Гепарин

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Гепарин?

Гепарин (МНН: Heparin) — это кислый мукополисахарид с Mr около 16 кДа. Антикоагулянт прямого действия, способствующий замедлению образования фибрина.

Брутто-формула гепарина — C12H19NO20S3.

Фармакодинамика

Механизм действия гепарина основывается в первую очередь на его связывании с АТ III (своим плазменным кофактором). Являясь физиологическим антикоагулянтом, он потенциирует способность АТ III подавлять активированные факторы свертывания (в частности, IХа, Ха, ХIа, ХIIа).

В случае применения в высоких концентрациях гепарин также подавляет активность тромбина.

Подавляет активированный фактор X, который участвует во внутренней и во внешней системе свертывания крови.

Действие проявляется при использовании значительно меньших доз гепарина, чем требуется для ингибирования активности коагуляционного фактора II (тромбина), который способствует образованию фибрина из плазменного белка фибриногена.

Это является обоснованием возможности применения малых доз гепарина (подкожно) в профилактических целях, а больших — для лечения.

Гепарин не является фибринолитиком (т.е. способен растворять тромбы), однако может уменьшать размеры тромба и приостанавливать его увеличение. Таким образом, тромб частично растворяется под действием фибринолитических ферментов природного происхождения.

Подавляет активность фермента гиалуронидазы, способствует уменьшению активности сурфактанта в легких.

Снижает риск развития ИМ, острых тромбозов артерий миокарда и внезапной смерти. В малых дозах эффективен для профилактики ВТЭ, в высоких — при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов.

Дефицит АТ III в месте тромбоза или плазме может уменьшить выраженность антитромботического эффекта препарата

При наружном применении средство оказывает местное противоэкссудативное, антитромботическое и умеренное противовоспалительное действие.

Способствует активации фибринолитических свойств крови, ингибирует активность гиалуронидазы, блокирует образование тромбина. Постепенно высвобождаясь из геля и проходя через кожу, гепарин способствует уменьшению воспаления и оказывает антитромботическое действие.

При этом у пациента улучшается микроциркуляция и активируется тканевой обмен и, как следствие этого, ускоряются процессы рассасывания тромбов и гематом, а также уменьшается отечность тканей.

Фармакокинетика

При наружном применении всасывание незначительно.

После введения под кожу TCmax — 4-5 часов. До 95% вещества находится в связанном с плазменными белками состоянии, Vр — 0.06 л/кг (вещество не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с плазменными белками).

Через плацентарный барьер и в грудное молоко не проникает.

Метаболизируется в печени. Вещество характеризуется быстрой биологической инактивацией и кратковременностью действия, что объясняется участием в его биотрансформации антигепаринового фактора и связыванием гепарина с системой макрофагов.

Т1/2 — 30-60 минут. Выделяется почками. В неизмененном виде до 50% вещества может выводиться только в случае применения высоких доз. Посредством гемодиализа не выводится.

Фармакологічні властивості

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Описание лекарства

Главное действие уколов Гепарин заключается в предотвращении патологической сворачиваемости крови путем прямого воздействия на фермент антитромбин III. Поле попадания средства в организм значительно снижается синтез тромбоцитов, что позволяет поддерживать нормальное состояние крови. Антикоагулянт широко применяют в медицинской практике как в роли профилактического препарата, так и для полноценной терапии многих заболеваний.

Показания к применению:

• осложнения со стороны сосудов после перенесения хирургических вмешательств;
• снижение вязкости крови в аппаратах, предназначенных для искусственного кровоснабжения;
• избавление от образовавшихся тромбов во время оперативных вмешательств на сердце;
• лечение заболеваний, провоцирующих снижение микроциркуляции крови по организму;
• в качестве профилактического средства среди пациентов, склонных к образованию тромбов;
• терапия инфаркта миокарда;
• лечение тромбоза глубоких вен;
• повышение показателей Д-димер во время беременности;
• мерцательная аритмия и некоторые другие патологии.

Гепарин применяют в роли самостоятельного препарата или в сочетании с медикаментами других групп, например, Фибринолизином, Стрептодеказой и другими.

Дозировка подбирается ведущим врачом в индивидуальном порядке. Специалист учитывает показатели анализов, историю болезни, особенности течения заболевания и некоторые другие характеристики у больного.

Лекарственные свойства

Стандартным вариантом препарата считается активный компонент в виде гепарина натрия. При коронавирусе такое вещество врачи вводят пациентам инъекционным путем. Это может быть полисахаридная смесь. Антикоагулянтные свойства обеспечивают снижение вероятности сгущения крови на фоне COVID-19. Вещество подавляет факторы коагуляции 2а, 9а, 10а, 11а и 12а. Соединяется с антитромбином-3 и обуславливает конформационные преобразования. Повышается рост скорости связывания этого фактора с тромбином, 9а, 10а, 11а и 12а. Нарушается действие этих форментов.

Соединение гепарина при коронавирусе с антитромбином три связано с электростатическими взаимодействиями. Блокирование факторов коагуляции устраняет проблему формирования тромбов. В норме эта система нужна для восстановления целостности сосудов при их повреждении и устранения кровотечения, однако при разных патологических состояниях сгустки крови образуются случайным образом. Химическое соединение понижает вязкость крови, делает сосудистое русло менее проницаемым даже при воздействии специальных факторов, вроде гистамина. Присутствует свойство проникать на мембранные структуры эндотелия и клеток с повышением их отрицательного заряда. Это предотвращает тромбоцитарное слипание.

В границах нормы

— При такой скорости тромбы начинают расти не только в местах повреждений сосудов, а повсеместно. Возникают спонтанные сгустки где попало, и риск тяжелых последствий очень велик, — сообщил «Известиям» Фазли Атауллаханов.

Когда капилляры легких забиты тромбами, ткани не получают ни питания, ни кислорода, ни лекарств. Зато размножаются бактерии, которые всегда есть в организме. При COVID-19 оказалось, что даже у пациентов, которых привозят в больницу в относительно легком состоянии, система свертывания крови часто находится в гиперактивированном состоянии, то есть склонна давать тромбозы. Отследить это можно только путем лабораторных исследований, внешне процесс может долго оставаться незаметным.

— Можно предположить, что люди с физиологически более высоким уровнем свертываемости крови больше подвержены тяжелой форме заболевания. Поэтому при нарушениях гемодинамики у больных с коронавирусной инфекцией есть очевидная необходимость в срочных действиях со стороны медиков по профилактике тромбозов, — отметила кандидат биологических наук, доцент кафедры анатомии и физиологии человека и животных ТюмГУ Алла Загайнова.

Использование при беременности

У многих женщин в период вынашивания ребенка диагностируется патологическое изменение состава крови. По данным клинических исследований, выяснилось, что несмотря на то, что лекарство может вызвать некоторые побочные эффекты, польза от его применения все же выше предполагаемых рисков.

Следует отметить, что во время беременности должна четко соблюдаться инструкция по применению препарата и рекомендации лечащего врача. Если обычно доза медикамента для взрослого пациента составляет 5 тыс. ед. в сутки, для беременной суточная норма определяется в зависимости от веса пациентки и других особенностей организма.

Во время терапии целесообразно использовать препараты кальция, так как Гепарин нарушает распределение этого вещества в организме.

Лекарство не способно проникать через плаценту, поэтому женщинам в положении не стоит опасаться за здоровье плода.

Противопоказания

Системное применение Гепарина противопоказано при:

• Беременности и кормлении грудью;
• Гепарин-индуцированной тромбоцитопении (с тромбозом или без него) в настоящее время или в анамнезе;
• Кровотечениях (кроме случаев, когда польза превышает потенциальный риск);
• Повышенной чувствительности к гепарина натрию и любому вспомогательному компоненту препарата.

В виде инъекций Гепарин с осторожностью назначают при поливалентной аллергии (включая бронхиальную астму), а также при патологических состояниях с высоким риском кровотечения, таких как:

• Геморрагический инсульт;
• Варикозное расширение вен пищевода, в том числе при циррозе печени;
• Острый и подострый инфекционный эндокардит;
• Злокачественные новообразования;
• Расслаивание аорты;
• Аневризма сосудов головного мозга;
• Геморрой;
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Язвенный колит;
• Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
• Длительное использование тонкокишечных и/или желудочных дренажей;
• Геморрагический диатез;
• Черепно-мозговая травма;
• Тромбоцитопения;
• Гемофилия;
• Лейкоз;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Проведение заместительной терапии препаратами антитромбина III.

Следующие патологические и физиологические состояния также требуют особого наблюдения за пациентом:

• Возраст старше 60 лет (особенно это касается женщин);
• Васкулиты;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Пролиферативная диабетическая ретинопатия;
• Тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции;
• Период после хирургического вмешательства на спинном или головном мозге, на глазах;
• Недавно перенесенная эпидуральная анестезия или спинальная (люмбальная) пункция;
• Ранний послеродовый период;
• Угрожающий аборт;
• Период менструации;
• Детский возраст до 3 лет.

Наружно Гепарин запрещено применять при:

• Гиперчувствительности к компонентам;
• Травматическом нарушении целостности кожных покровов;
• Язвенно-некротических процессах.

С осторожностью гель следует применять при тромбоцитопении и повышенной склонности к кровоточивости

Порядок назначения, дозировка

Инструкция по применению четко указывает на порядок назначения медикамента и его дозирование. Фармпрепарат назначается подкожно или внутривенно, а также в виде непрерывающегося введение в вену раствора капельным методом.

Начинают терапию с введения медикамента внутрь вены с дозы в 5000 МЕ, продолжают – используя инъекции под кожу или внутривенное вливание.

Дозировка для поддержания лечебного результата зависит от того, как применяется фармсредство:

• При непрерывающемся вливании в вену раствора капельным методом – 15 МЕ/кг, соединяя медикамент с 0,9% раствором хлорида натрия.

При систематических инъекциях в вену дозировка составляет 5000 – 10000 МЕ каждые 4-6 часов.
При введении лекарства подкожно – 15000 – 20000 МЕ раз в 12 часов или 8000 – 10000 МЕ каждые 8 часов.

Каждое введение медсредства должно сопровождаться исследованием временного интервала сворачивания крови для возможности последующей корректировки дозы. Инъекции под кожу осуществляют в область передней стенки живота, иногда разрешается использовать зону плеча или бедра.

Антикоагулянтное действие медикамента считается достигнутым, когда период сворачивания крови продлевается в 2-3 раза по отношению к показателям нормы, а также увеличение в 2 раза показателя перехода фибриногена в фибрин и времени, за которое образовывается сгусток крови после добавления к плазме ряда реагентов.

Пациентам, которые находятся на искусственном кровообращении, фармсредство используют в дозе 150 – 400 МЕ/кг веса или 1500 – 2000 МЕ/500 мл донорской крови.

Пациентам, проходящим диализ, дозировку подбирают на основании результатов комплексного анализа данных свертываемости крови.

Детям лекарство применяют согласно инструкции, введением в вену капельным путем:

• 1 – 3 месяца – 800 МЕ/кг в сутки.
• 4 месяца – 1 год – 700 МЕ/кг в сутки.
• Старше 6-летнего возраста – 500 МЕ/кг в сутки.

Вводят Гепарин, постоянно контролируя время, за которое образовывается сгусток крови после добавления к плазме ряда реагентов.

Медсредство в форме мази используют наружно, нанося его небольшим слоем (до 1 г на зону диаметром до 5 см) на пораженную область, слегка втирая.

При геморрое мазь применяют на тканевой прокладке, прикладывая ее к геморроидальным шишкам. Также в анальное отверстие можно вводить тампон, пропитанный мазью.

Для детей фармсредство разрешается использовать в дозе 0,5 – 3 см столбика мази, нанося небольшим, равномерным слоем на пораженную зону кожной поверхности.

Инструкция по применению Гепарина (Способ и дозировка)

Уколы Гепарина, инструкция по применению, особенности введения

Гепарин в ампулах назначают в виде:

• регулярных инъекций в вену;
• непрерывной инфузии;
• подкожно (уколы в живот).

В профилактических целях гепарин натрия вводят подкожно по 5 тысяч МЕ/сут., выдерживая по 8-12 часов между инъекциями (для предупреждения тромбозов пациенту 2 р./сут. вводят по 1 мл раствора под кожу живота)..

В лечебных целях раствор вливают внутривенно (метод введения — капельная инфузия). Доза — 15 МЕ/кг/ч (то есть взрослому человеку со средней массой тела назначают 1 тыс. МЕ/ч).

Для достижения быстрого антикоагулянтного эффекта больному в/в струйно вводят 1 мл раствора непосредственно перед инфузией. Если введение в вену по какой-то причине невозможно, то лекарство вводят под кожу 4 р./сут. по 2 мл.

Высшая суточная доза — 60-80 тыс. МЕ. Применять Гепарин в указанной дозе более 10 дней разрешается только в исключительных случаях.

Детям раствор вводят в вену капельно. Дозу подбирают в зависимости от возраста: в возрасте от 1 до 3 месяцев суточная доза — 800 МЕ/кг, от 4 месяцев до года — 700 МЕ/кг, детям старше 6-ти лет назначают (под контролем АЧТВ) 500 МЕ/кг/сут.

Техника введения Гепарина, подготовка к манипуляции и введение раствора

Подкожные уколы делают, как правило, в передне-латеральную стенку живота (если это невозможно, допускается ввести лекарство в верхнюю область бедра/плеча).

Для инъекции используют тонкую иглу.

Первый укол делают за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде препарат продолжают вводить в течение 7-10 дней (если в этом есть необходимость — дольше).

Лечение начинают со струйного введения в вену 5 тыс.МЕ гепарина, после чего раствор продолжают вводить с использованием в/в инфузии (для разведения лекарства берут раствор NaCl 0,9%).

Поддерживающие дозы рассчитываются в зависимости от способа применения.

Алгоритм введения Гепарина следующий:

• За 15-20 минут до введения препарата к месту укола в области живота прикладывают холод (это позволит снизить вероятность образования кровоподтеков).
• Процедуру выполняют с соблюдением правил асептики.
• Иглу вводят в основание складки (складку до окончания введения лекарства удерживают между большим и указательным пальцами) под углом 90°.
• Двигать кончиком иглы после введения или отводить назад поршень нельзя. В противном случае возможно повреждение тканей и образование гематом.
• Вводить раствор следует медленно (для снижения болевых ощущений и во избежание повреждения тканей).
• Иглу выводят легко, под тем же углом, под которым она вводилась.
• Протирать кожу не нужно, место инъекции слегка а слегка прижимают стерильным сухим тампоном (тампон удерживают в течение 30-60 сек.).
• Рекомендуется чередовать анатомические участки для инъекций. Участки, в которые в течение недели делают уколы должны быть на расстоянии 2,5 см друг от друга.

Мазь Гепарин, инструкция по применению

Гель применяют в качестве наружного средства. Наносить его на пораженный участок следует от 1 до 3 р./сут.. Разовая доза — столбик длиной от 3 до 10 см.

При тромбозе геморроидальных вен препарат применяют ректально.

Пропитанные гелем прокладки из хлопчатобумажной ткани накладывают на воспаленные узлы и фиксируют повязкой. Пропитанные гелем тампоны вводят в задний проход. Лечение длится обычно 3-4 дня.

При язве голени мазь осторожно наносят на воспаленную кожу вокруг язвы. Кратность применений — 2-3 р./день

Лечение продолжают до исчезновения воспалительных явлений. Обычно курс длится от 3 до 7 дней. Вопрос о необходимости проведения более длительного курса решает врач

Кратность применений — 2-3 р./день. Лечение продолжают до исчезновения воспалительных явлений. Обычно курс длится от 3 до 7 дней. Вопрос о необходимости проведения более длительного курса решает врач.

Другие гепарин содержащие мази применяются аналогичным образом (так, например, инструкция на Гепарин-Акригель 1000 практически не отличается от инструкции на гель Гепарин или гель Лиотон 1000).

Для лечения геморроя (наружного и внутреннего), трещин ануса, тромбофлебита вен заднего прохода, а также для снятия зуда и устранения экземы в области ануса в качестве альтернативы Гепариновой мази могут используются свечи от геморроя (например, Гепатромбин Г).

Дополнительная информация

Гепарин выпускается только в форме раствора, мази или геля (гель в отличие от мази содержит большее количество активно действующего вещества и лучше впитывается в кожу).

Таблетки с гепарином не выпускаются, поскольку гепарин практически не всасывается из пищеварительного тракта.

Дополнительные сведения

Медикаментозная терапия с применением значительных дозировок проводится в стационарных условиях. Нужно следить за количеством тромбоцитов до терапии, в ходе лечебных мероприятий и после лечения. Особенно в первые сутки и через небольшие промежутки на протяжении курса уколов гепарина при коронавирусе
Важно проводить контроль между шестым и четырнадцатым днем медикаментозной терапии.
Применение лекарства останавливается при значительном уменьшении численности тромбоцитов. Этот показатель указывает на необходимость более точных диагностических мероприятий для обнаружения тяжелого осложнений при использовании гепарина
При обнаружении подобного состояния больному говорят о невозможности применения такого лекарственного вещества в будущем в любых формах.
При повышенном риске иммунного снижения тромбоцитов на фоне уколов гепарина в живот, лечебные мероприятия с введением этого химического соединения останавливаются. При появлении пониженного уровня тромбоцитов у людей на фоне уколов гепарина для устранения тромбоза и эмболии, врач может назначить использование других медикаментов с таким лекарственным действием или антитромбических средств.
Мужчинам и женщинам с иммунным понижением тромбоцитарного числа не назначают диализ с гепаринизацией. Если есть показания к такой лечебной процедуре, применяются другие способы помощи на фоне нарушения работы почек. Для предотвращения избыточного применения средства нужно оценивать симптоматику и определять заранее возможность кровоизлияния, включая выделение крови в области наружного эпителия и кровоточивость при мочеиспускании.
У пациентов с недостаточным ответом на уколы гепарина при коронавирусе или потребностью в повышенной дозировке лекарственного вещества нужно оценивать показатель антитромбина-3. Устойчивость к активному компоненту возникает при лихорадочном состоянии, тромбах, тромбофлебитах, инфекциях, инфаркте сердечной мышцы, онкологии, операциях и недостатке антитромбина-3.
В таких случаях нужно проводить постоянную оценку показателей с помощью тестов, включая АЧТВ. Несмотря на неспособность попадать в организм растущего ребенка через плаценту, применять во время беременности не следует при содержании бензилового спирта и других противопоказаниях

Нужно провести консультацию у врача и подобрать безопасный вариант антикоагулянта.
Осторожное медикаментозное лечение проводится на протяжении тридцати шести часов после родовой деятельности. Применение уколов гепарина для лечения осложнений коронавирусной инфекции при лактации иногда обуславливает быстрое формирование остеопороза и нарушений со стороны позвоночного столба

Нужны диагностические мероприятия для оценки коагуляции и других важных показателей.
У пациенток в возрасте от шестидесяти лет лекарство повышает вероятность выделения крови, поэтому специалист снижает режим дозирования. Если есть высокое кровяное давление, этот показатель во время терапии следует постоянно оценивать.

Действие уколов

Чтобы понять, зачем колют Гепарин, выясним, каковы основные фармакологические особенности этого вещества. У здорового человека гепарин совместно с фибринолизином входит в состав естественной антисвертывающей системы организма. Вещество препятствует образованию тромбоцитов, снижает их склеивание, катализирует процесс растворения сгустков крови. Благодаря этому значительно улучшается почечный и коронарный кровоток, что дает возможность использовать лекарство при многих сердечно-сосудистых заболеваниях.

Важно! Использование препарата среди пациентов с пониженной сворачиваемостью крови может привести к развитию кровотечений и других опасных последствий.

Побочные эффекты

Если вы принимаете Гепарин внутривенно в течение долгого времени, то у вас может проявиться целый ряд побочных действий:

• аллергические реакции: покраснение кожи, высыпания, напоминающие ожог крапивой, выраженное жжение и зуд, появление слизистых выделений из носа, повышение температуры, коллапс и бронхоспазм. В отдельных случаях возможен анафилактический шок. Это тяжелое состояние, которое требует немедленной медицинской помощи;
• внутренние кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочевыделительных путей и различных органов. Возможны кровоизлияния в тех областях, где был введен аппарат;
• кожные реакции: боль, покраснение и скопление крови в области введения;
• понижение уровня тромбоцитов в крови;
• резкое повышение эозинофилов;
• снижение запасов фибриногена у пациентов с выраженной тромбоцитопенией;
• головная боль и головокружение, болезненность в суставах;
• тошнота, рвота, жидкий и частый стул, отсутствие аппетита;
• повышение артериального давления.

Особенности процедуры

Как ставить уколы самостоятельно? Техника введения Гепарина в живот с помощью инъекции довольно проста. Для этого больному необходимо выполнить такие действия:

1. Тщательно вымыть руки с мылом, надет стерильные перчатки.
2. Подготовить ампулу с лекарством, шприц, вату, средство для дезинфекции.
3. Открыть ампулу, набрать препарат в шприц.
4. Протереть кожу ватой или бинтом, смоченным в спиртовом растворе или любом другом дезинфицирующем средстве.
5. На расстоянии 4 см от пупка защипнуть складку кожи, ввести в нее иглу. Делать укол следует медленно, прислушиваясь к своим ощущениям.
6. После введения лекарства нужно вытащить иглу, приложить к месту инъекции ватку с дезинфицирующим раствором.

Делать укол следует в четком соответствии с инструкцией
Важно! Если пациент колит укол впервые, желательно сделать это под присмотром медицинского работника.

Уменьшить риски

Новый коронавирус повреждает эндотелий — слой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, что вызывает повышенное тромбообразование. Это одно из самых опасных последствий воздействия SARS-Cov-2 на организм, наряду с «цитокиновым штормом».

— Вскрытия погибших от COVID-19 пациентов показали, что в 90% случаев их легкие были забиты тромбами, — сообщил «Известиям» член-корреспондент РАН, профессор МГУ им.М.В.Ломоносова Фазли Атауллаханов. — Наше исследование направлено на то, чтобы уменьшить смертность от коронавируса.

Как отметил ученый, около месяца назад Минздрав РФ ввел в протокол лечения всех поступающих в стационары пациентов с COVID-19 профилактическую дозу гепарина — препарата, резко понижающего активность свертывания крови.

— Наши исследования показали, что профилактическая доза гепарина хорошо помогает в 70% случаев. Но для 20% пациентов она недостаточна, а для 10% избыточна — такие больные подвергаются риску кровотечений. Врач видит, что состояние пациента продолжает ухудшаться, и увеличивает дозу гепарина на свой страх и риск, — прокомментировал эксперт.

Прибор «Регистратор тромбодинамики», по его словам, позволяет сделать этот процесс контролируемым и безопасным.

— Прибор создан 10 лет назад для диагностики гемостаза (система организма, которая поддерживает жидкое состояние крови, отвечает за остановку кровотечений и растворение тромбов, выполнивших свою функцию. — «Известия»), профилактики и лечения инфарктов, инсультов, тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, — пояснил «Известиям» Илья Спиридонов, генеральный директор компании ГемаКор, которая производит прибор.

Если у пациентов с COVID-19 регулярно отслеживать состояние свертывания крови при помощи данного прибора, то бороться с тромбозом можно не вслепую, а точно регулируя дозу антикоагулянта в зависимости от особенностей организма.

Особые указания

Из-за риска образования гематом в месте инъекции раствор не следует вводить в мышцу.

Раствор может приобретать желтоватый оттенок, что не влияет на его активность или переносимость.

При назначении препарата в лечебных целях, дозировку следует подбирать с учетом значения АЧТВ.

Во период лечения препаратом не следует проводить биопсию органов и вводить в/м другие лекарства.

Для разведения раствора может использоваться только 0.9% раствор NaCl.

Гель не должен наноситься на слизистые оболочки и на открытые раны. Кроме того, его не используют при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется при ТГВ.

Нефракционированный Гепарин

Нефракционированным называют Гепарин со средней молекулярной массой 12-16 тыс. дальтон, который выделяют из бычьего легкого или слизистой оболочки кишечного тракта свиней. Используют его в производстве ЛС, которые оказывают местное и системное действие (гепарин содержащие мази и растворы для парентерального введения).

Препарат за счет взаимодействия с АТ III (опосредованно) подавляет основной фермент свертывающей системы крови, а также другие факторы свертывания, и это в свою очередь приводит к антитромботическому и антикоагуляционному эффектам.

Эндогенный гепарин в человеческом организме можно обнаружить в мышцах, слизистой кишечника, легких. По структуре он является смесью фракций гликозаминогликанов, которые состоят из сульфатидных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты с молекулярной массой от 2 до 50 тысяч дальтон.

Фракционированный Гепарин

Фракционированные (низкомолекулярные) гепарины получают путем ферментативной или химической деполимеризации нефракционированного. Такой Гепарин состоит из полисахаридов со средней молекулярной массой — 4-7 тыс. дальтон.

НМГ характеризуются как слабые противосвертывающие и высокоэффективные антитромботические средства прямого действия. Действие таких препаратов направлено на компенсацию процессов гиперкоагуляции.

НМГ начинает действовать сразу же после введения, при этом его антитромботическое действие является выраженным и пролонгированным (препарат вводят всего 1 р./сут.).

Классификация низкомолекулярных Гепаринов:

• препараты, применяемые для профилактики тромбозов/тромбоэмболий (Кливарин, Тропарин и т.д.);
• препараты, применяемые для лечения нестабильной стенокардии и ИМ без патологического зубца Q, тромбозов и тромбоэмболий, острого ТГВ, ТЭЛА (Фрагмин, Клексан, Фраксипарин);
• препараты, применяемые для лечения тяжелого тромбоза вен (Фраксипарин Форте);
• препараты, применяемые для профилактики тромбообразования коагуляции при проведении гемофильтрации и гемодиализа (Фраксипарин, Фрагмин, Клексан).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гепарин натрия является биологическим препаратом. Гепарин натрия представляет собой неоднородную смесь полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да (преимущественно 15000-18000 Да), характеризующихся гетерогенностью химической структуры (вариабельность по линейным размерам, разная степень сульфатирования, разное расположение фармакологически активных фрагментов в полисахаридной цепи).

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свёртывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбииа III с факторами свёртывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, XIa и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свёртывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеидлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая её активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в лёгких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределённым и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

При внутривенном введении свёртывание крови замедляется почти сразу. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40-60 мин. Продолжительность антикоагулянтного эффекта гепарина натрия после внутривенного и подкожного введения составляет соответственно 4-5 часов и 8 часов. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антитромботический эффект гепарина натрия.