения была подтверждена многочисленными данными клинических исследований. Анализ эффективности и безопасности вилдаглиптина по сравнению с традиционными пероральными сахароснижающими препаратами – ПССП (метформином, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионами) не выявил больших различий по сахароснижающему действию. При этом показано, что терапия вилдаглиптином хорошо переносится, сопровождается низким риском развития гипогликемий и не влечет за собой повышения массы тела. Это является существенным преимуществом по сравнению с другими ПССП. Эффективность монотерапии вилдаглиптином у пациентов с СД2, ранее не получавших терапии, изучалась S. Dejager и соавт. в ходе плацебоконтролируемого исследования длительностью 24 недели. Результаты показали высокую сахароснижающую активность вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки и 50 мг 2 раза в сутки. Степень снижения гликированного гемоглобина (HbA1c) составила 0,5 и 1,0 % соответственно по сравнению с плацебо. Дополнительно было показано, что вилдаглиптин оказывает сахароснижающее действие независимо от исходного уровня гликемического контроля.

Сравнение терапии вилдаглиптина с метформином на старте терапии, проведенное A. Shweizer и соавт. , показало, что вилдаглиптин обеспечивает достоверное, сравнимое с терапией метформином снижение уровня HbA1c через 1 и 2 года наблюдения (1,0 и 1,4 % соответственно). Число пациентов, отметивших нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, оказалось в два раза больше в группе терапии метформином по сравнению с вилдаглиптином. Частота развития гипогликемий была одинаково низкой в обеих группах (< 1 %). На рис. 1 представлены обобщенные данные динамики HbA1c в исследованиях с использованием вилдаглиптина в качестве монотерапии.

Кроме того, многие исследования показали эффективность и безопасность комбинированной терапии вилдаглиптином + метформин, в т. ч. и на старте терапии СД2. Комбинация и-ДПП-4 с метформином является физиологически обоснованной, оказывает синергическое влияние на активность глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1), обеспечивает эффективный гликемический контроль без риска развития гипогликемий и повышения массы тела . Так, пациентам с СД2, не получавшим ранее терапии (исходный HbA1c – 7,5–11 %), применение фиксированной комбинации вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет) в дозе 50/1000 мг 2 раза в сутки обеспечило снижение HbA1c на 1,8 % по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности. При очень высоких исходных значениях HbA1c (> 11 %) было показано еще более выраженное снижение его уровня (на 3,7 %) на фоне терапии препаратами вилдаглиптин + метформин .

Была подтверждена эффективность и безопасность добавления вилдаглиптина к терапии метформином для пациентов с СД2, не достигших контроля на монотерапии метформином. Так, исследование с участием пациентов, получавших метформин в дозе свыше 1500 мг/сут и не достигших компенсации (HbA1c 7,5–11 %), показало, что добавление к терапии вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки обеспечивало дозозависимое снижение уровня HbA1c на 0,7 и 1,1 %, а показателя гликемии натощак – на 0,8 и 1,7 ммоль/л соответственно (рис. 2) .

С учетом широкой распространенности совместного применения пациентами с СД2 производных сульфонилмочевины (ПСМ) с метформином особый интерес представляют сравнения данной комбинации с комбинацией метформин + вилдаглиптин. В одном из таких исследований наблюдались пациенты с неудовлетворительным контролем СД, которым к терапии метформином добавляли ПСМ (глимепирид до 6 мг/сут) или и-ДПП-4 (вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки). Длительность периода наблюдения за пациентами составила 2 года. Результаты показали, что в обеих группах снижение HbA1c оказалось сопоставимым. При этом в группе терапии вилдаглиптином бoльшее число пациентов достигли цели HbA1c < 7 % с 14-кратной разницей по числу эпизодов гипогликемии (59 по сравнению с 838). Терапия вилдаглиптином также не была связана с увеличением массы тела в отличие от терапии глимепиридом с межгрупповой разницей в 1,5 кг. Таким образом, терапия вилдаглиптином в течение двух лет сопровождалась снижением гликемии, сопоставимым с эффектом глимепирида, но без увеличения массы тела и значительно меньшим риском гипогликемий .

Аналоги ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2 типа

В настоящее время на Российском рынке имеются два препарата аналогов ГПП-1 — это Байетта (экзенатид) и Виктоза (лираглутид). Эти препараты являются синтетическими аналогами человеческого ГПП-1, но только время действия намного дольше. Они оказывают абсолютно все эффекты человеческого гормона, о которых я говорила выше. Это, несомненно, плюс. Также к плюсам можно отнести уменьшение массы тела  в среднем на 4 кг за 6-12 мес. и снижение гликированного гемоглобина в среднем на 0,8-1,8 %. Что такое гликированный гемоглобин и для чего нужно его контролировать, вы может узнать, прочитав статью “Гликированный гемоглобин: как сдавать?”.

К минусам можно отнести:

• Только подкожное введение, т. е. нет таблетированных форм.
• Концентрация ГПП-1 может повышаться в 5 раз, что увеличивает риск гипогликемических состояний.
• Повышаются эффекты только ГПП-1, на ГИП препарат не влияет.
• В 30-40 % могут наблюдаться побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, но они носят преходящий характер.

Баета выпускается в одноразовых шприц-ручках (по аналогии с инсулиновыми шприц-ручками) в дозе 250 мкг в 1 мг. Ручки бывают объемом 1,2 и 2,4 мл. В одной пачке — одна ручка. Начинают лечение сахарного диабета с введения дозы в 5 мкг 2 раза в сутки на 1 месяц для улучшения переносимости, а затем, если требуется, дозу повышают до 10 мкг 2 раза в сутки. Дальнейшее повышение дозы не усиливает эффект препарата, но повышает количество побочных эффектов.

Инъекцию Баеты делают за час перед завтраком и ужином, его нельзя делать после еды. Если укол пропущен, то следующий делается в назначенное время по графику. Инъекция назначается подкожно в бедро, живот или плечо. Его нельзя вводить внутримышечно или внутривенно.

Хранить препарат нужно в темном холодном месте, т. е. на дверце холодильника, не допускайте замораживания. Шприц-ручку каждый раз после инъекции нужно хранить в холодильнике. Через 30 дней шприц-ручка с Баетой выкидывается, даже если в ней остался препарат, поскольку после этого времени препарат частично разрушается и не оказывает должного эффекта. Нельзя хранить используемый препарат с присоединенной иглой, т. е. после каждого использования иглу нужно отвинчивать и выбрасывать, а перед новой инъекцией одевать новую.

Виктоза выпускается также в шприц-ручках в дозе 6 мг в 1 мл. Объем шприц-ручки составляет 3 мл. Продается по 1, 2 или 3 шприц-ручки в упаковке. Хранение и использование шприц-ручки аналогично Баете. Лечение сахарного диабета Виктозой проводится 1 раз в сутки в одно и то же время, которое может выбрать сам пациент, независимо от приема пищи. Препарат вводится подкожно в бедро, живот или плечо. Также нельзя его использовать для внутримышечного и внутривенного введения.

Начальная доза Виктозы составляет 0,6 мг в сутки. Через 1 неделю уже можно постепенно увеличить дозу до 1,2 мг. Максимальная доза составляет 1,8 мг, которую можно начинать вводить через 1 неделю после повышения дозы до 1,2 мг. Выше этой дозы препарат вводить не рекомендуется. По аналогии с Баетой, Виктозу можно использовать с другими сахароснижающими препаратами.

А теперь о самом важном — о цене и доступности обоих препаратов. Эта группа препаратов не внесена ни в федеральный, ни в региональный список льготных лекарств для лечения пациентов с сахарным диабетом

Поэтому данные препараты придется покупать за собственные деньги. Скажу честно, что эти препараты не из дешевых. Цена зависит от дозы вводимого лекарства и от упаковки. Например, Баета объемом 1,2 мг содержит 60 доз препарата. Этого количества хватит на 1 мес. при условии, что назначенная суточная доза — 5 мкг. В этом случае вам препарат обойдется в среднем в 4 600 рублей в месяц. Если это Виктоза, то при минимальной суточной дозе в 6 мг препарат будет обходиться 3 400 рублей в месяц.

Безопасность применения ДПП-4 ингибиторов

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии ситаглиптином, общая частота побочных реакций у принимавших ситаглиптин пациентов была сходной с таковой в группе плацебо. Прекращение лечения из-за побочных реакций также было сходным с плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, а также головная боль.

Во время постмаркетингового наблюдения острый панкреатит диагностировали у 88 пациентов, принимавших ситаглиптин или метформин + ситаглиптин в период с октября 2006 года по февраль 2009 года. У 19 человек из 88 (21%) случаи панкреатита отмечались в течение 30 дней с момента начала лечения ситаглиптином или метформином + ситаглиптином. Госпитализация потребовалась 58 (66%) больным. После прекращения ситаглиптина 47 из 88 случаев (53%) панкреатита были вылечены. Причинные отношения между ситаглиптином и панкреатитом не были установлены. Сам диабет является фактором риска развития панкреатита. Другие факторы риска, как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и ожирение присутствовали в 51% случаев.

Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и дерматологические реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Эти реакции, как правило, возникали через 3 месяца после начала лечения ситаглиптином, причем некоторые отмечались уже после первой дозы.

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

Среди участников клинических исследований, которые ежедневно принимали 2,5 или 5 мг саксаглиптина, один препарат или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом, у 1,5% отмечали: гиперчувствительность, крапивницу и отек лица (ангионевротический отек), по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Саксаглиптин может вызвать лимфопению. По сравнению с данными получавших плацебо лиц среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло 100 клеток/мкл среди принимавших 5 мг саксаглиптина ежедневно. Количество лимфоцитов ≤750 клеток/мкл отмечалось у 0,5% пациентов, получавших 2,4 мг саксаглиптина; у 1,5% пациентов, получавших 5 мг саксаглиптина и у 0,4% получавших плацебо пациентов.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

Основные побочные реакции у применявших вилдаглиптин лиц: гипогликемия, кашель и периферические отеки. В обобщенном анализе более 8000 пациентов ферменты печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза)  более чем в три раза превышали верхнюю границу нормы у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина один раз в день (0,86%) по сравнению с пациентами, принимавшими 50 мг вилдаглиптина 1 раз в день (0,21%) или 50 мг вилдаглиптина 2 раза в день (0,34%). Частота плацебо в этом анализе составила 0,4%.

Сердечно-сосудистые эффекты включают гипертонию (1,1-5,7%) и периферические отеки (3,8-5,9%). Головная боль и головокружение были также зарегистрированы (1,9-12,9%). Назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей были сообщены, аналогично ситаглиптину.

В мета-анализе клинических исследований в отношении лечения ситаглиптином и вилдаглиптином, не было увеличение числа случаев гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень заболеваемости гипогликемией наблюдался в группе лечения сульфонилмочевины. Что касается возникновения других серьезных побочных эффектов, эти исследования не показали повышенную заболеваемость в группе лечения ингибитором ДПП-4 по сравнению с контрольной группой. В группе больных, получавших GLP 1-аналоги, наблюдалась слегка повышенная частота гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений не был обнаружено ни в одном из трех препаратов ингибиторов ДПП-4.

Ощущения при беременности на 15 день ДПО

И естественная беременность, и наступившая после экстракорпорального оплодотворения обладает одинаковым набором признаков, свидетельствующих о её наступлении.

Конечно, на ранних сроках определить факт долгожданного события по одним только ощущениям матери достаточно тяжело, но есть несколько звоночков, служащие радостными подсказками для будущей мамы:

• Нагрубание и усиливающаяся чувствительность груди. Многие женщины в первые же дни после оплодотворения могут отметить увеличение объема молочных желез, их раздражительность и даже легкую болезненность при прикосновениях, потемнение и увеличение в размерах ареол;
• Чувство тяжести внизу живота. Большинство новоиспеченных беременных связывают тянущие ощущения в области матки с приближающейся менструацией, а при экстракорпоральном оплодотворении – с последствиями медицинского вмешательства. Но при отсутствии менструального кровотечения тяжесть в животе может стать первым из симптомов наступившей беременности;
• Постоянное чувство усталости. Перестройка организма, готовящегося к длительному вынашиванию ребенка, часто сопровождается высокой утомляемостью будущих мам или легкими простудными заболеваниями, вызванными угнетением иммунной системы прогестероном;
• Снижение кровяного давления и незначительное увеличение температурных показателей также часто возникают в течение первых двух недель беременности. Возможны ощущения холода, перемежающиеся с чувством духоты, вызванные изменением терморегулятивных механизмов;
• Повышение эмоциональности беременных – известный факт, который может служить подтверждением скорого материнства;
• Изменения режима сна, бессонница в ночное время и желание поспать днем могут возникать в первые недели беременности;
• Ранний токсикоз. Регулярная тошнота в утренние часы, непереносимость запахов и вкуса ранее любимых продуктов, а также тяга к еде, вызывавшей отвращение, могут говорить о частом спутнике беременности – токсикозе.

Стоит отметить, что на 15 ДПП пятидневок ощущения, особенно утренняя тошнота, носят более выраженный характер из-за мощной поддерживающей гормональной терапии.

Уровень ХГЧ. 15 дней после ЭКО

Количество в крови хорионического гонадотропина человека – основной показатель, на который следует ориентироваться женщине, перенесшей экстракорпоральное оплодотворение, при подтверждении беременности и нормальном её протекании.

Спустя 15 ДПП ХГЧ поднимается до уровня достаточно высокого, чтобы с большой точностью определить наступление беременности. Количество хориогонадотропина человека возрастает с большой скоростью, меняясь каждый день. Уже через неделю после оплодотворения анализ крови на содержание ХГЧ может с большой долей вероятности предсказать будущее материнство.

При экстракорпоральном оплодотворении проведение анализа происходит, обычно, в период с 12-ого по 15-ый день после внесения эмбрионов. Значения будут отличаться для зародышей, помещенных в матку на третий день их развития и на пятый. Наиболее часто вносятся эмбрионы-пятидневки, так как именно они обладают большей жизнеспособностью.

При проведении анализа на 15 ДПП пятидневок, ХГЧ должен иметь следующие значения:

• Минимальное содержание, допускающее наличие беременности – 520 мЕд/мл;
• Среднее значение, свидетельствующее о нормальном течении процессов – 1380 мЕд/мл;
• Максимальное значение, допустимое для одноплодной беременности – 2000 мЕд/мл.

Медленный рост ХГЧ может свидетельствовать о внематочной, замершей беременности, высокой угрозе выкидыша.

Слишком высокие показатели могут говорить о риске развития хромосомных патологий или вынашивании нескольких плодов.

Небольшие отклонения от норм не являются причиной для паники, а только поводом обратиться за консультацией к специалисту

Внимание к своему состоянию для женщин, забеременевших с помощью ЭКО – залог успешного вынашивания здорового ребенка!

Инкретины и лечение сахарного диабета 2 типа

Для начала я расскажу вам, что представляют собой сами инкретины, как их еще называют кратко. Инкретины – это гормоны, которые вырабатываются в желудочно-кишечном тракте в ответ на прием пищи, повышающие уровень инсулина в крови. К инкретинам относят  два гормона – глюкогоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюказозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Рецепторы к ГИП находятся на бета-клетках поджелудочной железы, а рецепторы к ГПП-1 находятся в различных органах, поэтому кроме стимулирования выработки инсулина, активация рецепторов к ГПП-1 ведет к появлению других эффектов этого гормона.

Вот те эффекты, которые появляются в результате работы ГПП-1:

• Стимуляция выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
• Подавление выработки глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.
• Замедление опорожнения желудка.
• Снижение аппетита и повышение чувства сытости.
• Положительное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Повышение синтеза и выработки инсулина ГПП-1 – процесс глюкозозависимый. Это означает, что гормон активируется и оказывает свое действие только при высокои уровне глюкозы в крови, а как только глюкоза снижается до нормальных цифр (около 4,5 ммоль/л), стимуляция секреции инсулина прекращается

Это очень важно, поскольку именно этот  механизм защищает организм от гипогликемических реакций.

Если с первым и ведущим эффектом все ясно: инсулина больше – глюкозы меньше, то со вторым вам, вероятно, будет сложнее разобраться. Глюкагон – это гормон поджелудочной железы, вырабатываемый альфа-клетками. Этот гормон является абсолютной противоположностью инсулина. Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови путем высвобождения ее из печени. Не забывайте, что в нашем организме в печени и в мышцах имеются большие запасы глюкозы как источника энергии, которые находятся в виде гликогена. Снижая выработку глюкагона, инкретины не только уменьшают высвобождение глюкозы из печени, но и тем самым опять же увеличивают синтез инсулина.

В чем положительный эффект снижения опорожнения желудка в плане лечения сахарного диабета? Дело в том, что основная часть глюкозы  пищи всасывается из тонкого кишечника. Поэтому если пища будет поступать в кишечник малыми порциями, то сахар в крови будет повышаться медленнее и без резких скачков, что тоже является большим плюсом. Тем самым решается вопрос о повышении глюкозы после еды (постпрандиальной гликемии).

Ценность снижения аппетита и повышения чувства сытости в лечении сахарного диабета 2 типа вообще трудно переоценить. ГПП-1 воздействует напрямую на центры голода и насыщения в гипоталамусе. Так что это тоже большой и жирный плюс. А положительное влияние на сердце и нервную систему только-только изучается, и имеются лишь экспериментальные модели, но я уверена, что в ближайшем будущем мы узнаем об этих эффектах больше.

Кроме этих эффектов в экспериментах было доказано, что ГПП-1 стимулирует регенерацию и рост новых клеток поджелудочной железы, а разрушение бета-клеток блокирует. Таким образом этот гормон защищает поджелудочную железу от истощения и способствует увеличению массы бета-клеток.

Касалось бы, что мешает нам использовать эти гормоны в качестве лекарства? Это были бы почти идеальные лекарства, поскольку были бы идентичными человеческим гормонам. Но сложность состоит в том, что ГПП-1 и ГИП очень быстро разрушаются (ГПП-1 за 2 минуты, а ГИП за 6 минут) ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4).

Но ученые нашли выход.

На сегодня в мире имеются две группы препаратов, которые так или иначе связаны с инкретинами (поскольку у ГПП-1 больше положительных влияний, чем у ГИП, то экономически выгодно было работать именно с ГПП-1).

1. Препараты, которые имитируют действие человеческого ГПП-1.
2. Препараты, которые блокируют действие фермента ДПП-4, тем самым продлевая действие своего гормона.

Насколько важны дополнительные эффекты и-ДПП-4 в отношении массы тела, уровня липидов, артериального давления?

Известно, что вилдаглиптин обладает нейтральным свойством по отношению к массе тела либо способствует ее незначительному снижению. Попытки объяснить такие эффекты терапии и-ДПП-4 в первую очередь сводились к тому, что в результате выраженного снижения риска гипогликемий пациенты перестают дополнительно перекусывать и потребляют меньше калорий. Изучением этого вопроса занимались многочисленные авторы. Так, Boschmann и соавт. выдвинули гипотезу о влиянии и-ДПП-4 на жировую ткань и скелетные мышцы. Пациентам назначали вилдаглиптин или плацебо на 7 дней. Результаты показали, что вилдаглиптин увеличивал постпрандиальный уровень норадреналина плазмы, глицерола и лактата в жировой ткани, одновременно подавляя концентрацию лактата и пирувата в скелетных мышцах. Полученные данные показывают, что и-ДПП-4 увеличивают постпрандиальную мобилизацию и окисление жиров (рис. 3) .

Показано влияние вилдаглиптина на инсулинорезистентность, которую оценивали по уровню пальмитата в крови (маркер скорости утилизации глюкозы периферическими тканями). В условиях эугликемического клэмпа вилдаглиптин улучшал чувствительность к инсулину и клиренс глюкозы (рис. 4) .