Иммунодепрессанты: лекарства для борьбы с иммунитетом

Преднизолон, метилпреднизолон (метипред)

Глюкокортикоидные гормоны являются классическим компонентом
иммуносупрессивной терапии. С их применением связаны частые страхи и
домыслы. Действительно, в прошлом, когда после трансплантации
глюкокортикоиды длительно применялись в больших дозировках, на этом фоне
возникали такие побочные эффекты, как увеличение веса, покраснение
лица, чувство «приливов» после приёма таблеток, увеличение аппетита и
другие. Однако сейчас схемы снижения глюкокортикоидов претерпели
значительные изменения и дозировки и сроки применения препаратов
минимизированы, такие побочные эффекты выражены крайне редко. Под
действием глюкокортикоидов уменьшаесмя количество лимфоцитов и
уменьшается их активность. Наш центр назначает глюкокортикостероиды
крайне редко. Через некоторое время мы снижаем дозировку стероидов или
отменяем их приём.

Порядок использования, дозировки

Назначается фармсредство внутрь. Дозировка подбирается, учитывая показания, тяжесть протекания болезни и параллельно применяемых лекарств. С профилактической целью отторжения при пересадке тканей или органов, совместно с иными медикаментами (в основном с циклоспорином и кортикостероидами) назначают повышенную дозу в размере 5мг/кг, разделенную на пару приемов на период 1-2 месяцев. После применяют Азатиоприн по 1-4 мг/кг для поддержания терапевтического эффекта на протяжении длительного времени. Перед отменой фармсредства дозировку понижают постепенно. При появлении симптоматики отторжения дозировку увеличивают до 4 мг/кг в сутки.

Другие заболевания требуют иных назначений. Рекомендован медикамент в суточной дозе 1,5 – 2 мг/кг, разделенной на 3-4 раза. Если возникает надобность, дозировку на сутки можно увеличить до 200 – 250 мг, разделяя ее на 2-4 раза. Продолжительность лечения определяется для каждого пациента отдельно.

Когда достигнут определенный лечебный результат, дозу для поддержки терапевтического эффекта снижают к минимальной, которая сохранит достигнутый эффект. Если в период 3 месяцев терапия не дает результатов, то медикамент отменяют. При хроническом воспалении слизистых толстого кишечника лечение проводится на протяжении 1 года, лечебный результат возможен на 3-4 месяц терапии.

Описание

В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител: поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивной активностью должны обладать химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Как оказалось, иммунодепресивное влияние оказывают многие вещества.

Классифицируют их следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например цитостатики), оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).

Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам (см. Противоопухолевые средства) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа, проспидия хлорид и др.), антиметаболитам (меркаптопурин, фторурацил и др.), некоторым антибиотикам (дактиномицин и др.). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину. Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч

азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности

Нежелательные реакции

Применение Азатиоприна способствует развитию следующего спектра нежелательных реакций:

• Снижение количественного числа лейкоцитов, тромбоцитов или красных кровяных телец в крови.
• Развитие сопутствующей инфекции на фоне уже имеющегося заболевания.
• Мегалобластический тип кроветворения или появление в крови аномально больших по размеру эритроцитов.

Тягостное ощущение в подложечной области и глотке, ведущее к рвоте.
Аллергозы, проявляющиеся сыпью, покраснением и зудом на покровах.
Появление болезненных реакций в одном или нескольких суставах одновременно.
Болезненность в мышцах.
Появление эрозий, язв на губах и во рту.
Медикаментозная аллергия.
Воспаление печени с расстройством оттока желчи.

У пациентов после пересадки органов или тканей возможно развитие воспаления поджелудочной железы, язвенного и эрозивного поражения пищеварительного тракта, кровотечения, омертвения тканей и сквозных повреждений кишечника.

Случаются редкие случаи возникновения острых функциональных расстройств почек, гемолитической анемии, острых легочных инфекций, признаков менингита.

Иммуномодулирующая терапия при онкологических заболеваниях

Пациентам с подтвержденными онкологическими диагнозами иммуномодулирующие препараты назначают в дополнение к основной терапии. При помощи подобных средств удается обеспечить поддержку иммунной системы, восстановить силы пациента после курсов химиотерапии и проведения облучения.

Индивидуально подобранные средства для иммуномодулирующей терапии при онкологических заболеваниях решают несколько ключевых задач:

• способствуют снижению токсического действия медикаментов, которые применяются для борьбы с опухолью;
• увеличивают выработку лейкоцитов в крови, что способствует повышению защитных функций организма и дополнительно устраняет характерные признаки интоксикации;
• уменьшает риск образования метастазов опухоли;
• повышает качество реабилитации и ускоряет восстановление организма после хирургического лечения опухоли;

Такролимус (програф, прилуксид, рединесп)

Иммуносупрессивный препарат такролимус был открыт в 1984 году как
продукт жизнедеятельности грибков из почвы в Японии. Являясь макролидным
антибиотиком, он обладает слабым противомикробным и противогрибковым
действием, но наиболее мощным является его иммуносупрессивное действие.
Широко внедрён в клиническую практику благодаря трудам отца современной
трансплантологии Томаса Старзла. Химически является 23-членным
макролидом. Угнетает кальциневрин, приводя к снижению выделения
лимфоцитами интерлейкина-2. В настоящее время такролимус является
золотым стандартом и препаратом №1 в проведении иммуносупрессивной
терапии после трансплантации печени.

Этот препарат обладает рядом специфических особенностей, которые надо понимать.

• Нельзя принимать расчётную дозировку препарата. Доза всегда
  подбирается по уровню концентрации этого препарата в сыворотке. Окно
  концентрации, в которое мы стремимся попасть, как правило составляет 6-9
  нг/мл, однако в индивидуальных случаях трансплантолог меняет его.
• Такролимус взаимодействует с большим числом других препаратов. Если в
  инструкции препарата написано, что он метаболизируется печенью, такая
  вероятность высокая, если написано, что он метаболизируется цитохромом
  Р450, он точно взаимодействует. Нужно посоветоваться с
  врачом-трансплантологом.
• Концентрация такролимуса меняется и при физической активности,
  употреблении некоторой пищи (грейпфрутов), поэтому регулярный контроль
  концентрации такролимуса необходим
• При передозировке такролимуса и повышении его концентрации, а иногда
  и при нарастании концентрации такролимуса может появиться дрожь в
  руках, тревога, бессонница, покалывание в пальцах. Об этом сразу
  необходимо уведомить своего врача.
• У некоторых пациентов, достаточно редко (заранее это обычно сложно
  предсказать) приём такролимуса приводит к повышению уровня сахара в
  крови, так что иногда это требует приёма сахароснижающей терапии. Это не
  диабет  как таковой, но требует коррекции и наблюдения.
• При поносе концентрация такролимуса повышается, а при длительном
  запоре понижается. При развитии длительных нарушений стула также
  рекомендуется связаться с трансплантационной командой и определить
  концентрацию препарата для её возможной коррекции.
• Такролимус повышает чувствительность организма к ультрафиолетовым
  лучам, поэтому на фоне его приёма рекомендуется воздерживаться от
  длительного нахождения на ярком солнце.

Иммуномодулирующая терапия при вирусе папилломы человека

Вирус папилломы человека – это заболевание, которое характеризуется той особенностью, что возникает в организме на фоне снижения естественных защитных функций. Как правило, высокий риск появления папиллом появляется в период простуд, обострения различных хронических заболеваний, когда иммунитет «бросает» все силы на борьбу с основной болезнью и у него не остается ресурсов, чтобы противостоять ВПЧ. Если не пролечить вовремя этот недуг, то при любом последующем заболевании папилломы вновь будут появляться на коже.

Если своевременно удалить наросты и параллельно с этим провести лечение иммуномодуляторами, то можно за относительно небольшой срок полностью вылечиться от вируса папилломы человека и забыть о появлении неприятных наростов на коже. В качестве основной иммуномодулирующей терапии при ВПЧ в большинстве случаев применяют препараты интерферонов и средства растительного происхождения с адаптогенными свойствами.

Особые указания при использовании средства в комбинированной терапии

В педиатрии препарат не используется, эффекты воздействия на детский организм не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. Для пациентов с выраженной декомпенсированной печеночной недостаточностью требуется снижение дозы средства на приеме у специалиста. Еще до начала лечения иммуносупрессорами пациенты должны пройти полное клиническое обследование на выявление хронических очагов инфекций, носительства гепатита В, ВИЧ-инфекции, а также латентных форм туберкулеза, так как при использовании иммуносупрессоров возможно обострение ситуации и присоединение сопутствующих инфекций. Ввиду увеличения риска развития злокачественных новообразований кожи, необходимо избегать солнечных лучей, носить защитную одежду, очки, использовать косметические средства. Рекомендуется регулярно следить за показателями в липидограмме, так как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия повышают риск развития атеросклероза и связанных с ним осложнений.

Ревматоидный артрит в цифрах

По современным представлениям ревматоидный артрит (РА) – это сложное многофакторное, хроническое, неуклонно прогрессирующее, системное аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит длительный воспалительный процесс в организме с язвенно-деструктивным поражением и разрушением суставов.

Причины ревматоидного поражения связывают в основном с генетической предрасположенностью, вирусными инфекциями и многочисленными внешними пусковыми факторами. Код серопозитивного РА по МКБ — 10 M05.0, серонегативного — 10 M06.0.

Поражение РА населения составляет около 1% всего населения земного шара. Болеют лица любого возраста, от младенцев до пожилых людей, чаще женщины. По статистике ревматоидный артрит был установлен на 1-м году заболевания у 57,9% пациентов, остальные лечились по поводу недифференцированного (неустановленного вида) артрита (НДА), а это значит, не получали необходимой терапии. Еще через год у 33% больных этой группы был выявлен РА, то есть, их лечение замедлилось еще почти на год.

Статистика и факты

Рапамун (торговое название) – современный эффективный иммуномодулятор с угнетающим фармацевтическим воздействием на иммунную систему, применяющийся в основном непосредственно после операций по трансплантации донорских органов.
Выпускается Австрийской фармацевтической компанией Wyeth Whitehall Export. Фирма производит также нестероидные противовоспалительные и антибактериальные препараты.
Иммуносупрессоры в медицине применяются достаточно редко, могут влиять как на организм в целом, так и прицельно на какие-либо органы, ткани или клетки (например, на стимуляторы В-лимфоцитов, Т-лимфоциты). Некоторые обладают частично супрессивным действием (гормональные глюкокортикостероиды).
Рапамун используется в инновационной отрасли медицины – трансплантологии.

При развитии декомпенсированной почечной недостаточности терминальной стадии необходимо назначение заместительной терапии – пересадки донорской почки реципиенту. Впервые подобная операция с благополучным исходом была выполнена в 1954 году Мюрреем. Его пациентами были братья-близнецы, одному из которых требовалась заместительная почечная терапия. Чтобы убедиться, что фенотипы братьев идентичны, первым этапом Мюррей попробовал пересадить кожу от одного мужчины к другому. Никаких реакций отторжения не наблюдалось. Следующим этапом была пересажена почка. Пациент прожил девять лет после проведенной операции, умер от обострения своего основного заболевания.
Альтернативой трансплантации при запущенных заболеваниях почек можно считать пожизненные процедуры гемодиализа и перитонеального диализа, но все же именно пересадка органа обеспечит увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Общие принципы приёма иммуносупресивных препаратов

• Современная иммуносупрессивная терапия при точном и правильном
  применении не наносит организму явного вреда. Представления, которые
  бытуют, о том, что иммуносупрессия «травит организм» или «сажает печень»
  не соответствуют действительности
• Иммуносупрессивная терапия не выключает иммунитет, а меняет
  некоторые его звенья. Действительно, это может повысить риск развития
  некоторых вирусных инфекций, несколько повышает частоту развития
  некоторых опухолей. Помня об этом и своевременно принимая нужные меры,
  сотни тысяч пациентов после трансплантации во всём мире ведут абсолютно
  нормальный образ жизни
• Проведение постоянной иммуносупрессивной терапии — единственный
  способ избежать развития отторжения на протяжение всей жизни
  трансплантата. Нельзя самостоятельно менять дозировки иммуносупрессивных
  препаратов или прекращать их приём, это всегда чревато нежелательными
  последствиями
• Иммуносупрессивные препараты нуждаются в мониторинге. Поэтому Вы
  всегда должны помнить последнюю концентрацию препарата, который Вы
  принимаете, а также уровень лейкоцитов в крови. Нужно регулярно сдавать
  анализы.
• Обратитесь к врачу, если Вам назначены какие-либо дополнительные
  препараты, у Вас были рвота или любые длительные нарушения стула, так
  как это способно вызвать нарушение их концентрации
• Принимать препараты нужно всегда в одно и то же время. Если Вы
  переезжаете в новый часовой пояс обычно рекомендуется со дня переезда
  начинать принимать препарат по новому времени, но в те же часы.
• В стационаре всем пациентам мы выдаём листы приёма таблеток, в
  которых указываем в какое время какие препараты принимать. Дома Вам
  нужно иметь такой же лист, вносить в него коррективы.  Если у Вас есть
  возможность, такой лист можно вести в электронном виде. Пример вида
  такого листа (названия препаратов, дозы и время приёма, естественно
  будут другими):

• Чтобы не забывать принимать таблетки многие пациенты настраивают в
  своих телефонах или мобильных устройствах напоминания по времени. Можно
  просить контролировать приём Вами таблеток членов Вашей семьи.
• Если Вы забыли принять очередную препаратов или после приема
  таблетки Вас вырвало, примите пропущенную дозу. Однако, если уже почти
  наступило время для приёма следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и
  продолжайте регулярный режим дозирования. Не принимайте двойную дозу,
  чтобы наверстать пропущенный прием. Один пропущенный прием препарата как
  правило не опасен, но таких пропусков должно быть как можно меньше.
• Храните иммуносупрессивные препараты так, как указано в их инструкциях по медицинскому применению

Ингибиторы mTOR рецепторов: сиролимус (рапамун), эверолимус (сертикан)

Оба этих препарата имеют сходное действие. Эффект этих препаратов
опосредован через другой рецептор, называемый m-TOR. Они не подавляют
выделение интерлейкина -2, как такролимус, а блокируют ответ Т и В
лимфоцитов на его введение. Поэтому совместное применение
циклоспорина/такролимуса и рапамуна/эверолимуса является перспективным
приёмом.  Оба этих препарата обладают противоопухолевой активностью.
Поэтому сиролимус/эверолимус могут назначаться пациентам с
гепатоцеллюлярной карциномой, при наличии риска развития опухоли.
Несмотря на то, что применение этих препаратов, также может повышать
уровень холестерина, они имеют действие, тормозящее развитие
атеросклеротического поражения сосудов. В некоторых редких случаях
применение сиролимуса/эверолимуса приводит к лёгочным осложнениям
(пневомнит), требующим коррекции лечения. Хотя концентрация
сиролимуса/эверолимуса менее вариабельна, при применении этих препаратов
также необходимо определение их концентрации в крови. Но фоне приема
сиролимуса/эверолимуса несколько хуже заживают раны. Является
тератогенным, поэтому перед наступлением беременности и во время его
прием нежелателен, необходима замена.

Когда требуется коррекция иммунитета?

Адекватный иммунный ответ — залог хорошей работы организма и успешной борьбы с инфекционными заболеваниями. Если происходит сбой и защита начинает функционировать неправильно, возможно развитие серьезных осложнений. Как понять, что иммунная система нуждается в поддержке? На иммунитет угнетающе воздействуют следующие факторы:

• длительные хронические заболевания,
• проживание в экологически неблагоприятных зонах,
• несбалансированный рацион питания,
• частые стрессы,
• умственное и физическое перенапряжение,
• накопление в организме токсинов и шлаков.

Ослабленный организм больше подвержен воздействию болезнетворных микробов, поэтому вероятность заболеть выше. Снизить риск инфицирования поможет прием иммунокорригирующих препаратов.

Механизм действия

Основной особенностью механизма действия препаратов, применяемых для И., является то, что они осуществляют свое действие через иммунокомпетентные клетки (или дополнительные факторы иммунитета — макрофаги, систему комплемента). Каждый препарат, применяемый для И., помимо главного направления действия (табл.), обладает и другими эффектами (напр., кортикостероиды, механизм действия которых на иммунную систему заключается в нарушении взаимодействия между лимфоцитами и макрофагами, обладают также противовоспалительным действием; иммуноглобулины, помимо своего основного заместительного эффекта, оказывают также стимулирующее действие на синтез антител и т. д.). Для характеристики всех средств, применяемых для И., главными являются два параметра: 1) направление действия — стимуляция, подавление или замещение иммунной системы; 2) точки приложения действия — Т- и В-лимфоциты.

Так, стимулирующая И. может усиливать скорость пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, причем этот эффект может быть как специфическим — вовлечение только клонов клеток, способных реагировать на данный антиген (туберкулин и др.), так и неспецифическим, когда в реакцию вовлекается значительная часть популяции иммунокомпетентных клеток. При этом некоторые препараты стимулируют преимущественно Т-лимфоциты (левомизол и др.), другие — B-лимфоциты (полиадинил: полиуридиновая к-та и др.). Подавляющая терапия может воздействовать как на отдельные клоны клеток (индукция толерантности, гипосенсибилизация), так и на целые популяции (иммунодепрессия). Иммунодепрессанты могут оказывать преимущественное действие на Т-лимфоциты (напр., АЛС) или на В-лимфоциты (напр., цитозин-арабинозид). Особым видом И. является пассивная И., когда реципиенту, нуждающемуся в соответствующем лечении, переносят готовые защитные факторы либо специфически сенсибилизированные к определенному антигену клетки или иммунную сыворотку, либо клетки, замещающие деятельность целой популяции (Т или В), или иммуноглобулины. Один из типов И.— адоптивная И.— с помощью продуктов клеток сенсибилизированных доноров или просто с помощью экстрактов иммунокомпетентных клеток клетки реципиента наделяются иммунными свойствами (так, напр., при введении «фактора переноса» — экстракта клеток, реагирующих на определенный антиген, — клетки реципиента, ранее не реагировавшие на этот антиген, восстанавливают свою реактивность).

Что поможет укрепить иммунитет при ОРВИ и гриппе?

Комплексное лечение ОРВИ и гриппа всегда направлено на решение нескольких задач:

• устранение непосредственной причины болезни — патогенных вирусных частиц;
• снятие катаральных явлений — насморка, боли и першения в горле, заложенности носа, кашля;
• укрепление природных защитных сил организма для успешной борьбы с возбудителями инфекции.

Лекарства для иммунитета для взрослых должен назначать только опытный врач

При составлении схемы терапии важно учитывать совместимость отдельных иммунокорригирующих препаратов с противовирусными средствами и медикаментами, предназначенными для симптоматического лечения

Чтобы уменьшить число препаратов, предназначенных для терапии вирусных инфекций, многие специалисты назначают лекарства комбинированного действия. К их числу принадлежит Деринат. Он работает в нескольких направлениях:

• борется с вирусами,
• способствует усилению иммунной защиты,
• устраняет повреждения слизистой носоглотки, восстанавливает ее естественные барьерные функции, благодаря чему снижает риск присоединения вторичной инфекции и развития осложнений.

Как правильно использовать Деринат, читайте в инструкции.
Дополнить противовирусные препараты иммуномодулирующего действия можно за счет соблюдения общих правил для укрепления иммунитета. В частности:

1. Придерживаться режимов сна и бодрствования. Организму для восстановления требуется качественный и длительный сон продолжительностью не менее 7-9 часов в сутки. Благодаря этому удастся повысить скорость реакции иммунного ответа и в целом повысить качество иммунной защиты организма.
2. Заниматься спортом. Укрепление тела является не менее важным фактором в общем процессе усиления иммунной защиты. Если регулярно заниматься спортом, удастся наладить работу кровеносной и лимфатической системы, вывести из организма шлаки и токсины, которые могут стать причиной частых аллергий и ослабленного иммунитета.
3. Правильно и сбалансировано питаться. Благодаря приготовлению полезных блюд, богатых полезными белками, полиненасыщенными кислотами Омега-3, 6 и 9, витаминами и минералами, удастся укрепить как местный, так и общий иммунитет.
4. Совершать прогулки на свежем воздухе. Это не только один из вариантов физической нагрузки, которая будет полезна для здоровья внутренних органов и систем, но и способ получить жизненноважный витамин D, который вырабатывается в коже под воздействием солнечного света. Помимо этого, солнечный свет является эффективным средством профилактики стрессов и депрессий, прогулки на свежем воздухе повышают настроение и заряжают бодростью.
5. Соблюдать правила личной гигиены. Для профилактики гриппа и ОРВИ, а также разнообразных бактериальных инфекций, следует тщательно следить за личной гигиеной. Необходимо мыть руки не только перед едой, но и после прогулок, общения с животными, поездок в общественном транспорте, посещения мест с большим скоплением людей и т.п. Вместе с этим нужно регулярно делать влажную уборку в помещениях, проветривать комнаты, поддерживать в них оптимальный уровень температуры и влажности.

Заботьтесь о своем здоровье и не поддавайтесь болезни!

Полезные статьи:

Микофенолаты: микофеноловая кислота (майфортик), микофенолата мофетил (селлсепт, майсепт, микофенолат тл)

Препараты микофеноловой кислоты имеют выраженное иммуносупрессивное
действие при небольшом количествепобочных эффектов. Они подавляют
фермент, синтезирующий основания для образования ДНК, за счёт чего
тормозят деление Т и В лимфоцитов. У некоторых пациентов прием
препаратов микофеноловой кислоты достаточно редко приводит к
прокинетическому эффекту: увеличивается активность кишечника вплоть до
развития диареи.  При приёме этих препаратов необходимо контролировать
уровень лейкоцитов, при тенденции к снижению необходимо корригировать
дозировку во избежание развития инфекционных осложнений (вирусных, в
первую очередь). Применение цитостатических иммуносупрессивных
препаратов несколько замедляет заживление ран