Болезнь вильсона

Что такое Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) —

Болезнь Вильсона-Коновалова или гепатоцеребральная дистрофия или гепатолентикулярная дегенерация или болезнь Вестфаля — Вильсона — Коновалова — врожденное нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.

Диагностируется у 5-10 % больных циррозом печени дошкольного и школьного возраста. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено низким или аномальным синтезом церулоплазмина — белка, транспортирующего медь. Ген ATP7B, мутации которого вызывают заболевание, расположен на 13-й хромосоме (участок 13q14-q21).

Гепато-церебральная дистрофия (др.-греч. ἧπαρ/ἥπατος печень + лат. cerebrum мозг), син.: гепато-лентикулярная дегенерация, псевдосклероз Вестфаля, болезнь Вильсона-Коновалова — наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием цирроза печени с дистрофическим процессом в головном мозге (преимущественно в чечевичных ядрах).

Английский невролог Вильсон (S. Wilson) в 1912 году описал типичные для гепато-церебральной дистрофии изменения в головном мозге, установил постоянное наличие цирроза печени и дал описание клиники нового заболевания, названного им прогрессивной лентикулярной дегенерацией (лат. lenticularis чечевицеобразный).

В качестве основных симптомов заболевания были отмечены разнообразные непроизвольные движения в конечностях и туловище, мышечная ригидность, приводящая к скованности, дисфагия и дизартрия, аффектные вспышки, иногда психические расстройства, но признаки поражения пирамидных путей отсутствовали. Ещё раньше К. Вестфалем (1883) и А. Штрюмпеллем (1898) было описано заболевание, которое по клиническому сходству с рассеянным склерозом получило название «псевдосклероз». Заболевание характеризовалось распространёнными, размашистыми, ритмичными непроизвольными движениями, повышением мышечного тонуса, амимией, дизартрией и выраженными психическими нарушениями вплоть до такого расстройства интеллекта, как слабоумие.

В дальнейшем оказалось, что прогрессивная лентикулярная дегенерация и псевдосклероз являются разными формами одного и того же заболевания, которое Галль (1921) назвал гепато-лентикулярной дегенерацией. Однако изменения в мозге при нём никогда не ограничиваются лентикулярными ядрами и нередко бывают даже сильнее выражены в других отделах мозга. Поэтому Н. В. Коновалов в 1960 году предложил название «гепато-церебральная дистрофия». Он значительно расширил представления о патофизиологии, патогенезе и клинике этой болезни и выделил новые её формы.

Online-консультации врачей

Новости медицины

Устройство и принцип работы магнитной мешалки,
26.05.2021

Быстрая доставка лекарств на сервисе mednex.com.ua,
30.04.2021

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Генетика

Болезнь Вильсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Ген болезни Вильсона ( ATP7B ) находится на хромосоме 13 (13q14.3) и экспрессируется в основном в печени, почках и плаценте . Ген кодирует АТФазу P-типа (фермент переноса катионов), которая транспортирует медь в желчь и включает ее в церулоплазмин . Мутации можно обнаружить в 90% случаев. Большинство (60%) гомозиготны по мутациям ATP7B (две аномальные копии), а 30% имеют только одну аномальную копию. У десяти процентов нет обнаруживаемой мутации.

Хотя описано 300 мутаций ATP7B , в большинстве популяций случаи болезни Вильсона связаны с небольшим количеством мутаций, специфичных для этой популяции. Например, в западных популяциях мутация H1069Q (замена гистидина на глутамин в положении 1069 белка) присутствует в 37–63% случаев, в то время как в Китае эта мутация встречается очень редко и R778L ( аргинин на лейцин в 778 ) встречается чаще. Относительно мало известно об относительном влиянии различных мутаций, хотя, согласно некоторым исследованиям, мутация H1069Q, по-видимому, предсказывает более позднее начало и преимущественно неврологические проблемы. Комплексный клинически аннотированный ресурс, WilsonGen предоставляет клиническую классификацию вариантов в соответствии с последними рекомендациями ACMG и AMP.

Нормальные вариации в гене PRNP могут изменить течение болезни, отсрочивая возраст начала и влияя на тип симптомов, которые развиваются. Этот ген производит прионный белок , который активен в головном мозге и других тканях, а также, по-видимому, участвует в транспортировке меди. Первоначально предполагалась роль гена ApoE , но не удалось подтвердить.

Состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Чтобы унаследовать его, оба родителя человека должны нести пораженный ген. Большинство из них не имеют семейного анамнеза этого заболевания. Люди с одним аномальным геном называются носителями (гетерозиготами) и могут иметь легкие, но не значимые с медицинской точки зрения нарушения метаболизма меди.

Болезнь Вильсона является наиболее распространенной из группы наследственных заболеваний, вызывающих перегрузку медью в печени. Все может вызвать цирроз в молодом возрасте. Другими членами группы являются индийский детский цирроз (ICC), эндемический тирольский детский цирроз и идиопатический токсикоз меди. Они не связаны с мутациями ATP7B : например, ICC был связан с мутациями в генах KRT8 и KRT18 .

Диагностика при болезни Вильсона-Коновалова

Обязательная диагностика:

• ОАК.
• БИК (билирубин, АсАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТП
  глюкоза, ХС).
• ОАМ.
• Церулоплазмин сыворотки крови.
• Офтальмологическое исследование при
  помощи щелевой лампы.
• Суточная экскреция меди с мочой.
• ЭКГ.
• УЗИ органов брюшной полости.
• ЭГДС.

Дополнительная диагностика:

• Определение меди в сыворотке крови.
• Генотипирование: определение мутаций гена АТР7В (при
  снижении церулоплазмина, наличии колец Кайзера-
  Флейшера, повышении уровня меди в сыворотке крови или
  суточной моче, сибсам (родным братьям и сестрам) пациентов
  с болезнью Вильсона-Коновалова.
• Врачебная консультация врача-невролога (при
  неврологической симптоматике).
• КТ или МРТ головного мозга (при неврологической
  симптоматике).
• Диагностика признаков цирроза печени — при их наличии.

Диагностические критерии болезни Вильсона-Коновалова

• положительные результаты биохимических тестов обмена меди:
  снижение церулоплазмина;
  свободная медь сыворотки крови >1,6 мкмоль/л;
  суточная экскреция меди с мочой >100 мкг/сут;
• выявление генотипов H1069Q/H1069Q или H1069Q/X.
  Отсутствие указанных мутаций не исключает заболевание. Основным методом
  диагностики болезни Вильсона-Коновалова являются биохимические исследования
  обмена меди при наличии характерных отклонений биохимических тестов обмена меди
  проведение молекулярно-генетического исследования не является обязательным);
• может быть использована балльная система диагностики согласно таблице «Балльная система диагностики болезни Вильсона-Коновалова».

Балльная система диагностики болезни Вильсона-Коновалова

Для оценки степени тяжести болезни Вильсона-Коновалова используются
следующие критерии:

• при наличии гепатита или цирроза печени – оценка степени активности и тяжести
  по соответствующим протоколам диагностики;
• при острой печеночной недостаточности – оценка по прогностическому индексу
  болезни Вильсона-Коновалова, проявляющейся острой печеночной недостаточностью
  согласно таблице «Основные предиктивные индексы при болезнях печени».

Формулировка диагноза Болезнь Вильсона-Коновалова включает:

• нозологию;
• генотип;
• форму поражения печени;
• поражение других органов.

Целью лечения пациента с болезнью Вильсона-Коновалова является:

• начальная фаза терапии: достижение отрицательного баланса меди;
• поддерживающая фаза: поддержание достигнутого баланса меди;
• коррекция осложнений.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Эффективное лечение направлено на то, чтобы уменьшить поступление меди в организм, а также снизить её концентрацию.

1. Этому способствует специальная диета с отказом от продуктов, богатых железом. Приходится отказаться от баранины, свинины, морепродуктов, бобовых, орехов, грибов, персиков и некоторых других продуктов. Полный список составляет врач.
2. Уменьшить количество меди в организме можно с помощью приёма специальных лекарств, направленных на то, чтобы медь не откладывалась в организме. Только такое лечение поможет печени, а отнюдь не гепатопротекторы и антиоксиданты.

Лечение указанными специальными лекарствами и соблюдение диеты рекомендуется в течение всей жизни.

Важно! Установка и изменение дозировок при приёме препаратов осуществляется только под контролем специалистов. Предварительно нужно будет сдать ряд обязательных анализов

Если лечение не даёт необходимых результатов, а болезнь печени прогрессирует, то может понадобиться хирургическое вмешательство по пересадке печени без отмены приёма поддерживающих препаратов.

При наличии неврологических проблем дополнительно назначается приём лекарств, чтобы убрать неврологические симптомы.

Диагностика Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности диагностики:

Скрининг на болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова необходимо проводить у пациентов в возрасте от 3 до 40 лет, имеющих необъясненное увеличение аминотрансфераз, проявления ФПН, ХГ, цирроза печени, неврологические изменения неустановленной этиологии, нарушения в поведении, координации движений, психические симптомы, роговичные кольца Кайзера-Флейшера, Кумбс-отрицательную гемолитическую анемию, семейный анамнез по болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова

В диагностике заболевания важное место отводится типичной клинической картине в виде поражения печени и нервной системы, выявления семейного характера заболевания, появления колец Кайзера-Флейшера на роговице

Среди лабораторных данных обращают на себя внимание снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови, увеличение содержания меди, не связанной с церулоплазмином, в сыворотке крови (300 мкг/л и более), повышение содержания меди в органах, в частности в ткани печени, повышение экскреции меди с мочой (более 200 мкг/сут). Следовательно, комбинация таких проявлений, как анемия, выраженная желтуха и относительно низкая активность аминотрансфераз, должна настораживать в отношении острого течения заболевания

При морфологическом исследовании печени специфические изме нения нехарактерны. В то же время при остром гепатите чаще отмечаются отек гепатоцитов, единичные некрозы, лимфоцитарная инфилк. трация. У больных хроническим гепатитом в печени определяется баллонная и жировая дистрофия и некроз гепатоцитов, лимфоидная воспалительная инфильтрация, фиброзированис портальных трактов вакуолизация ядер гепатоцитов. Фульминантная печеночная недостаточность морфологически проявляется мелкокапельным ожирением и коагуляционными некрозами гепатоцитов, наличием телец Мэллори, гипертрофией клеток Купфера, содержащих большое количество пигмента. В качестве диагностического метода используют определение меди в ткани печени (нормальное содержание меди в печени 15-55 мкг/г сухой печени). В последние годы для диагностики используют поглощение печенью радиоактивной меди и генетическое обследование. Соотношение радиоактивности печени через 24 и 2 ч после внутривенного введения радионуклида в норме равно 1,4-9,0, тогда как при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова это соотношение составляет 0,2-0,3.

Наш опыт ведения гепатологических больных показывает, что у многих пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени «не-вильсоновской» природы, также наблюдается нарушение метаболизма меди. Однако, в отличие от гепатолентикулярной дегенерации, у этой категории больных имеет место избыточное содержание данного металла в сыворотке крови наряду с повышением уровня сывороточного церулоплазмина. Нарушение обмена меди при хронических заболеваниях печени (при отсутствии генетически обусловленного дефекта метаболизма) включается в мультифакторный механизм развития гипоксии гепатоцитов за счет токсического действия самой меди, нарушения адаптационной антиоксидантной системы, иммунных нарушении с развитием микроциркуляторных синусоидальных расстройств. Медь, являясь блокатором сульфгидрильных групп, усугубляет дисбаланс антиоксидантной системы, что способствует активации ферментов, участвующих в обмене и синтезе коллагена, ускоряя процессы фиброгенеза. Нестабильность параметров антиоксидантной защиты в комплексе с нарУ’ шением метаболизма гепатоцитов на фоне измененного обмена меди способствует активации системы мононуклеарных фагоцитов, что при’ водит к ряду тяжелых иммунных, реологических нарушений, спосо ствующих прогрессированию патологического процесса (см рис а цветной вклейки).

Клиническая картина болезни Вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова разделяют на две стадии:

1. Латентная (длится около 6 лет).
2. Стадия клинических проявлений.

Болезнь выявляет себя в возрасте 7-15 лет. Опираясь на симптоматику болезни, выделяют три ее формы:

1. С поражением печени.
2. С поражением нервной системы.
3. Смешанная.

У детей заболевание чаще всего проявляется циррозом печени, диагностируются случаи развития болезни Вильсона после желтухи, анорексии, повышенной температуры, почечной недостаточности.

Нарушения психики у пациентов наблюдаются в юношеском возрасте, и означают, что печень уже перенасыщена медью и этот микроэлемент стал накапливаться в центральной нервной системе. В этом периоде у больного наблюдаются нарушения мимики, координации движений, артикуляционного и речевого аппаратов.

В некоторых случаях проявляются симптомы неврологического и психического расстройства. Нарушения психики связаны сразнообразными фобиями, агрессивным поведением, но с сохранением интеллектуальных способностей. Некоторым больным присущи гематологические синдромы.

Болезнь Вильсона поражает кожные покровы (наличие пигментных пятен), кости становятся очень хрупкими (повышается травмоопастность), поражаются суставы (артриты), эндокринная система.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Известно около сотни различных мутаций, затрагивающих ген, котрый вызвает заболевание. Наиболее распространенной мутацией является H1069Q у гетерозиготных носителей гена заболевания не развивается, хотя при лабораторном исследовании выявляются субклинические изменения в метаболизме меди.

В норме у здорового человека с пищей за сутки в организм попадает 2-5 мг меди. К продуктам с высоким содержанием меди относятся бобовые, шоколад, печень, почки и др. В желудочно-кишечном тракте медь транспортируется в эпителий тонкой кишки, где около 40-75 % остается связанной со специфическим белком в клетках, а затем экскретируется с фекалиями при десквамации эпителия. 25-60 % меди из тонкой кишки абсорбируется в систему портальной вены. Медь, связанная с белками и аминокислотами, транспортируется в печень. Небольшая часть альбуминсвязанной меди (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

В патогенезе заболевания ведущая роль принадлежит нарушению баланса между поступлением с пищей и экскрецией меди. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова в организме не нарушена абсорбция меди в кишечнике. Имеет место снижение экскреции еДи с желчью, что приводит к ее накоплению в печени. Снижение экскреции меди с желчью обусловлено дефектом или полным отсут-вием продукта гена ГЛД, определяющего ее транспорт в аппарат ЛьДЖи и последующее выделение с лизосомами в желчь. Наруша-Ся включение меди в апоЦПЛ, что способствует низкому содержа-НИ1° ЦПЛ.

Медь как прооксидант катализирует образование свободных радикалов и способствует процессам перекисного окисления липидов. Указанные изменения приводят к нарушению функции плазматической мембраны, мембран митохондрий, выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению функционирования белков, снижению содержания антиоксидантов (глутатиона и токоферола), что стимулирует синтез коллагена, процессы фиброзирования.

После всасывания в кишечнике медь поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, в дальнейшем циркулирует в крови, откуда избирательно захватывается тканями и органами. При данном заболевании обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к аг-глобулинам. Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, снижен синтез церулоплазмина и экскреция меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой. Свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице, других органах.

Патогенез (что происходит?) во время Болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии):

В головном мозге при гепато-церебральной дистрофии размягчается чечевицеобразное ядро, особенно скорлупа, с образованием мелких кист. Поражаются и другие образования: хвостатое ядро, глубокие слои коры, мозжечок, в частности зубчатые ядра, подбугорные ядра; в остальных отделах головного мозга изменения выражены меньше.

Все изменения делятся на ангиотоксические и цитотоксические. Первые выражаются в атонии сосудов, особенно мелких, и изменении их стенок. В результате возникают стазы, распространённый периваскулярный отек с аноксией нервной ткани и её гибелью; часты геморрагии и следы их в виде скоплений гемосидерина.

Цитотоксический компонент заключается в распространённых дистрофических изменениях макроглиии нервных клеток, часто заканчивающихся их гибелью. Характерно появление глии Альцгеймера, которая образуется из обычных астроцитов. Нередко встречаются изменённые нервные клетки, очень похожие на глию Альцгеймера; сходные клетки обнаруживаются также в печени и почках. В основе этих клеточных изменений лежит один и тот же фактор — однотипное нарушение клеточного обмена, вероятно, обмена нуклеиновых кислот.

Чем позднее начинается заболевание, тем медленнее оно протекает, тем более диффузны изменения в головном мозге и тем более цитотоксический компонент преобладает над ангиотоксическим. Печень вследствие атрофического цирроза уменьшена и бугристая; участки нормальной ткани чередуются с участками некротическими, дегенерирующими и с островками регенерации; обильное новообразование сосудов приводит к появлению анастомозов между ветвями воротной и нижней полой вены.

Основную роль в патогенезе играет нарушение обмена меди, её накопление в нервной (особенно поражены базальные ганглии), почечной, печёночной ткани и роговице, а также токсическое повреждение медью данных органов. Нарушение метаболизма выражается в нарушении синтеза и снижении в крови концентрации церулоплазмина. Церулоплазмин участвует в процессе выведения меди из организма. В печени формируется крупноузловой или смешанный цирроз. В почках в первую очередь страдают проксимальные канальцы. В головном мозге поражаются в большей степени базальные ганглии, зубчатое ядро мозжечка и черная субстанция. Отложение меди в десцеметовой мембране глаза приводит к формированию кольца Кайзера-Флейшера.

Лечение пациента с болезнью Вильсона-Коновалова

• диета и ограничение потребления меди:
  • ограничение продуктов с высоким
    содержанием меди (печень, другие субпродукты, ракообразные, орехи, шоколад, грибы);
  • исключение витаминно-минеральных комплексов, содержащих медь;
  • контроль
    потребления меди из других источников: содержание меди в препаратах для энтерального
    питания не выше 1,5 мг/сутки, в питьевой воде – не более 0,1‰ в 90 % измерений;
• начальная терапия:
  • пеницилламин 250–500 мг/сут, увеличивая дозу на 250 мг каждые 4–7 дней до
    максимальной 1000–1500 мг/сут (за 1 час до еды или спустя 2 часа после еды, в
    2–4 приема), для профилактики дефицита пиридоксина одновременно – пиридоксина
    гидрохлорид 50 мг в неделю внутримышечно или 25 мг/сут внутрь;
  • при непереносимости
    пеницилламина – цинка сульфат 124 мг (45 мг элементарного цинка) 3 раза/сут;
• поддерживающая терапия:
  • пеницилламин 750–1000 мг/сут, для профилактики дефицита пиридоксина
    одновременно – пиридоксина гидрохлорид 50 мг в неделю внутримышечно или 25 мг/сут
    внутрь;
  • при непереносимости пеницилламина – цинка сульфат 124 мг (45 мг
    элементарного цинка) 3 раза/сут;
• при острой печеночной недостаточности – оценка необходимости
  трансплантации печени (прогностический индекс > 11), до трансплантации –
  экстракорпоральные методы (например, MARS-ультрафильтрация);
• при наличии цирроза печени – дополнительно лечение в соответствии со схемой при данном заболевании;
• симптоматическая коррекция неврологических проявлений под контролем
  врача-специалиста;
• психофармакологическая коррекция под контролем врача-специалиста при
  наличии психических проявлений;
• при дисфагии: без аспирации – жидкая, полужидкая пища; с аспирацией –
  гастростомия, энтеральное питание.

Контроль эффективности лечения осуществляется по клиническим данным
(уменьшение клинических проявлений), а также по лабораторным показателям: в начале
терапии экскреция суточной меди с мочой достигает 1000 мкг, через 6 месяцев лечения и
более составляет 200–500 мкг на фоне терапии пеницилламином и не более 75 мкг –
сульфатом цинка, концентрация свободной (не связанной с церулоплазмином) меди в
сыворотке крови при любых видах лечения не выше 250 мкг/л.

Оценка эффективности лечения проводится по следующим критериям:

• эффект полный: в процессе лечения достигнуты целевые уровни суточной экскреции
  меди с мочой и концентрации свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в
  сыворотке крови;
• эффект неполный: снижение только суточной экскреции меди с мочой или только
  концентрации свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови;
• отсутствие эффекта: на фоне терапии пеницилламином суточная экскреция меди с
  мочой более 500 мкг, а концентрация свободной (не связанной с церулоплазмином) меди в
  сыворотке крови выше 250 мкг/л;
• негативный эффект: уровень суточной экскреции меди с мочой и (или) концентрация
  свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови выше по сравнению
  с исходными показателями (до начала лечения).

Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова относятся к группе диспансерного
наблюдения Д(III) и подлежат диспансерному наблюдению у врача-гастроэнтеролога,
врача-терапевта участкового (врача общей практики) постоянно.

Объем и кратность диагностики при диспансерном наблюдении составляют:

• 1 раз в 6 месяцев: медицинский осмотр с оценкой статуса питания, ОАК,
  биохимическое исследование крови (глюкоза, билирубин, АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП),
  суточная экскреция меди с мочой;
• 1 раз в год: УЗИ ОБП;
• по показаниям: ЭГДС, осмотр врача-офтальмолога, врача-невролога;
• при наличии цирроза печени диспансерное наблюдение осуществляется согласно
  схеме при данном заболевании.

Критериями эффективности лечения и диспансерного наблюдения пациента с
болезнью Вильсона-Коновалова являются предупреждение и контроль осложнений,
отдаление сроков трансплантации печени, увеличение выживаемости.

Клиническая картина и течение

Гепато-церебральная дистрофия начинается в детском или молодом возрасте и имеет хроническое прогрессирующее течение. Во многих случаях появлению симптомов поражения нервной системы предшествуют висцеральные расстройства в виде нарушения деятельности печени и желудочно-кишечных расстройств (желтуха, боли в правом подреберье, диспептические явления). Порой развивается выраженный гепатолиенальный синдром. Со стороны нервной системы на первый план выступают экстрапирамидные симптомы в виде мышечной ригидности, гиперкинезов и расстройств психики. Пирамидные симптомы могут быть, но чаще отсутствуют. Чувствительность обычно не нарушена.

Типичным симптомом болезни являются кольца Кайзера-Флейшера — отложения по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента, более выраженные на поздних стадиях. Иногда отмечается желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица. Часты геморрагические явления (кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, положительная проба жгута), мраморность кожи, акроцианоз. Капилляроскопия обнаруживает атонию капилляров и застойность кровотока. Отмечаются суставные боли, профузные поты, остеопороз, ломкость костей.
Патология печени клинически выявляется примерно у 30 % больных, а в ряде случаев она может быть обнаружена только функциональными пробами, например пробой с нагрузкой галактозой, пробой Квинка, пробой Бергмана-Эльботта, бромсульфофталеиновой пробой; количество билирубина в крови и уробилина в моче обычно увеличено; изменены осадочные реакции Таката-Ара и Грея, обычны лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия.

Различают 5 форм гепато-церебральной дистрофии:[]

• Брюшная форма — тяжёлое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления симптомов со стороны нервной системы; заболевают дети. Её продолжительность от нескольких месяцев до 3-5 лет.
• Ригидноаритмогиперкинетическая, или ранняя форма — отличается быстрым течением; начинается также в детском возрасте. В клинической картине преобладают мышечная ригидность, приводящая к контрактурам, бедность и замедленность движений, хореоатетоидные или торсионные насильственные движения. Характерны дизартрия и дисфагия, судорожный смех и плач, аффективные расстройства и умеренное снижение интеллекта.
• Дрожательноригидная форма встречается чаще других; начинается в юношеском возрасте, течёт медленнее, порой с ремиссиями и внезапными ухудшениями, сопровождающимися субфебрильной температурой; характеризуется одновременным развитием тяжёлой ригидности и дрожания, дрожание очень ритмичное (2-8 дрожаний в секунду), резко усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнении, в покое и во сне исчезает. Иногда обнаруживаются атетоидные хореоформные насильственные движения; наблюдаются также дисфагия и дизартрия.
• Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет, течёт довольно медленно(10-15 лет и больше); дрожание резко преобладает, ригидность появляется лишь в конце болезни, а порой наблюдается гипотония мышц; отмечается амимия, медленная монотонная речь, тяжёлые изменения психики, часты аффективные вспышки. Наблюдаются эпилептиформные припадки.
• Экстрапирамиднокорковая форма встречается реже других форм. Типичные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дальнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжёлым слабоумием (обнаруживаются обширные размягчения в коре больших полушарий).

Наибольшая летальность (50 %) отмечается при печёночной форме с массивным некрозом и гемолизом у детей до 6 лет. Смерть больных от неврологических нарушений при отсутствии лечения наступает через 5-14 лет. Основная причина при этом интеркуррентные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения, портальная гипертензия.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия):

Генетик

Гастроэнетролог

Педиатр

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.