Бета-2-микроглобулин в сыворотке

Эпидемиология

Предполагается, что источниками возбудителей К. г. л. могут быть млекопитающие (коровы, козы, зайцы, африканские ежи и др.). Нередки внутрибольничные и семейные вспышки, связанные с заражением при контакте медперсонала или членов семьи с кровавыми рвотными массами, кровью (при кровотечениях из носа) больных людей. Возможно также случайное заражение людей при контакте с кровью больных животных. Отмечены случаи внутрилабораторного заражения персонала во время аварий при центрифугировании вируссодержащих материалов и в других условиях заражения воздушной среды вирусом К. г. л. Вместе с тем переносчиком и резервуаром инфекции служат Иксодовые клещи (см.) многих видов, у которых обнаруживается вирус К. г. л.,— H. plumbeum plumbeum, H. anatolicum, H. asiaticum, H. detritum; Rhipicephalus rossicus, Rh. bursa, Rh. sanguineus, Rh. pumilio; Dermacentor marginatus, D. daghestanicus; Boophilus calcaratus и аргасовый клещ — Argas persicus. Клещи некоторых видов в течение ряда поколений сохраняют вирус К. г. л. и передают его животному при кровососании. В теле клеща H. plumbeum plumbeum вирус размножается, передается потомству по ходу метаморфоза клеща и трансовариально. Родственный вирус Конго был выделен в Африке и в Азии (Пакистан) из клещей рода Hyalomma, Boophilus и Amblyomma, а также от мокрецов Culicoides sp. и из крови коров, коз (во время паразитирования на них клещей).

Заболеваемость К. г. л. имеет характерную сезонность (теплое время года), что определяется зависящим от климатических факторов периодом активности нападающих на людей различных видов клещей-переносчиков.

В эндемических сельских р-нах К. г. л. заражаются преимущественно животноводы, пастухи, стригали, доярки, ветеринары и другие лица, подвергающиеся нападению иксодовых клещей.

Два иммунитета

— Юрий Георгиевич, отечественная живая вакцина от полиомиелита может предотвратить заболевание COVID-19. Это доказали специалисты Федерального научно-исследовательского центра разработки иммунобиологических препаратов имени Чумакова Российской академии наук. Это правда?

— Да. Это очень интересная проблема. Раз вакцина от полиомиелита может предоставить, вернее, облегчить заболевание COVID-19, то немного надо поговорить об иммунитете. Иммунитет бывает:

• гуморальный,
• клеточный.

Все мы знаем, что иммунитет — это защита нашего организма от различных антигенов. Значит, любые биологические вещества, которые нам не подходят, называются антигенами. Антигены могут быть в виде живых существ, но бывают и неживые: различные химические и токсические соединения могут быть антигенами.

У нас сейчас идет разговор о том, чтобы сделать иммунитет гуморальным. То есть сейчас все вакцины направлены на поднятие гуморального иммунитета. Это иммунитет, который вызывается антителами. Представим себе, что такое антитело. Каждый может представить себе руку и к ней перчатку. Вот рука — это антиген, против которого надо бороться, а перчатка — это как раз антитело. Оно полностью повторяет. То есть берется гамма-глобулин, он как ниточка оплетает антиген, и дальше снимается. Если таких наделать антигенов много, он готов уже своевременно войти в контакт с любым антигеном и связь предоставить. Антигены, о которых мы говорим, вырабатываются белыми клетками крови, лимфоцитами.

Лимфоциты делятся на два вида:

• Т-лимфоциты,
• В-лимфоциты.

В-лимфоциты вырабатывают антитела, «плетут перчатки», которые могут быть направлены против антиген. Вот так получается гуморальный иммунитет. Он быстро отвечает на попавший антиген, но держится недолго. Да вы и сами знаете, «Спутник V» сделали вакцину против COVID-19, а мы всегда спрашиваем, сколько она там продержится. Но он может быстро закончиться, через полгода.

Поэтому наше агентство медико-биологическое, во главе со Скворцовой, работает над другим видом иммунитета, клеточным. А клеточный иммунитет тоже направлен на то, чтобы уничтожить антиген, но клеточный иммунитет происходит при непосредственном контакте клеток Т-лимфоцитов с антигенами, то есть с вирусами. Клеточный иммунитет сильнее, чем гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет может держаться годами, 17-20 лет, а иногда на всю жизнь остается. В отличие от гуморального, который держится полгода-год. То есть этот иммунитет — это бесконечная борьба различных живых существ или различных материалов от живых существ.

3. Печеночные ферменты

На то, что с печенью что-то не так, указывает высокий уровень печеночных ферментов в стандартной биохимии – билирубина, щелочной фосфатазы и трансфераз (АлАТ, АсАТ). Но они не информируют врача о состоянии печеночной ткани. Тем временем, даже небольшое воспаление или ожирение печени уже запускает медленный процесс разрушения печеночной ткани.

Все болезни печени, если их не лечить, приводят к фиброзу (уплотнению). У печени огромный резерв сил. Она способна долгое время «терпеть» негативное влияние жирной пищи, алкоголя, высокого уровня сахара, поэтому фиброз возникает очень медленно, на фоне хронического воспаления.

Вместе с врачом Вы можете следить за состоянием печени и оценивать стадию фиброза с помощью следующих анализов.

Альфа-2-макроглобулин (А2М)

Этот белок тормозит действие различных ферментов, разрушающих клетки, участвует в иммунных и воспалительных реакциях.

У женщин в норме количество белка – 1,32 – 3,01 г/л (грамм на литр), для мужчин – 1,19 – 2,54 г/л.

Женские показатели выше, поскольку активность альфа-2-макроглобулина зависит от эстрогена – женского полового гормона.

Альфа-2-макроглобулин повышается при:

• вирусных гепатитах B и С;
• неалкогольной жировой дистрофии печени;
• алкогольном поражении печени;
• нефротическом синдроме;
• сахарном диабете;
• гиперплазии предстательной железы;
• беременности.

Уровень ниже нормы может указывать на острый панкреатит или инфаркт миокарда.

Гамма-глутамилтрансфераза (GGTP)

Гамма-глутамилтрансфераза (гамма-ГТ) – фермент, который регулирует обмен аминокислот. Он действует внутри гепатоцитов и попадает в кровь при разрушении печеночных клеток. Небольшой уровень фермента в крови считается нормой, поскольку клетки периодически обновляются.

Нормальные значения показателя:

• для мужчин – 10 – 71 Ед/л (единиц на литр);
• для женщин – 6 – 42 Ед/л.

Чем выше активность фермента, тем значительнее повреждена печень или «забиты» желчные протоки.

Причиной повышения активности гамма-глутамилтрансферазы могут быть:

• камни и опухоли желчных протоков;
• алкогольное повреждение печени;
• рак печени;
• цирроз печени;
• острый и хронический гепатит;
• инфекционный мононуклеоз;
• первичный склерозирующий холангит;
• панкреатит;
• системная красная волчанка;
• инфаркт миокарда;
• сердечная недостаточность;
• гипертиреоз;
• сахарный диабет.

Важно!

Интересный факт!

Билирубин и его фракции (общий, прямой и непрямой)

Знаете ли вы, что желтуха не всегда связана с плохой работой печени? Есть множество причин желтухи и, чтобы уточнить, какая именно у Вас, надо исследовать кровь на билирубин и его фракции.

Билирубин – желтый пигмент, который бывает прямым и непрямым. А вместе они определяются как общий билирубин в стандартном биохимическом анализе. Если изучать каждый билирубин отдельно, можно найти причину желтухи.

Непрямая фракция билирубина – это «свежий» билирубин, который образовался при разрушении эритроцитов. Он токсичен для клеток, поэтому организм спешит его связать с белком и превратить в прямой билирубин. Прямой билирубин выделяется прямо в желчный пузырь.

Нормальные значения билирубина:

• общий (BILT) –3,4 – 22 мкмоль/л (микромоль на литр);
• прямой (BILD) – 0,5 – 1 мкмоль/л;
• непрямой – 3,4 – 17.1 мкмоль/л.

Непрямой билирубин увеличивается при:

• гемолитической анемии (разрушении эритроцитов);
• кровоизлияниях;
• наследственных болезнях печени.

Количество прямой фракции растет, когда желчь не может попасть в кишечник и всасывается через печень обратно в кровь. Такое наблюдается, если в желчных протоках есть камень, рубец или они сдавлены опухолью.

А если в крови повышаются обе фракции, значит, есть тяжелое поражение печени, например:

• вирусный гепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• цирроз;
• инфекционный мононуклеоз;
• токсический гепатит;
• эхинококкоз печени;
• абсцессы печени.

Общие сведения

Одним из основных компонентов крови является белок, который состоит из фракций (альбумина и нескольких видов глобулинов), образующих определенную формулу количественного и структурного соотношения. При воспалительных (острых и хронических) процессах, а также при онкологических патологиях формула белковых фракций нарушается, что позволяет оценить физиологическое состояние организма и диагностировать ряд серьезных заболеваний.

Под действием электрического поля (на практике применяется электрофорез) белок разделяется на 5-6 фракций, которые отличаются по местоположению, подвижности, структуре и доле в общей белковой массе.

Самая главная фракция — альбумин — составляет более 40-60% объема общего белка сыворотки крови.

Другие фракции представляют собой глобулины:

Альфа-1

К ним относятся белки острой фазы (быстрого реагирования):

• антитрипсин — блокирует протеолитические ферменты (при воспалительном процессе в легочной ткани подавляет функцию эластазы, предотвращая деградацию эластина в стенках альвеол и развитие эмфиземы легких);
• кислый гликопротеин (орозомукоид) — способствует фибриллогенезу;
• липопротеины отвечают за доставку липидов к другим клеткам;
• транспортные белки связывают и перемещают важные гормоны организма (кортизол, тироксин).

Альфа-2

Также включают белки острой фазы:

• макроглобулин активизирует защитные процессы организма при инфекционных и воспалительных поражениях;
• гаптоглобин соединяется с гемоглобином;
• церулоплазмин определяет и связывает ионы меди, нейтрализует свободные радикалы и является окислительным ферментом для витамина С, адреналина;
• липопротеины обеспечивают перемещение жиров.

Бета

К этой группе относят белки:

• трансферрин — обеспечивает перемещение железа;
• гемопексин — препятствует потере железа, связывает гемоглобин, миоглобин, каталазу, доставляет их в печень, где происходит распад гема и связывание железа с ферритином.
• комплементы — участвуют в иммунном отклике;
• бета-липопротеины — перемещают фосфолипиды и холестерин;
• некоторые иммуноглобулины — также обеспечивают иммунную реакцию.

Гамма

Фракция включает важнейшие белки иммуноглобулины разных классов (IgА, IgМ, IgЕ, IgG), которые являются антителами и отвечают за местный и общий иммунитет организма.

В результате развития острых или обострения хронических воспалительных заболеваний соотношение белковых фракций изменяется. Уменьшение количества того или иного вида белка может наблюдаться при иммунодефицитах, которые свидетельствуют о серьезных процессах в организме (аутоиммунные заболевания, ВИЧ, онкология и т.д.). Избыток зачастую свидетельствует о моноклональной гаммапатии (производство аномальных типов иммуноглобулинов). К последствиям гаммапатии можно отнести множественную миелому (рак плазматических клеток), макроглобулинемию Вальденстрема (опухоль костного мозга) и т.д. Также может возникнуть поликлональная гаммапатия (секреция аномального количества иммуноглобулинов). Результатом являются инфекционные болезни, аутоиммунные патологии, заболевания печени (например, вирусные гепатиты) и другие хронические процессы.

Патология синтеза иммуноглобулинов

Патол, количественные и функциональные изменения PI. могут быть обусловлены нарушением их синтеза или повышением скорости катаболизма. Агаммаглобулинемия (см.) выражается в почти полном отсутствии И. в организме, что связано при этом заболевании с резким уменьшением количества лимфоидных клеток или с их неспособностью синтезировать молекулы И. Отсутствие фракции И. в сыворотке легко устанавливается с помощью электрофоретического анализа. Существуют различные виды врожденной и приобретенной агаммаглобулинемии. В ряде случаев имеет место лишь частичное нарушение синтеза И., обусловливающее их сниженное содержание в сыворотке (гипогаммаглобулинемия). Описаны заболевания, при которых отсутствует синтез И. не всех, а какого-либо одного или двух классов (дисгаммаглобулинемия). Напр., при наследственном заболевании, характеризующемся так наз. синдромом Вискотта — Олдрича (см. Вискотта-Олдрича синдром), в сыворотке почти отсутствует IgM, а содержание IgG и IgA может быть даже повышено. Наблюдаются виды дисгаммаглобулинемий, при которых имеется селективный дефект синтеза или IgA, или IgA + IgM, или IgG + IgA. Характер таких избирательных нарушений фракционного состава И. определяют с помощью иммуноэлектрофореза сывороток больных и количественного определения И. разных классов.

Своеобразным патол, изменением синтеза И. является образование миеломных или патол. И. Эти И. у разных больных могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке концентраций, значительно превышающих нормальную. При макроглобулинемии Вальденстрема (см. Вальденстрема болезнь) имеет место накопление IgM. Существуют IgG- и IgA-миеломы, реже встречаются миеломы, сопровождающиеся накоплением IgD и IgE. Для миеломных И. характерна высокая гомогенность первичной структуры полипептидных цепей, что объясняется их происхождением из одного клона лимфоидных антителообразующих клеток. В то время как при нормальном синтезе в состав различных молекул И. входят легкие цепи либо каппа-, либо лямбда-типов, все миеломные И. у одного больного содержат легкие цепи только какого-либо одного типа. При миеломной болезни (см.) с мочой могут выделяться белки Бенс-Джонса с мол. весом ок. 40 000, которые представляют собой димеры избыточно образовавшихся легких цепей одного из типов. При некоторых патол, нарушениях синтеза И. с мочой выделяются белки, представляющие Fc-фрагменты IgG с небольшими отрезками N-концевой области гамма-цепей («болезнь тяжелых цепей»).

Снижение содержания IgG за счет повышенной скорости распада отмечено при наследственном заболевании — дистрофической миотонии. В наблюдавшихся случаях период полураспада IgG составлял 11,4 дня вместо 23. Значительное снижение содержания IgG и IgA наблюдалось также у больных с нефротическим синдромом (см.) за счет усиленного распада и выделения этих иммуноглобулинов.

Повышение содержания И. в сыворотке (гипергаммаглобулинемия) отмечается часто при острых и хрон, бактериальных и вирусных инфекциях, а также при заболеваниях печени. Описаны случаи селективной гипергаммаглобулинемии, т. е. избирательного увеличения содержания И. только одного или двух классов, напр. IgM при трипаносомных заболеваниях (см. Трипаносомозы).

Клиническая картина

При рождении ребенка заболевание клинически не проявляется. Содержание иммуноглобулинов в это время обычно нормальное за счет пассивно полученных трансплацентарно материнских Однако отсутствие IgM и IgA у ребенка в возрасте одного месяца может вызвать подозрение на наличие АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ в тех случаях, когда имеется неблагоприятный семейный анамнез (внезапная смерть братьев или сестер больного в первые месяцы после рождения).

Повышенная чувствительность к инфекции выявляется с 3—5-месячного возраста, что клинически проявляется стойкой пиодермией, сепсисом, которые плохо поддаются антибактериальной терапии и склонны к прогрессированию. В дальнейшем септический процесс распространяется на легкие (тяжелая пневмония с абсцедированием, бронхоэктазы), среднее ухо (хронический гнойный средний отит, антрит), желудочно-кишечный тракт (рецидивирующий язвенный энтероколит). Возможны также менингит, пансинусит, остеомиелит.

Нередким является спруподобный синдром. Отмечено обычное течение туберкулеза и вирусных инфекций (кори, полиомиелита, эпидемического паротита, ветряной оспы), что указывает на связь гуморального иммунитета к этим заболеваниям с другими белковыми фракциями, с компенсаторным влиянием системы пропердина, которая у больных АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЕЙ функционирует нормально.

Комбинированные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ, в отличие от изолированных, характеризуются меньшей устойчивостью к вирусным инфекциям, сопровождаются гипоплазией всех элементов лимфатической системы.

Глюкоза

Глюкоза — основной показатель углеводного обмена. Более половины энергии, которую расходует наш организм, образуется за счет окисления глюкозы.

Концентрация глюкозы в крови регулируется гормоном инсулином, который является основным гормоном поджелудочной железы. При его недостатке уровень глюкозы в крови повышается.

Норма глюкозы у животных 4,2-9,0 ммоль /л

1.Повышена глюкоза (гипергликемия)при:

a) сахарный диабет

b) эндокринные нарушения

c) острый и хронический панкреатит

d) опухоли поджелудочной железы

e) хронические заболевания печени и почек

f) кровоизлияние в мозг

2.Пониженная глюкоза (гипогликемия) — характерный симптом для:

a) заболеваний поджелудочной железы (гиперплазия, аденома или рак)

гипотиреоза,

b) заболеваний печени (цирроз, гепатит, рак),

c) рака надпочечника, рака желудка,

d) отравления мышьяком или передозировки некоторых медицинских препаратов.

Анализ глюкозы покажет понижение или повышение уровня глюкозы после нагрузки.

Концентрация белка и его фракций в биохимическом анализе крови

Роль белка (протеинов) для человеческого организма неоценима. Это основной строительный материал в организме, без которого не формируются новые клетки, гуморальный иммунитет и не происходит перенос веществ. Обычно в состав протеина входят не менее 20 аминокислот, также лаборанты обнаруживают и другие элементы — остатки липидов, углеводы, витамины и вещества неорганического происхождения (металлы).

В крови содержится примерно 165 разных видов белка. Строение и функции каждого индивидуальны. Однако все белки можно условно разделить на три группы: фибриноген, глобулины и альбумины.

Биохимический анализ выявляет два важнейших состояния:

• Гипопротеинемия. Когда количество общего белка аномально снижается, говорят о гипопротеинемии. Это явление может возникать из-за неправильного питания (вегетарианство, безбелковые диеты), обильной кровопотери, выведения белка с мочой при почечных болезнях, ожогов, скопления большого количества плазмы в животе, лечения стероидными препаратами, нарушенного образования белка, недостаточного всасывания веществ.
• Гиперпротеинемия. Гиперпротеинемией называется увеличение концентрации общего белка в крови. Явление это может носить абсолютный и относительный характер. Относительным считается повышение уровня протеинов из-за потери жидкой составляющей плазмы крови. Например, при холере и рвоте. Абсолютное повышение концентрации протеинов часто отмечается при воспалениях и миеломной болезни.

α1‑Гликопротеин

α₁‑Гликопротеин (орозомукоид) обладает кислыми свойствами и содержит высокие количества углеводов. Белок имеет высокое сродство к полианионам (например, к гепарину) и, возможно, регулирует количество свободного гепарина в плазме. α₁‑Гликопротеин связывает лекарства (например, пропранолол и лидокаин), стероиды (прогестерон, тестостерон). Синтезируется в печени.

Нормальные величины

Сыворотка

Повышение уровня белка отмечается при острых и хронических воспалительных процессах, ревматоидном артрите, злокачественных опухолях, лихорадочных состояниях, травмах, инфаркте миокарда, физической нагрузке, беременности.

Снижение уровня белка встречается при нефротическом синдроме без воспаления.

Лечение и Прогноз

Лечение — введение препаратов гамма-глобулина или полиглобулина. Рекомендуют вводить по 0,6—1,0 мл гамма-глобулина на 1 кг веса ребенка до достижения концентрации IgG выше 200 мг%, а затем еженедельно 0,6 мл/кг (Розен и Джейнуэй, 1968).

Комбинированные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ предложено корригировать пересадками неонатального тимуса или костного мозга.

Прогноз при отсутствии лечения неблагоприятный — больные погибают (нередко внезапно) в грудном или раннем детском возрасте.

Библиография: Бадалян Л. О., ТаболинВ. А. и Вельтищев Ю. К. Наследственные болезни у детей, с. 189, М., 1971; Генетика иммунного ответа, пер. с англ., сер. техн. докл. ВОЗ, № 402, с. 34, Женева, 1970; Bruton О. С. Agammaglobulinemia, Pediatrics, v. 9, p. 722, 1952; Rosen F. S. a. Janewaу С. A. Diagnosis and treatment of antibody dificiency syndromes, Postgrad. Med., v. 43, № 5, p. 188, 1968.

α1‑Фетопротеин

α₁‑Фетопротеин синтезируется в печени. Уровень его отражает регенеративную способность гепатоцитов и наибольшее клинико‑диагностическое значение имеет при болезнях печени и беременности. Функцией белка является поддержание осмотического давления крови у плода, связывание материнских эстрогенов и предохранение плода от ее иммунной системы, участие в развитии печени.

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Диагностическое значение имеет, в первую очередь, для оценки правильного развития плода и срока беременности: увеличивается при многоплодной беременности, риске выкидыша, пороках развития и смерти плода.

У взрослых количество белка нарастает при циррозе и опухолях печени, гепатитах, также при онкологии яичек и, реже, других органов.

Описание

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) — белок плазмы, который является переносчиком эстрадиола, тестостерона, 5-дигидротестостерона. ГСПГ используют в качестве дополнительного маркера гормональных нарушений помимо общего тестостерона, поскольку содержание в крови связывающих белков влияет на уровень циркулирующего тестостерона.
ГСПГ синтезируется в печени, его содержание в крови регулируется соотношением андрогены/эстрогены. Эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. 
Большая часть циркулирующего в крови тестостерона находится в связанном с белками состоянии, главным образом с ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (ИСТ, Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.ГСПГ у мужчин и женщин
Сродство ГСПГ по отношению к тестостерону в 10 раз больше, чем к эстрадиолу. Поэтому у женщин концентрация ГСПГ в сыворотке почти вдвое выше, чем у мужчин. У мужчин 60% тестостерона и 20% эстрадиола от их общего количества связано с ГСПГ. Эти же показатели у женщин соответственно 80% и 27%. 
Концентрация ГСПГ у мальчиков снижается после наступления пубертатного периода. После 60 лет у мужчин содержание ГСПГ растёт примерно на 1–2% в год, что обуславливает снижение доступности биологически активного тестостерона. У женщин увеличение ГСПГ отмечают на поздних сроках беременности или после введения эстрогенов.
Уровень ГСПГ в кровотоке зависит от возраста человека, пола, от интенсивности производства тестостерона и эстрогенов. Кроме того, на концентрацию SHBG в крови влияют наличие заболеваний печени, гипертиреоз, гипотиреоз и повышенная масса тела.Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.ПоказанияЖенщины:

• клинические признаки увеличения или снижения уровня андрогенов при нормальном уровне тестостерона;
• облысение;
• угревая сыпь, жирная себорея;
• выявление маркёров инсулинорезистентности;
• гирсутизм;
• ановуляция, аменорея;
• синдром поликистозных яичников;
• прогнозирование развития гестоза.

Мужчины:

• клинические признаки увеличения или снижения уровня андрогенов при нормальном уровне тестостерона;
• облысение;
• угревая сыпь, жирная себорея;
• выявление маркёров инсулинорезистентности;
• мужской климакс;
• хронический простатит;
• нарушение потенции, снижение либидо.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нмоль/л.Повышение значений:

• гиперэстрогения;
• конституциональные особенности;
• гипертиреоидное состояние;
• гепатит;
• ВИЧ-инфекция;
• приём таких препаратов, как оральные контрацептивы, содержащие эстрогены; фенитоин.

Снижение значений:

• нефротический синдром;
• большие коллагенозы;
• гиперандрогения;
• инсулинорезистентность;
• гипотиреоз;
• акромегалия;
• болезнь Кушинга;
• гиперпролактинемия;
• синдром поликистозных яичников;
• адреногенитальный синдром;
• цирроз печени;
• приём таких препаратов, как даназол, андрогены, глюкокортикоиды, соматостатин.