Фенилкетонурия (фку) у детей

Диагностика

Чтобы узнать, имеет ли малыш данную патологию, необходимо записаться на прием к врачу-генетику и педиатру. Постановка диагноза осуществляется после выполнения некоторых анализов и осмотра.

Чем раньше будет выявлена болезнь, тем меньше окажется последствий. Именно поэтому кровь для проверки на ФКУ берут еще в роддоме в первую неделю жизни новорожденного. На специальный лист бумаги наносят каплю капиллярной крови спустя час после кормления. При выявлении повышенной концентрация фенилаланина малыша отправляют на консультацию к врачу-генетику в генетический центр.

Если не была выполнена ранняя диагностика заболевания, позже может возникнуть тяжелое физическое и умственное недоразвитие.

Скрининг

Клинический полиморфизм отклонения от классической картины, возможность проведения эффективного лечения при своевременной диагностике, диктует необходимость проведения скрининга.
Целью скрининга является раннее выявление заболевания и назначение диетического лечения больным до достижения ими 8-недельного возраста.

Первый этап предусматривает обнаружение отклонений от нормы в содержании фенилаланина в сыворотке крови новорожденного.
Обследования проводятся на 4-5-й день жизни ребенка. Кровь наносится на бланк из специальной впитывающей бумаги и направляется в специализированную лабораторию.

Второй этап — повторное тестирование из того же пятна крови в случаях получения результата анализа на первом этапе с уровнем фенилаланина выше допустимого.
При повторно положительных тестах информация направляется по месту жительства с целью немедленного приглашения ребенка к врачу для окончательного уточнения диагноза ФКУ.

Симптомы фенилкетонурии

При рождении и в первые недели жизни состояние новорожденного не отличается от нормального. Первые симптомы появляются примерно в 3-месячном возрасте и постепенно усиливаются. К ним относятся:

  • торможение психомоторного развития ребенка,
  • периодическая рвота, кожная сыпь, припадки,
  • ребенок начинает издавать характерный «мышиный запах»,
  • повышенный или пониженный мышечный тонус,
  • поведенческие расстройства, гиперактивность,
  • ослабление концентрации внимания,
  • характерная бледная кожа, светлые волосы и бледно-голубые глаза.

Гиперактивность

Фенилкетонурию у младенца можно выявить с помощью генетического теста.

Симптомы нелеченной или поздно пролеченной фенилкетонурии включают следующие проблемы:

  • Тяжелая умственная отсталость, часто с практически невозможной оценкой значений IQ, IQ при нелеченой фенилкетонурии обычно не превышает 50.
  • Эпилептические припадки, часто очень плохо контролируемые даже при комплексном лечении.
  • Нарушения речи, при полной невозможности общения в самых запущенных случаях.
  • Нарушения походки — пациенты с наиболее тяжелыми заболеваниями, особенно в пожилом возрасте, передвигаются только с помощью третьих лиц или постоянно неподвижны в постели.
  • Неврологические расстройства, прогрессирующие с возрастом, такие как изменение мышечного тонуса, усиление глубоких рефлексов, тремор конечностей, атаксия, спастический пара-или тетрапарез и другие.
  • Микроцефалия.
  • Экзема, высыпания на коже.

Тремор конечностей

Наиболее частыми нарушениями поведения при фенилкетонурии являются:

  • гиперактивность с неконтролируемыми истериками;
  • приступы агрессии по отношению к другим и к себе; последнее может привести к серьезным самоповреждениям;
  • деструктивное поведение;
  • нарушения сна;
  • дефицит внимания и нарушения концентрации внимания;
  • аутичное поведение, в т.ч. боязнь незнакомцев и изменения окружающей среды;
  • психоз.

Диагностика

При подозрении на генетические нарушения диагноз устанавливается на основании совокупности данных, полученных в результате изучения анамнеза болезни – генеалогических сведениях, результатах клинических и медико-генетических исследований. Для своевременного выявления врожденных заболеваний (ФКУ, муковисцидоза, галактоземии и др.) разработана программа обязательного массового обследования в лабораторных условиях всех новорожденных детей (неонатальный скрининг).

Если будущие родители знают о носительстве мутировавшего гена, современная медицина предлагает способы обнаружения дефекта на этапе беременности (дородовая диагностика плода инвазивным методом). Для разделения фенилкетонурии на виды по степени тяжести применяется условная классификация, которая основана на уровне фенилаланина в безфибриногенной жидкости, полученной из плазмы крови:

  1. Тяжелая фенилкетонурия – 1200 мкмоль/л.
  2. Средняя – 60-1200 мкмоль/л.
  3. Легкая (не требует лечения) – 480 мкмоль/л.

Скрининг-тест

Выявление генетических отклонений происходит в несколько этапов. На первом этапе в роддоме у всех младенцев на 3-5 день жизни осуществляется забор периферической крови (из пятки) для исследований. Материал наносится на бумажный бланк и отправляется в биохимическую лабораторию, где происходит его биохимический анализ. На втором этапе скриннинг-теста определяется соответствие концентрации фенилаланина нормальному значению.

Если патологических изменений не обнаружено, диагностика завершается, о чем делается запись в карте ребенка. При наличии отклонений от нормы результаты диагностики направляются врачу-педиатру для обеспечения уточняющего исследования образца крови новорожденного. Здоровье малыша зависит от своевременного и точного выполнения всех мероприятий по выявлению отклонений. Если диагноз подтвердится после повторного скрининг-теста, родители ребенка будут направлены в клинику к детскому генетику для назначения лечения.

Анализы и исследования для подтверждения диагноза

Повторная диагностика при обнаружении во время проведения первичного скрининг-теста отклонений от нормы осуществляется путем повторной сдачи анализов. Помимо определения содержания фенилаланина в крови к методам диагностики ФКУ у детей и взрослых относятся:

  • проба Феллинга – определение фенилпировиноградной кислоты в моче путем добавления к биоматериалу хлорида железа (происходит окрашивание в сине-зеленый цвет);
  • тест Гатри – оценка степени реакции микроорганизмов на продукты обмена или ферменты, содержащиеся в крови пациента;
  • хроматография – изучение химических свойств веществ, распределенных между двумя фазами;
  • флуориметрия – облучение биоматериала монохроматическим излучением для определения концентрации содержащихся в нем веществ;
  • электроэнцефалография – диагностика электрической активности головного мозга;
  • магнитно-резонансная томография – возбуждение атомных ядер клеток электромагнитными волнами и измерение их отклика.

Диагностика Фенилкетонурии (фенилпировиноградной олигофрении):

Производится полуколичественным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. При нелеченных случаях возможно выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10-12 дня жизни ребенка). Также возможно определение активности фермента фенилаланингидроксилазы в биоптате печени и поиск мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. Для диагностики 2 и 3 типа, связанных с мутацией в гене, отвечающем за синтез кофактора, необходимы дополнительные диагностические исследования. В возрасте от 2-4 месяцев у больных появляются такие симптомы, как вялость, судороги, экзема, мышиный запах.

Как контролировать уровень фенилаланина в крови

Фенилкетонурия является неизлечимым заболеванием, которое можно перевести в фазу стагнации путем применения диетотерапии и лечебно-профилактических мер. При изменении условий жизни, нарушении режима питания болезнь может опять обостриться, поэтому больным требуется пожизненное наблюдение. Процесс контроля заключается в периодическом определении уровня фенилаланина в крови. Частота сдачи анализов зависит от возраста пациента:

  • до 3 месяцев – скрининг крови надо делать еженедельно до получения устойчивых результатов;
  • от 3 месяцев до 1 года – 1-2 раза в месяц;
  • от 1 до 3 лет – 1 раз за 2 месяца;
  • старше 3 лет – ежеквартально.

Кровь для анализов сдается через 3-4 часа после приема пищи. Помимо скрининга развитие ФКУ контролируется путем определения нутритивного статуса, физического, эмоционального развития больного, уровня интеллектуальных способностей и развитости речи. По результатам наблюдений может возникнуть необходимость дополнительной диагностики с привлечением соответствующих специалистов.

Лечение фенилкетонурии

Лечение фенилкетонурии заключается в применении специальной элиминационной диеты, при которой мы ограничиваем поступление фенилаланина.

Диету следует проводить до 2 недель после рождения ребенка, новорожденного нельзя кормить молоком матери или модифицированным молоком, а только специальными молочными смесями, предназначенными для новорожденных и младенцев с фенилкетонурией. Затем вводятся пищевые продукты с низким содержанием фенилаланина. Рекомендуются жиры, а также отборные овощи и фрукты. В то же время следует строго контролировать уровень фенилаланина в крови ребенка.

Молочная смесь для новорожденных и младенцев с фенилкетонурией

Целью лечения является поддержание уровня фенилаланина в крови в пределах 100–350 мкмоль / л в первые 5 лет жизни и <600 мкмоль / л в течение всего детства.

Незрелый мозг более чувствителен к высокому уровню фенилаланина, поэтому правильное питание в этот период определяет правильное развитие ребенка. Диета с низким содержанием фенилаланина может быть немного менее строгой во взрослом возрасте, за исключением женщин, планирующих беременность (профилактика синдрома фенилкетонурии у матери). 

Рекомендуется строго соблюдать диету, по крайней мере, до конца быстрого развития мозга, который является началом полового созревания. Это увеличивает шансы ребенка на правильное развитие, но лучше не отклоняться от диеты всю оставшуюся жизнь

При оценке эффективности лечения необходимо обращать внимание не только на IQ, но и на оценку объема внимания, зрительно-моторной координации и скорости обработки данных

При раннем лечении прогноз очень хороший. Фенилкетонурия — это генетическое заболевание, от нее нет причинного лечения, и пациенту приходится бороться с ней всю оставшуюся жизнь. Однако предотвратить развитие симптомов заболевания можно при условии, что оно обнаружено как можно раньше. 

С этой целью во многих странах с 1965 года проходят обследование всех новорожденных. Тесты на фенилкетонурию проводят на четвертый день после рождения ребенка. Они заключаются в сборе нескольких капель крови на специальной папиросной бумаге. Если скрининговый тест положительный, диагноз ставится путем измерения количества фенилаланина в крови ребенка.

И все же единственный эффективный метод выявления фенилкетонурии, особенно при планировании здорового отцовства, – это выполнение простых генетических тестов будущих родителей и определение риска заболевания у будущего потомства. 

Благодаря генетическим тестам как больные, так и носители фенилкетонурии могут определить риск заболевания у своего ребенка и в случае его возникновения принять ранние превентивные меры, чтобы предотвратить последствия болезни и обеспечить правильное развитие ребенка.

ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ

Клиника абортов и контрацепции в Санкт-Петербурге — отделение медицинского гинекологического объединения «Диана»

Запишитесь на прием, анализы или УЗИ через контактную форму или по т. +8 (812) 62-962-77. Мы работаем без выходных с 09:00 до 21:00.

Мы находимся в Красногвардейском районе, рядом со станциями метро «Новочеркасская», «Площадь Александра Невского» и «Ладожская».

Стоимость медикаментозного аборта в нашей клинике 3300 руб. В стоимость входят все таблетки, осмотр гинеколога и УЗИ для определения сроков беременности.

Симптомы фенилкетонурии

Фенилкетонурия проявляется на первом году жизни. Основными симптомами в этом возрасте являются:

  • вялость ребенка;
  • отсутствие интереса к окружающему;
  • иногда повышенная раздражительность;
  • беспокойство;
  • срыгивания;
  • нарушения мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония);
  • судороги;
  • признаки аллергического дерматита;
  • появляется характерный «мышиный» запах мочи.

В более позднем возрасте для больных фенилкетонурией характерна задержка психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия.

При фенилкетонурии характерны следующие фенотипические особенности: гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. У некоторых больных одним из проявлений патологии может быть склеродермия.

Эпилептические приступы встречаются почти у половины больных фенилкетонурией и в некоторых случаях могут служить первым признаком болезни.

Нужно ли идти и получать?

А вот это – главный вопрос! Какой степени важности такая корреспонденция? Самой высокой. Поэтому необходимо:

  • Выделить время, чтобы отправиться по указанному в уведомлении адресу почтового учреждения;
  • Не забыть взять с собой паспорт или другой документ, удостоверяющий личность получателя;
  • Возможно, отстоять очередь, если не повезет;
  • Заполнить небольшую форму и получить конверт.

Если проигнорировать такое письмо, то дело обычно заканчивается крайне неприятно для человека:

  • В одном из случаев он банально потеряет переплаченные им за налоги в деньги;
  • В другом – на него будет наложен штраф, который часто, при оперативности действий, можно избежать;
  • В некоторых ситуациях дело принимает самый скверный оборот – на гражданина подают в суд, и ему грозит одна из уголовных статей. То есть, все может закончится ограничением свободы, иногда на достаточно значимый срок.

Следовательно, если вы обнаружили в своем почтовом ящике извещение, на котором написано ФКУ Налог-Сервис, то крайне важно получить отправленную вам корреспонденцию в максимально короткие сроки – не стоит затягивать надолго, даже несколько дней иногда могут играть важную, определяющую роль

Диагностика Фенилкетонурии (ФКУ) у детей:

Для диагностики фенилкетонурии (ФКУ) у детей определяют содержание крови уровней фенилаланина и тирозина в крови. Применяют тест Гатри, пробу Феллинга, флуориметрию, хроматографию, МРТ, поиск мутантного гена, электроэнцефалографию.

ЭЭГ позволяет обнаружить нарушения в основном в виде паттерна гипсартимии, даже если приступов у ребенка не наблюдалось. Также находят фокусы спайк- и полиспайк-разрядов (единичные и множественные). МРТ не находит изменений сигнала в стволе, мозжечке или коре головного мозга. Изменения на МРТ не коррелируют с уровнем интеллекта, они зависят от содержания фенилаланина в крови.

Если у ребенка фенилкетонурия II, то симптомы проявляются после 12 месяцев жизни. В крови затем находят повышенный уровень фенилаланина в периоде новорожденности, назначают диету, но болезнь всё равно прогрессирует. У малышей выраженная умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, гиперрефлексия, мышечная дистония, спастический тетрапарез. Летальный исход в части случаев наступает в возрасте от 2 до 3 лет.

Симптомы фенилкетонурии III напоминают выше перечисленные. У ребенка врачи обнаруживают три типичных признака:

  • спастический тетрапарез
  • микроцефалия
  • глубокая умственная отсталость

Патогенез

При фенилкетонурии в печени больного не продуцируется особый фермент под названием фенилаланин-4-гидроксилаза.

Основная его функция – преобразование поступающего в органы ЖКТ с пищей фенилаланина в аминокислоту тирозин. Это аминокислота входит в состав большинства ферментов, гормонов, способствует выработке меланина (пигмент), принимает участие в образовании белков и в функционировании большинства внутренних органов.

Метаболический блок при фенилкетонурии неуклонно приводит к тому, что начинают работать побочные (атипичные) пути обмена фенилаланина, в результате он трансформируется в те вещества, которых в теле здорового человека быть не должно.

Это кислоты – фенилмолочная и фенилпировиноградная, ортофенилацетат, фенилэтиламин. По сути, они являются токсическими соединениями, и их накапливание в кровеносной системе приводят:

  1. К нарушению нормального обмена липидов (жировых клеток) в разных отделах головного мозга;
  2. К нехватке нейромедиаторов, ответственных за бесперебойную передачу нервных импульсов во всей нервной системе.

В результате это приводит к прогрессирующему снижению интеллекта и к умственной отсталости выраженной степени – олигофрении, имбецильности, идиотии.

Отсутствие терапии становится причиной того, что через каждые 10 недель коэффициент развития интеллекта больного малыша падает на 5 пунктов.

Эхолалия – методы лечения, возможные последствия заболевания

Молекулярная генетика

Проводится прямой поиск мутантного гена с помощью синтетических олигонуклеотидных зондов методом ПЦР. Помимо этого возможно прямое определение мутаций в гене фенилаланингидроксилазы или косвенное подтверждение наследования мутантного локуса ФАГ в одной или двух копиях.

Известно более 200 различных мутаций гена фенилаланингидроксилазы.
Большинство из них сцеплено с определёнными гаплотипами полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (RFLP) и числа тандемных повторов (VNTR)

Современные данные свидетельствуют о том, что один гаплотип может быть ассоциирован с более чем одной мутацией, и следовательно, на основании исследования гаплотипа нельзя сделать определенного вывода о локализации мутации.
Главная мутация для славянских народов — R408W/HP2/VNTR3.

Исследование, проведённое в Татарстане, показало существенное различие в частоте этой мутации среди больных ФКУ русской (78%) и татарской (37%) национальностей. Интересно, что среди больных ФКУ татарской национальности часто (40%) отмечаются мутации, характерные для средиземноморских, в т.ч. тюркских, популяций (R261Q и др.), и не выявлено мутаций, характерных для восточных (монголоидных) народов

Электрохимические свойства

Обладая амфотерными свойствами (см. Амфолиты), аминокислоты в растворах диссоциируют как по типу кислотной диссоциации (отдавая ион водорода и заряжаясь при этом отрицательно), так и по типу щелочной диссоциации (присоединяя Н-ион и освобождая ион гидроксила), приобретая при этом положительный заряд. В кислой среде усиливается щелочная диссоциация аминокилот и происходит образование солей с анионами кислот. В щелочной среде, наоборот, аминокислоты ведут себя как анионы, образуя соли с основаниями. Установлено, что Аминокислоты в растворах практически полностью диссоциируют и находятся в виде амфотерных (биполярных) ионов, называемых также цвиттерионами или амфиионами:

В кислой среде амфотерный ион присоединяет ион водорода, подавляющий кислотную диссоциацию, и превращается в катион; в щелочной среде с присоединением иона гидроксила подавляется щелочная диссоциация, и биполярный ион становится анионом. При определенном значении рН среды, неодинаковом для разных аминокислот, степень кислотной и щелочной диссоциации для данной аминокилоты уравнивается, и в электрическом поле аминокислот не движется ни к катоду, ни к аноду. Это значение рН называют изоэлектрической точкой (pI), которая тем ниже, чем больше у данной аминокилоты выражены кислотные свойства, и тем выше, чем у аминокислоты больше выражены основные свойства (см. Изоэлектрическая точка). При рI растворимость аминокислоты становится минимальной, в соответствии с чем ее легче осадить из раствора.

Согласование с Росимуществом

Рассмотрение проекта решения о распоряжении материальными ценностями казенного учреждения осуществляется в течение 15 дней с даты его поступления. По окончании этого срока поданная документация согласовывается либо заявителю направляется мотивированный отказ в утверждении. При непоступлении ответа в течение 30 дней проект решения будет считаться согласованным. Уполномоченный исполнительный орган должен уведомить Росимущество о принятом постановлении. Это делается в течение 10 дней с даты утверждения. Для учреждений, которые находятся в ведении Росморречфлота, Управлении по делам Президента, Минобороны, решение принимается, соответственно, этими структурами.

Методы исследования

• Рентгенологические исследования: мозговые кальцификаты

Лабораторные исследования

Фенилпировиноградная ацидемия
• Проба Фёллинга (выявление фенилпирувата в моче)
• Определение в моче o-гидроксифенилуксусной, фенилпировиноградной, фенилуксусной кислот и фенилацетилглютамина

Дефицит ферментов
• Определение активности ФАГ или тетрагидробиоптеринредуктазы (Значительное снижение активности ферментов, обнаруживается у гомозигот, а умеренное (до 70%) у гетерозигот по мутантному аллелю ФКУ)

Гиперфенилаланинемия
• Тест Гатри (бактериальное ингибирование определенных штаммов Bacillus cereus)
• Хроматография
• Флуориметрия
• Тандемная масс-спектрометрия

Диагностика

Возможна по следующим признакам:

  • близкородственный брак родителей больного ребенка;
  • ФКУ у родных или двоюродных братьев или сестер;
  • наличие вышеперечисленных симптомов;
  • уровень фенилаланина в крови > 900 мкмоль/л;
  • наличие в моче фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислот;
  • при гистологическом исследовании выявляются характерные изменения структуры миелиновых волокон;
  • положительные результаты ПЦР-диагностики.

Для ранней диагностики ФКУ производится забор крови у новорожденных на 4–5 день их жизни. В случае положительного теста, родителей с ребенком направляют в медико-генетический центр для дальнейшего обследования.

Что может содержать заказное письмо от этой структуры?

Существует четыре основных варианта информации, которая таким образом доносится до налогоплатильщика:

  • Сообщение о том, что человек был оштрафован на определенную сумму. Причина – игнорирование необходимости оплачивать в определенное время налога на квартиру, дом, участок земли, транспортное средство. Или банальная забывчивость этого факта;
  • Уведомление о том, что против человека началось судебное разбирательство. Причина – гражданин длительное время полностью игнорировал различные требования от государственной налоговой службы;
  • Просьба, подразумевающая уточнение некоторых данных из заполненных ранее налоговых деклараций или уточнение вопросов, связанных с каким-либо имуществом. Естественно, просьба только называется просьбой. Скорее это требование, изложенной в более приятной форме обращения;
  • Сообщение о том, что человек при последней оплате налогов неправильно выполнил расчет и переплатил н-ую сумму.

Наиболее редко встречаемый вариант – последний. И некоторые делают ошибку, игнорируя его и считая, что переплата автоматически перенесется на следующий срок оплаты налогов. Это не так, если не разобраться с этим вопросом, то финансы будут банально списаны, а значит – полностью потеряны для их бывшего владельца.

Клиническая картина

Дети с ФКУ рождаются без клинических признаков болезни.
Фенилаланин, поступающий с первых дней жизни с молоком матери или обычной молочной смесью, способствует проявлению заболевания

Неврологические и психические расстройства

• Умственная отсталость (олигофрения, идиотия или имбецильность, глубокая психическая инвалидность).

• При отсутствии лечения коэффициент интеллектуального развития за каждые 10 недель снижается на 5 пунктов.

• Повышенная психомоторная возбудимость в детстве

• Специфическая походка

• Специфическая осанка и поза при сидении

• Необычное положение конечностей («поза портного»).

• Стереотипные движения

• Повышение сухожильных рефлексов

• Судороги

• Раннее закрытие большого родничка

• Микроцефалия

Изменения кожи

• Гипопигментация кожи и волос

• Сухость

• Экзема

• Дерматит

• Склеродермия

Другие клинические проявления

• Рвота в периоде новорождённости (настолько сильная, что может имитировать пилоростеноз)

• Светлые радужки, катаракта

• Специфический «мышиный», «заплесневелый» запах тела и мочи

В клинической картине ФКУ II преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, сухожильная гиперрефлексия, мышечная дистония, спастический тетрапарез.

Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2- 3- летнем возрасте.

Клиническая картина ФКУ III напоминает ФКУ II и включает тяжелую умственную отсталость, микроцефалию, спастический тетрапарез.

Прикорм у детей 1-года

Прикорм вводится не ранее 3-х месяцев жизни

• Овощные и плодоовощные пюре с 4,5 мес.

• 10% каши из молотого саго с 5 месяцев

• Муссы и кисели из амилопектинового крахмала и фруктового сока – с 6-7 мес.

не торопитесь с прикормом, проверено опытом. Как только ребенок узнает др вкусы, сразу же начинаются проблемы с гидролизатом. 
Своему младшему я начала вводить прикорм с овощей ( кабачка ) после 6 мес, в 8 мес - каши, в 10 - фрукты, соки только после года. 
С гидролизатом не было проблем, т.к. за полгода он уже сроднлся с этим вкусом. 
А вот со старшим, которому ввела соки с 4 мес пришлось помучиться, пока скормишь норму. 
Сок у малыша усваивается только на 5%, так что , ИМХО, нет смысла "тратить белок" на него.
Советую травяные чаи Хипп.

Online-консультации врачей

Консультация психоневролога
Консультация неонатолога
Консультация дерматолога
Консультация специалиста по лечению за рубежом
Консультация диетолога-нутрициониста
Консультация радиолога (диагностика МРТ, КТ)
Консультация невролога
Консультация нейрохирурга
Консультация общих вопросов
Консультация гинеколога
Консультация вертебролога
Консультация офтальмолога (окулиста)
Консультация андролога-уролога
Консультация пульмонолога
Консультация маммолога

Новости медицины

Устройство и принцип работы магнитной мешалки,
26.05.2021

Быстрая доставка лекарств на сервисе mednex.com.ua,
30.04.2021

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Группы продуктов при ФКУ

  • Красный список – продукты, которые необходимо полностью исключить из рациона.
  • Оранжевый список – разрешены в небольших количествах под строгим контролем.
  • Зеленый список – могут употребляться без ограничений.
Красный список Оранжевый список Зеленый список
Все виды мяса Молочные продукты Фрукты
Колбасные изделия Рис и кукуруза Ягоды
Все виды рыбы Овощи (картофель, капуста) Зелень
Морепродукты Овощные консервы Овощи
Яйца   Рисовая, кукурузная мука
Сыры   Крахмал и саго
Творог   Сахар и варенье
Орехи   Мед
Хлеб и хлебобулочные изделия   Сливочное и растительное масло, топленый жир
Кондитерские изделия    
Крупы и хлопья    
Продукты из сои    
Поп-корн    
Аспартам    
  • искусственные низкобелковые продукты, специально для диетического питания (хлеб, печенье, макароны)
  • готовые пюре для детского питания на основе фруктов.

Получение аминокислот

Аминокислоты получают различными методами, некоторые из них предназначены специально для получения тех или иных аминокислот. Наиболее распространенными общими методами химического синтеза аминокислоты являются следующие.

1. Аминирование галоидопроизводных органических кислот. На галоидопроизводное (обычно бромзамещенную кислоту) действуют аммиаком, в результате чего галоид замещается на аминогруппу.

2. Получение аминокислоты из альдегидов путем обработки их аммиаком и цианистым водородом или цианидами. В результате такой обработки получается циангидрин, который далее аминируется, образуя аминонитрил; омыление последнего дает аминокислоту.

3. Конденсация альдегидов с производными глицина с последующим восстановлением и гидролизом.

Отдельные аминокислоты могут быть получены из гидролизатов белков в виде труднорастворимых солей или других производных. Например, цистин и тирозин легко осаждаются в изо электрической точке; диаминокислоты осаждают в виде солей фосфорно-вольфрамовой, пикриновой (лизин), флавиановой (аргинин) и других кислот; дикарбоновые аминокислоты осаждают в виде кальциевых или бариевых солей, глутаминовая кислота выделяется в виде аминокислот гидрохлорида в кислой среде, аспарагиновая кислота — в виде медной соли и так далее. Для препаративного выделения ряда аминокислот из гидролизатов белка применяют также методы хроматографии и электрофореза. Для промышленных целей многие аминокислоты получают методами микробиологического синтеза, выделяя их из культуральной среды определенных штаммов бактерий.

Скрининг

Кровь берется у двухнедельного ребенка на фенилкетонурию.

Во многих странах ФКУ обычно включается в группы по скринингу новорожденных с использованием различных методов выявления. Большинство детей в развитых странах проходят скрининг на ФКУ вскоре после рождения. Скрининг на ФКУ проводится с помощью анализа ингибирования бактерий ( тест Гатри ), иммуноанализа с использованием флуорометрического или фотометрического определения или измерения аминокислот с использованием тандемной масс-спектрометрии (МС / МС). Измерения, проведенные с помощью MS / MS, определяют концентрацию Phe и отношение Phe к тирозину , это соотношение будет повышено в PKU.

Этиология

Классическая фенилкетонурия (первого типа) развивается при недостатке фермента фенилаланингидроксилазы, что становится причиной накопления фенилаланина и веществ, образующихся при его распаде, в различных биологических жидкостях.

Заболевание связано с мутагенными нарушениями в гене фенилаланингидроксилазы.

Фенилкетонурия второго типа развивается при недостатке дигидроптеридинредуктазы, что сопровождается невозможностью трансформации фенилаланина в тирозин и накоплением предшественников катехоламинов и серотонина. Заболевание спровоцировано мутагенным нарушением гена для цитозольной дигидроптеридинредуктазы.

Фенилкетонурия третьего типа развивается при дефиците 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, при участии которой происходит выработка тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин трифосфата. Заболевание спровоцировано мутагенным изменением гена для цитозольной 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы.

Все формы заболевания характеризуются аутосомно-рецессивным типом наследования.

Оптические свойства

Все α-аминокислоты, за исключением глицина (см.), имеют асимметрический атом углерода. Таким атомом всегда является 2-й, или α-углеродный, атом, все четыре валентности которого заняты различными группами. В этом случае возможны две стереоизомерные формы, являющиеся зеркальным отражением друг друга и несовместимые между собой подобно правой и левой руке. На схеме изображены два стереоизомера аминокислоты аланина в виде объемного изображения и соответствующей ему проекции на плоскости. Изображение слева условно принято считать левой конфигурацией (L), справа — правой конфигурацией (D). Такие конфигурации соответствуют лево- и правовращающему глицериновому альдегиду, который принят за исходное соединение при определении конфигурации молекул. Показано, что все природные аминокислоты, получаемые из гидролизатов белков, по конфигурации α-углеродного атома соответствуют L-ряду, то есть могут рассматриваться как производные L-аланина, в котором один водородный атом в метальной группе заменен на более сложный радикал. Удельное вращение плоскости поляризации света отдельных Аминокислот зависит как от свойств всей молекулы в целом, так и рН-раствора, температуры и других факторов.

Удельное вращение важнейших аминокислот, их изоэлектрические точки и показатели констант кислотной диссоциации (рКа) представлены в табл. 2.

Таблица 2. Удельное вращение плоскости поляризации, кажущиеся константы кислотной диссоциации и изоэлектрические точки L-аминокислот при t° 25°
Аминокислота Удельное вращение Константы кислотной диссоциации Изоэлектрическая точка рI
водного раствора в 5 н. растворе соляной кислоты pK1 pK2 pK3
Алании +1,6 +13,0 2,34 9,69   6,0
Аргинин +21,8 +48,1 2,18 9,09 13,2 10,9
Аспарагин -7,4 +37,8 2,02 8,80   5,4
Аспарагиновая кислота +6,7 +33,8 1,88 3,65 9,60 2,8
Валии +6,6 33,1 2,32 9,62   6,0
Гистидин +59,8 +18,3 1,78 5,97 8,97 7,6
Глицин     2,34 9,60   6,0
Глутамин +9,2 +46,5 2,17 9,13   5,7
Глутаминовая кислота +17,7 +46,8 2,19 4,25 9,67 3,2
Изолейцин +16,3 +51,8 2,26 9,62   5,9
Лейцин -14,4 +21,0 2,36 9,60   6,0
Лизин +19,7 +37,9 2,20 8,90 10,28 9,7
Метионин -14,9 +34,6 2,28 9,21   5,7
Оксипролин -99,6 -66,2 1,82 9,65   5,8
Пролин -99,2 -69,5 1,99 10,60   6,3
Серии -7,9 +15,9 2,21 9,15   5,7
Тирозин -6,6 -18,1 2,20 9,11 10,07 5,7
Треонин -33,9 -17,9 2,15 9,12   5,6
Триптофан -68,8 +5,7 2,38 9,39   5,9
Фенилаланин -57,0 -7,4 1,83 9,13   5,5
Цистеин -20,0 +7,9 1,71 8,33 10,78 5,0
Цистин     <1,00 2,01 8,02 pK4 = 8,71 5,0

Раньше оптические антиподы L-аминокислот, то есть аминокислоты D-ряда, называли «неприродными», однако в наст, время аминокислоты D-ряда обнаружены в составе некоторых бактериальных продуктов и антибиотиков. Так, капсулы спороносных бактерий (Вас. subtilis, В. anthracis и другое) в значительной мере состоят из полипептида, построенного из остатков D-глутаминовой кислоты. D-аланин и D-глутамидовая кислота входят в состав мукопептидов, образующих клеточные стенки ряда бактерий; валин, фенилаланин, орнитин и лейцин D-ряда содержатся в составе грамицидинов и многих других пептидов — антибиотиков и тому подобное Стереоизомерные аминокислоты существенно различаются по своим биологическим свойствам, они атакуются ферментами, специфическими только к определенной оптической конфигурации, не заменяют или лишь частично заменяют друг друга в обмене веществ и тому подобное D-изомеры аланина (см.), лейцина (см.), серина (см.), триптофана (см.) и валина (см.) очень сладкие, тогда как L-стереоизомеры аланина и серина умеренно сладкие, триптофана — безвкусны, а лейцина и валина — горьковаты. Характерный «мясной» вкус L-глутаминовой к-ты отсутствует у D-формы. Синтетические аминокислоты обычно представляют собой рацематы, то есть смесь равных количеств D- и L-форм. Их обозначают как DL-аминокислоты. При помощи некоторых специальных реактивов или обработки некоторыми ферментами синтетические аминокислоты можно разделить на D- и L-формы или получить только один желаемый стереоизомер.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector