Фармакологическая группа

Миф. Амоксициллин такой же сильный антибиотик, как амокисициллина клавуланат – по сути, это один и тот же препарат

Правда. Амоксициллин наряду с ампициллином относится к аминопенициллинам расширенного спектра, действующим в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он и сегодня считается самым активным среди всех пероральных лактамных антибиотиков в отношении пенициллин-чувствительных и пенициллин-резистентных пневмонийных стафилококков . Однако нельзя не учитывать, что ряд бактерий выработали устойчивость к пенициллинам и аминопенициллинам в частности. Так, широко распространены устойчивые штаммы гемофильной палочки, пневмококка, энтеробактерий. Выходом из этой ситуации является применение ингибиторозащищенных аминопенициллинов, таких как амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам, устойчивых к действию бета-лактамаз и имеющих, соответственно, более широкий спектр активности .

Таким образом, назначение аминопенициллинов обосновано при легких и неосложненных инфекциях, в то время как при тяжелых и рецидивирующих формах показаны ингибиторозащищенные препараты. При этом путь введения (парентеральный или пероральный) выбирают в зависимости от тяжести инфекции .

Источники

1. Hamilton-Miller J. M. T. The emergence of antibiotic resistance: myths and facts in clinical practice //Intensive care medicine. 1990; 16 (3): S206–S211.
2. Peter N Bennett et al. Clinical pharmacology. 11-th edition.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition.
5. Eliopoulos G. M., Huovinen P. Resistance to trimethoprim-sulfamethoxazole // Clinical infectious diseases. 2001; 32 (11): 1608–1614.
6. Rose W. E., Rybak M. J. Tigecycline: first of a new class of antimicrobial agents //Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2006; 26 (8): 1099–1110.
7. Новиков В. Е. Фармакология хинолонов и фторхинолонов //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2008. Т. 6. № 3.
8. Постников С. С. Переносимость фторхинолонов //Лечебное дело, 2004. № 2.
9. Колбин А. С., Шабалов Н. П., Карпов О. И. Эффективность и безопасность использования фторхинолонов в педиатрии //Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского, 2005. Т. 84. № 2.

Механизм действия

Антибактериальные препараты из группы макролидов обладают способностью тормозить синтез белка в клетках патогенных бактерий. Достигают они этого путем связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы.

Структура бактериальной рибосомы 50s (сверху на картинке) и 30s (снизу на картинке) субъединицы

Рибосомы — это основные заводы по производству белка в клетках всех живых существ. Рибосомы бактерий, в отличие от человеческих, содержат в своем составе 50S-субъединицы, поэтому атака макролидов является безопасной для человека и губительной для бактерии.

Структура клетки человека. Рибосомы расположены маленкими точками по всей клетки, но максимум их концентрации всегда на аппарате Гольджи

Препараты из этой группы быстро проникают внутрь микробной клетки, оказывают бактериостатический эффект. При высоких концентрациях обладают бактерицидным эффектом. В основном это происходит при лечении заболеваний, причиной которых выступают b-гемолитический стрептококк группы А или пневмококк.

Макролиды активно проникают в лейкоциты и переносятся в очаг инфекции. Макролидные антибиотики — эритромицин, кларитромицин и рокситромицин — оказались эффективным долгосрочным средством лечения распространенного в Азии диффузного панбронхиолита (ДПБ). Успешные результаты применения макролидов в ДПБ связаны с контролем симптомов посредством иммуномодуляции (влияние на иммунный ответ) и высоким эффектом даже в низких дозах.

Антибиотики макролиды: названия, применение, показания к применению

Антибиотики – макролиды активны по отношению к грамположительным коккам, а также к внутриклеточным возбудителям: микоплазмам, хламидиям, кампилобактерам, легионеллам. Эта группа лекарств относится к наименее токсичным антибиотикам, а перечень препаратов, входящих в нее, достаточно обширен.

Сегодня мы поговорим про антибиотики макролиды, названия, применение, показания к применению рассматриваем – все это узнаете и вы, выясним и обсудим:

Названия антибиотиков макролидов

В группу этих препаратов входит множество препаратов – антибиотиков нового поколения. Наиболее известные из них:

Природные макролиды: Олеандомицина фосфат, Эритромицин, Эрициклин спирамицин, а также мидекамицин, лейкомицин и джозамицин.

Полусинтетические макролиды: Рокситромицин, Кларитромицин, Диритромицин. К этой же группе относится еще: Флуритромицин, Азитромицин и Рокитамицин.

Часто назначают такие препараты, как: Вильпрафен, Китазамицин, Мидекамицин. В аптеке вам, скорее всего, порекомендуют такие названия: Рокситромицин, Сумамед, Тетраолеан и Эридерм.

Нужно сказать, что названия лекарств-антибиотиков часто отличаются от наименования самих макролидов. Например, действующим веществом известного препарата «Азитрокс» является макролид Азитромицин. Ну, а препарат «Зинерит» содержит антибиотик-макролид Эритромицин.

От чего помогают антибиотики макролиды? Показания к применению

Данная группа препаратов обладает широким спектром действия. Чаще всего их назначают при лечении следующих заболеваний:

– Инфекционные заболевания системы дыхания: дифтерия, коклюш, острый синусит. Назначают их при лечении атипичной пневмонии, применяют при обострениях хронического бронхита.

– Инфекционные заболевания мягких тканей, кожных покровов: фолликулит, фурункулез, паронихия.

– Половые инфекции: хламидиоз, сифилис.

– Бактериальные инфекции рта: периостит, периодонтит.

Кроме того, препараты данной группы назначают при лечении токсоплазмоза, гастроэнтерита, криптоспоридиоза, а также при терапии тяжелой формы акне. Назначают при других инфекционных заболеваниях. Также их могут рекомендовать применять с целью профилактики инфекций в стоматологической практике, ревматологии, а также при хирургическом лечении на толстой кишке.

Как и по сколько принимать антибиотики макролиды? Применение, дозировка

Группа антибиотиков-макролидов представлена разными лекарственными формами: таблетки, гранулы, суспензии. Аптеки также предложат: свечи, порошок во флаконах и препарат в виде сиропа.

Вне зависимости от лекарственной формы, препараты, предназначенные для внутреннего приема, назначают пить по часам, соблюдая равный промежуток времени. Обычно их принимают за 1 час перед едой, либо через 2 часа после неё. Только небольшое количество наименований этих антибиотиков не зависят от приема пищи. Поэтому перед тем, как начинать лечение, внимательно прочитайте инструкцию-вкладыш.

Кроме того, любой препарат этой группы можно применять только по медицинским показаниям по назначению врача. После установления диагноза, доктор назначит то средство, которое поможет именно при вашем заболевании, и именно ту дозировку, которая вам необходима. Режим дозирования учитывает возраст, массу тела больного, наличие хронических заболеваний и т.п.

Кому опасны антибиотики макролиды? Противопоказания, побочные эффекты

Как большинство серьезных лекарственных препаратов, макролиды имеют целый ряд противопоказаний к использованию. Также они обладают побочными эффектами. Однако нужно отметить, что их количество существенно меньше, чем у антибиотиков других групп. Макролиды менее токсичны, а потому более безопасны по сравнению с другими антибиотиками.

Тем не менее, они противопоказаны беременным женщинам, кормящим мамам, малышам до 6 месяцев. Их нельзя использовать при индивидуальной чувствительности организма к компонентам из состава препарата

С осторожностью назначают эти средства людям, имеющим серьезные нарушения функций печени, почек

При неправильном назначении или бесконтрольном использовании, могут возникать побочные эффекты: головная боль, головокружение. Может нарушаться слух, нередко возникает тошнота, рвота, ощущается дискомфорт в животе, появляется понос. Наблюдаются аллергические проявления: сыпь, крапивница.

Помните, что самостоятельное назначение, прием антибиотиков без назначения врача, может серьезно усугубить состояние больного. Будьте здоровы!

Миф. Чтобы вылечиться побыстрее, нужны «сильные» антибиотики широкого спектра действия

Правда. Все зарегистрированные антибактериальные препараты можно смело относить к мощным, то есть «сильным», однако выраженность их противомикробного эффекта зависит от множества факторов, объединенных принципами антибиотикотерапии :

• Установка диагноза настолько точная, насколько это возможно. Знание диагноза позволяет определить предполагаемого возбудителя.
• Определение возбудителя, если это возможно.
• Принятие взвешенного решения о необходимости назначения антибиотиков.
• Подбор оптимального антибиотика с учетом фармакокинетики и спектра активности.
• Подбор оптимальной дозы и курса лечения (последний при большинстве острых инфекций должен составлять не менее 5–10 дней).
• Контроль эффективности антибиотикотерапии.

В российских реалиях, когда контроль за приемом антибиотиков, откровенно говоря, недостаточен, особенно остро стоит вопрос некорректного подбора препаратов. Известно, что его осуществляют двумя способами: этиотропным и эмпирическим. В первом случае антибиотик применяется целенаправленно против определенного, точно установленного возбудителя. Без сомнения, это рационально и оправданно. Однако идентификация микроорганизма, вызвавшего инфекцию, требует времени, обычно это занимает несколько суток. Когда процесс протекает остро и больному требуется немедленная помощь, выделение возбудителя — неоправданная роскошь. В такой ситуации назначают эмпирическую терапию, подбирая препарат с учетом наиболее вероятных возбудителей . Например, самый частый возбудитель пневмонии — пневмококк, цистита — кишечная палочка и так далее.

Если антибиотик был подобран корректно и все остальные принципы антибиотикотерапии были соблюдены, он, без сомнения, окажется «сильным». А вот тот же препарат, применяемый неправильно (независимо от того, на каком этапе была сделана ошибка), может проявить «слабость» и не оказать терапевтического действия.

Резистентность бактерий

Бактериальные микроорганизмы способны вырабатывать резистентность (невосприимчивость) к действию антибиотиков. Макролиды не являются исключением. Бактерии, входящие в спектр действия макролидов, «избегают» их влияния тремя путями:

• Модификацией клеточных составляющих.
• Инактивацией антибиотика.
• Активным «выбросом» антибиотика из клетки.

В последние годы ученые отмечают мировой рост невосприимчивости бактериальных организмов к макролидному ряду. В США, а также Центральной и Южной Европе резистентность достигает 15-40%. По данным портала «Consilium Medicum» помимо макролидной устойчивости встречается недостаточная эффективность аминогликозидов и метициллина (до 30% случаев). Для Турции, Италии и японских земель невосприимчивость бактерий колеблется в пределах 30-50%.

В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И. Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S. pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.

Группа макролидов – одна из самых безопасных в настоящее время. Широкий спектр активности препаратов позволяет с успехом использовать их в лечении разных по тяжести инфекций, в том числе в качестве препаратов «резерва». Но для профилактики развития устойчивости микробов не следует самостоятельно пить данные лекарства без предварительной консультации у специалиста.

Применение макролидов в клинике

М. малотоксичны, побочные реакции наблюдаются редко; применяются в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами, у больных с аллергией к природным и полусинтетическим пенициллинам. Эритромицин эффективен при большинстве бактериальных инфекций. Его применяют для лечения инфекций, вызванных стафилококками, пневмококками, стрептококками, палочкой инфлюэнцы. Эритромицин особенно эффективен при стафилококковых инфекциях: тонзиллите, бронхите, пневмониях, сепсисе, гнойных отитах, фурункулезе, простатите, воспалительных заболеваниях матки, а также при дифтерии (больные и носители), скарлатине; применяется для терапии анаэробных инфекций; является средством выбора в случае аллергии к пенициллинам. Лечение эритромицином пневмоний, вызванных Mycoplasma pneumoniae, более эффективно по сравнению с терапией тетрациклином. Эритромицин концентрируется в печени, почках и селезенке, а затем выделяется с желчью (до 20—30% принятой дозы) и мочой (до 15% дозы, введенной внутривенно, и 2—8% дозы, принятой внутрь), поэтому может применяться при лечении инфекций желчевыделительных и мочевыводящих путей, вызываемых не только чувствительными, но и относительно устойчивыми возбудителями. Установлена высокая активность эритромицина при лечении так наз. болезни легионеров (см. Легионеров болезнь).

Внутрь применяют эритромицин — основание или стеарат в таблетках, содержащих 250 мг препарата. Средняя разовая доза эритромицина для взрослых 0,25 г, при тяжелых заболеваниях — 0,5 г; принимают через 4—6 час. за 1—0,5 часа до еды. Детям эритромицин назначают из расчета 20—40 мг/кг, при тяжелом течении заболеваний возможно внутривенное применение эритромицина фосфата в дозе 200 мг 2—3 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых внутрь 0,5 г, суточная 2 г. Абсолютных противопоказаний к применению антибиотика нет

Эритромицин с осторожностью применяют при повышенной чувствительности к нему, тромбофлебите, поражениях печени, почек с нарушением их функции.

Побочные действия при приеме эритромицина встречаются редко, он относится к хорошо переносимым препаратам. У больных могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, иногда лихорадка, эозинофилия, кожные высыпания. Если лечение продолжается более 10—12 дней, эритромицина эстолат может вызвать поражение печени, проявляющееся болью в животе, тошнотой, ахоличным стулом, темной мочой, желтухой, увеличением печени с повышением билирубина и щелочной фосфатазы в крови.

Олеандомицин по спектру действия напоминает эритромицин, но обладает несколько меньшей активностью. Показания к применению те же, что и эритромицина. Олеандомицина фосфат применяют в таблетках и капсулах для приема внутрь, для внутривенного и внутримышечного введения. Разовая доза для взрослых при приеме внутрь 0,25 г, суточная 2 г; суточная доза для детей 20—30 мг/кг. Внутривенно вводят взрослым 1—2 г, детям 30—50 мг/кг.

Триацетилолеандомицин (ТАО) — производное Олеандомицина для приема внутрь; применяют в виде суспензии для лечения детей в дозах, близких к дозам Олеандомицина.

Побочные действия при приеме Олеандомицина выражаются в аллергических явлениях, местно-раздражающем действии на жел.-киш. тракт. Противопоказанием к его применению является повышенная индивидуальная чувствительность

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат при нарушении функции печени, почек. При применении ТАО описаны Гепатотоксические явления.

Сравнение макролидов и антибиотиков других классов

Макролиды похожи по свойствам на тетрациклины, но более безопасны. Они не нарушают развитие скелета в детском возрасте. Как и тетрациклины с фторхинолонами, макролиды (перечень препаратов представлен выше) способны проникать внутрь клетки и создавать терапевтические концентрации в трех компартментах организма

Это важно при лечении микоплазменных пневмоний, легионеллеза, кампилобактериоза и хламидийной инфекции. При этом макролиды – безопаснее фторхинолонов, хотя и менее эффективны

Все макролиды более токсичны, чем пенициллины, но самые безопасные с точки зрения вероятности развития аллергии. При этом пенициллиновые антибиотики являются рекордсменами по безопасности, но склонны вызывать аллергию. Таким образом, имея схожий спектр противомикробной активности, макролиды могут заменять аминопенициллины при инфекциях дыхательной системы. Причем лабораторные исследования показывают, что макролиды снижают эффективность пенициллинов при совместном приеме, хотя современные протоколы лечения допускают их комбинирование.

Список препаратов

Макролиды – препараты, список которых весьма широк. Всего по состоянию на 2015 год существует 12 лекарственных веществ данного класса. А количество препаратов, содержащих данные действующие вещества, намного выше. Многие из них можно встретить в аптечной сети и принимать для лечения ряда заболеваний. Причем часть препаратов недоступна в СНГ, так как не зарегистрирована в фармакопее. Примеры торговых наименований препаратов, содержащих макролиды, следующие:

• Эритромицин часто выпускается в препаратах с аналогичным названием, а также входит в комплексные лекарства “Зинерит” и “Изотрексин”.
• Олеандомицин – лекарственное вещество препарата “Олететрин”.
• Кларитромицин: “Клабакс” и “Кларикар”, “Клеримед” и “Клацид”, “Клерон” и “Лекоклар”, “Пилобакт” и “Фромилид”, “Экозитрин” и “Эрасид”, “Зимбактар” и “Арвицин”, “Киспар” и “Кларбакт”, “Кларитросин” и “Кларицин”, “Класине” и “Коатер”, “Клеримед” и “Ромиклар”, “Сейдон” и “СР-Кларен”.
• Рокситромицин часто встречается в виде непатентованного торгового названия, а также входит в состав следующих препаратов: “Кситроцин” и “Ромик”, “Элрокс” и “Рулицин”, “Эспарокси”.
• Азитромицин: “Азивок” и “Азидроп”, “Азимицин” и “Азитрал”, “Азитрокс” и “Азитрус”, “Зетамакс” и “Зи-Фактор”, “Зитноб” и “Зитролид”, “Зитрацин” и “Сумаклид”, “Сумамед” и “Сумамокс”, “Суматролид” и “Тремакс-Сановель”, “Хемомицин” и “Экомед”, “Сафоцид”.
• Мидекамицин выпускается в виде препарата “Макропен”.
• Спирамицин выпускается как “Ровамицин” и” Спирамицин-Веро”.
• Диритромицин, флуритромицин, а также телитромицин и джосамицин не выпускаются в СНГ.

Характеристика группы

Первый
представитель группы — эритромицин — получили в 1952 году. Сырьем стал
почвенный грибок Streptomyces erythreus.
Но о рождении макролидов в полный голос заговорили в 80-е годы прошлого
столетия, когда человечество пострадало от первых вспышек пневмоний,
летальность которых достигала 30%. Воспалительный процесс в легких вызывали
хламидии, микоплазмы и легионеллы. Против них врачи использовали большую часть
известных на тот момент антибиотиков. Высокую безопасность и терапевтический
эффект продемонстрировали макролиды.

Антибиотики
этой группы концентрируются в очагах инфицирования, создавая уровни, в 5 – 10 –
100 раз превышающие плазменные. Создание внутриклеточных концентраций
обеспечивает эффективное лечение инфекций, спровоцированных внутриклеточными патогенами.
Проникая в фагоциты, макролиды транспортируются в очаг воспаления, где
оказывают антимикробное воздействие.

К органам и биологическим жидкостям, в которых накапливаются макролиды, относятся:

• миндалины;
• среднее ухо;
• придаточные пазухи носовой полости;
• легочная ткань;
• бронхиальный секрет;
• слюна;
• лимфоузлы;
• органы малого таза.

Макролиды характеризуются удобным режимом приема: 1 или 2 раза/день и непродолжительными курсами. Назначаются при инфицировании дыхательных путей. Среди показаний:

• внебольничные пневмонии;
• тонзиллофарингиты;
• синуситы;
• острые средние отиты;
• бронхиты.

При
использовании макролидов лечебный эффект проявляется в 70—80% случаев. Связан
он, во-первых, с широким спектром действия, во-вторых, со свойством
накапливаться в очагах инфицирования и справляться с атипичными возбудителями.

Что
касается дозировок, то, например, взрослым назначают капельно внутривенно от
0,5 до 1 г эритромицина 4 раза в сутки или 0,25—0,5 г с такой же частотой при
приеме внутрь за час до еды. Суточная дозировка для детей составляет 40—50 мг,
разделенная на 4 раза, при внутривенном введении 30 мг/кг веса/день.
Эритромицин выпускается в виде порошка, мази, суспензии и таблеток. Сегодня это
самый безопасный антибиотик.

Макролиды
разрушаются, хотя и частично, под действием желудочного сока. Повышенной
устойчивостью к соляной кислоте отличается кларитромицин. Список антибиотиков макролидов
с высокой кислотоустойчивостью пополняется новыми соединениями.

Биодоступность
макролидов связана с приемами пищи. При ее наличии всасывание антибиотиков
резко ухудшается. При внутривенной форме введения лекарственных средств
концентрации превышают показатели, характерные для орального приема. Метаболизм
макролидов происходит в тканях печени. Продукты обмена выделяются с желчью.

Антимикробная активность

Макролиды
действуют не только против микоплазм, легионелл и хламидий, но угнетают
жизнедеятельность спирохет, стрептококков и пневмококков. С моракселлами и
гемофильными палочками справляются рокситромицин, кларитромицин и азитромицин,
включенные в список препаратов
антибиотиков макролидов последнего поколения.

Для «новых» макролидов характерны:

• Длительный постантибиотический эффект.
• Меньшая частота побочных эффектов.
• Длительный период полувыведения.
• Полное всасывание при пероральном приеме.
• Высокая биодоступность.

Самыми
популярными макролидами нового поколения считаются азитромицин и кларитромицин.

Таблица. Антимикробный спектр эритромицина и олеандомицина

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 183 и др., М., 1977; Навашин С. М. и Фомина И. П. Справочник по антибиотикам, с. 117, М., 1974; Antimicrobial therapy, ed. by В. М. Kagan, p. 71, Philadelphia a. o., 1974.

Миф. Тетрациклины традиционно «слабые» антибиотики, значительно менее мощные, чем пенициллины

Правда. На самом деле тетрациклины имеют широкий спектр антибактериальной активности, причем современные их представители действуют в отношении еще большего количества бактерий, чем их предшественники, включая ряд возбудителей, устойчивых к другим классам антибиотиков. Так, тигециклин, появившийся на рынке только в середине 2000‑х, был разработан в рамках программы по борьбе с растущей антибиотикорезистентностью таких «сложных» в этом плане возбудителей, как золотистый стафилококк и кишечная палочка .

Тетрациклины, в том числе и применяемые на протяжении десятилетий тетрациклин и доксициклин, способны проникать внутрь клетки, поэтому они и сегодня широко применяются для лечения внутриклеточных инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза). К показаниям к их назначению относится и хеликобактерная инфекция — в составе эрадикационной терапии. Благодаря эффективности в отношении Propionibacterium acne тетрациклины наряду с макролидами применяются для лечения угревой болезни. Миноциклин, чей спектр включает Neisseria meningitidis, используется для профилактики менингококковой инфекции .

В качестве ложки дегтя следует упомянуть и о том, что для большинства тетрациклинов (за исключением современных представителей) свойственны высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий и к тому же перекрестная устойчивость микроорганизмов . И это, несомненно, во многих случаях снижает их актуальность.

Миф. Пероральные цефалоспорины такие же «сильные», как и парентеральные

Цефалоспорины (ЦС) — один из самых обширных классов антимикробных препаратов, представленных как в пероральной, так и парентеральной форме. При этом выраженность антибактериального эффекта в первую очередь определяется принадлежностью к одному из четырех поколений. Антибиотики цефалоспорины 1 поколения — парентеральный цефазолин и пероральный цефалексин — имеют самый узкий спектр активности, схожий со спектром аминопенициллинов (ампициллина, амоксициллина) . Цефалоспорины II поколения (парентеральный цефуроксим, пероральный цефаклор) активны в отношении грамотрицательных бактерий, при этом по действию на стафилококки и стрептококки они близки к предшественникам. Таким образом, мощность представителей антибиотиков первого и второго поколений практически не зависит от лекарственной формы. Но с цефалоспоринами последующих поколений всё не так просто.

Известно, что антибиотики 3 поколения обладают более высокой по сравнению с ЦС-I и ЦС-II активностью в отношении грамотрицательных бактерий, пневмококков и стрептококков. Однако их пероральные формы цефиксим и цефтибутен определенно обладают более узким спектром активности, чем парентеральные цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон. В частности, препараты для приема внутрь не действуют в отношении пенициллинорезистентных пневмококков, что связывают с их относительно невысокой биодоступностью. Так, биодоступность цефиксима составляет всего 40–50 %, в то время как у парентеральных форм она приближается к 100 % .

Тем не менее, цефиксим считается мощным антибиотиком, применение которого оправдано при инфекциях мочевыводящих путей, а также среднем отите и фарингите. Цефтибутен применяют гораздо реже: он показан только для терапии острых бактериальных осложнений хронического бронхита, среднего отита, фарингита и тонзиллита. Существенный недостаток этого препарата — низкая активность в отношении золотистого стафилококка . В то же время парентеральные цефалоспорины третьего поколения широко применяются для лечения тяжелых инфекций верхних, нижних дыхательных путей, желчевыводящих путей, мягких тканей, кишечных инфекций, сепсиса и других .

Спектр Действия Макролидов

Макролиды неэффективны в отношении грам-отрицательных бактерий, особенно синегнойной палочки и рода Энтеробактерий

При использовании макролидных антибиотиков их концентрация в мягких тканях намного выше, чем в кровяном русле, что объясняет их частое применение в лечении болезней легких, бронхов, ЛОР органов. Активные компоненты связываются с белками плазмы, угнетают выработку белка бактерий, нарушают целостность их рибосом, препятствуют росту и размножению. Имеют низкую токсичность, практически никогда не вызывают аллергии, хорошо взаимодействуют с другими препаратами.

Антибактериальная активность макролидов достаточно обширная. Они эффективны в борьбе со следующими патогенными возбудителями:

• b-гемолитический стрептококк группы А (S. pyogenes)
• пневмококк (S. pneumoniae)
• золотистый стафилококк (S. aureus)
• возбудитель коклюша (Bordetella pertussis)
• палочка дифтерии (Corynebacterium diphtheriae)
• легионеллы (Legionella spp.)
• листерии (Listeria monocytogenes)
• хламидии (Chlamydia trachomatis)
• микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae)
• уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum)
• гемофильная палочка (Haemophilus influenzae)

Терапевтическая активность практически отсутствует при применении макролидов в борьбе с грамотрицательными бактериями, в частности семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp, так как не проникают через их клеточную оболочку.

Макролидные антибиотики

Антимикробные препараты группы макролидов представлены таблетками, капсулами, пероральными суспензиями, парентеральными растворами. Пероральные формы используются при легком течении заболевания, внутривенные и внутримышечные – при тяжелом или при невозможности приема таблеток.

Первого поколения

Макролиды первого поколения ограничены в монотерапии, потому что к ним быстро развивается микробная устойчивость. Препараты кислотоустойчивы, принимаются внутрь, сочетаются с тетрациклинами широкого спектра применения. Средства быстро достигают максимальной концентрации в крови, действуют до 6 часов, хорошо проникают в ткани, выводятся с калом и желчью. Представители группы:

Второго

Макролиды второго поколения более высокоактивны по отношению к энтеробактериям, палочке инфлюэнц, псевдомонадам, анаэробам. Они устойчивы к кислотному гидролизу, лучше всасываются в желудке, действуют длительно. Их пролонгированный период полувыведения позволяет использовать лекарства 1-2 раза в сутки. Представители группы:

Третьего

Макролиды последнего поколения хорошо переносятся, устойчивость к ним развивается очень медленно, они лучше всасываются. Угнетая синтез белка микробной клетки, они приводят к бактериостазу. Препараты хорошо проникают в ткани, особенно костные, выводятся почками, с желчью, действуют до 12 часов. Представители группы: